resistinยังเป็นที่รู้จักเฉพาะปัจจัยหลั่งไขมันเนื้อเยื่อ (ADSF สำหรับภาษาอังกฤษระยะสั้น) เป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่อุดมไปด้วย cysteine ชื่อของมันเกิดจากความสัมพันธ์เชิงบวก (ความต้านทาน) ที่นำเสนอต่อการทำงานของอินซูลิน เป็นไซโตไคน์ที่มีซีสเทอีนตกค้าง 10 ถึง 11 ชนิด
พบในปี 2544 ในเซลล์ไขมัน (เนื้อเยื่อไขมัน) ของหนูและในเซลล์ภูมิคุ้มกันและเยื่อบุผิวของมนุษย์สุนัขสุกรหนูและบิชอพหลายชนิด
Resistin. นำมาและแก้ไขจาก: Ashley Hellenbrand จาก Wikimedia Commons บทบาทของฮอร์โมนนี้ได้รับการถกเถียงอย่างมากนับตั้งแต่มีการค้นพบเนื่องจากมีส่วนเกี่ยวข้องกับสรีรวิทยาของโรคเบาหวานและโรคอ้วน เป็นที่ทราบกันดีว่ามีผลทางการแพทย์อื่น ๆ เช่นการเพิ่มขึ้นของคอเลสเตอรอลที่ไม่ดีและไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำในหลอดเลือดแดง
ลักษณะทั่วไป
Resistin เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มของโมเลกุลประเภท Resistin (Resistin เช่นโมเลกุล RELMs) สมาชิกทุกคนในตระกูล RELM มีลำดับขั้ว N ซึ่งแสดงสัญญาณการหลั่งที่อยู่ระหว่าง 28 ถึง 44 ตกค้าง
พวกมันมีภูมิภาคหรือโซนกลางที่แปรปรวนโดยมีปลายขั้วคาร์บอกซิลของโดเมนที่แตกต่างกันระหว่าง 57 ถึงประมาณ 60 สารตกค้างซึ่งได้รับการเก็บรักษาไว้อย่างดีหรืออนุรักษ์ไว้และมีอยู่มากมายในซีสเทอีน
พบโปรตีนชนิดนี้ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหลายชนิด ความสนใจส่วนใหญ่มุ่งไปที่การต่อต้านสารที่หลั่งจากหนูและมีอยู่ในมนุษย์ โปรตีนทั้งสองนี้มีความคล้ายคลึงกัน 53 ถึง 60% ในลำดับกรดอะมิโน
ในหนู
ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเหล่านี้แหล่งที่มาหลักของ resistin คือเซลล์ไขมันหรือเนื้อเยื่อไขมันสีขาว
Resistin ในหนูอุดมไปด้วย cysteine 11 kDa ยีนของโปรตีนนี้ตั้งอยู่บนโครโมโซมที่แปด (8) สังเคราะห์เป็นสารตั้งต้นของกรดอะมิโน 114 ชนิด นอกจากนี้ยังมีลำดับสัญญาณกรดอะมิโน 20 ตัวและกรดอะมิโน 94 ส่วนที่โตเต็มที่
ความต้านทานเชิงโครงสร้างในหนูมีพันธะไดซัลไฟด์ห้าพันธะและการเปลี่ยนหลายครั้ง มันสามารถสร้างสารประกอบเชิงซ้อนของโมเลกุลที่เหมือนกันสองโมเลกุล (โฮโมดิเมอร์) หรือสร้างโปรตีนที่มีโครงสร้างควอเทอร์นารี (มัลติเมอร์) ที่มีขนาดแตกต่างกันได้เนื่องจากพันธะไดซัลไฟด์และที่ไม่ใช่ไดซัลไฟด์
ในมนุษย์
ความต้านทานของมนุษย์มีลักษณะเฉพาะเช่นเดียวกับในหนูหรือสัตว์อื่น ๆ โปรตีนเปปไทด์ที่อุดมไปด้วยซิสเทอีนเฉพาะในมนุษย์คือ 12 kDa โดยมีกรดอะมิโน 112 เป็นลำดับที่สมบูรณ์
ยีนสำหรับโปรตีนนี้พบได้ในโครโมโซม 19 แหล่งที่มาของรีซิตินในมนุษย์คือเซลล์แมคโครฟาจ (เซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน) และเนื้อเยื่อบุผิว มันไหลเวียนในเลือดเป็นโปรตีนขนาดเล็กของกรดอะมิโน 92 ที่เชื่อมโยงกันด้วยพันธะไดซัลไฟด์
Ideogram ของโครโมโซมมนุษย์เน้นโครโมโซม 19 ซึ่งพบยีนของโปรตีนต้านทาน นำมาและแก้ไขจาก: National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine, Wikimedia Commons
พ้อง
Resistin เป็นที่รู้จักกันในหลายชื่อ ได้แก่ : โปรตีนที่หลั่งออกมาที่อุดมไปด้วยซิสเทอีน FIZZ3 (โปรตีนที่หลั่งที่อุดมด้วยซิสเทอีน FIZZ3), ปัจจัยการหลั่งเฉพาะของเนื้อเยื่อไขมัน (ADSF), ปัจจัยการหลั่งเฉพาะของเนื้อเยื่อไขมัน (ADSF), โปรตีน อุดมไปด้วย C / EBP-epsilon ที่ควบคุมด้วยโปรตีนที่อุดมด้วย cysteine ที่หลั่งออกมาโดยเฉพาะของ cysteine ที่หลั่งออกมาโปรตีนที่อุดมด้วย cysteine A12-alpha-like 2 (โปรตีนหลั่งที่อุดมด้วย Cysteine A12- อัลฟาเหมือน 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 และ MGC126609
การค้นพบ
โปรตีนนี้ค่อนข้างใหม่สำหรับวงการวิทยาศาสตร์ นักวิทยาศาสตร์สามกลุ่มค้นพบโดยอิสระเมื่อต้นศตวรรษนี้ซึ่งตั้งชื่อให้แตกต่างกัน: FIZZ3, ADSF และ resistin
FIZZ3
ค้นพบในปี 2543 ในเนื้อเยื่อปอดที่อักเสบ มีการระบุและอธิบายยีนสามยีนจากหนูและยีนที่คล้ายคลึงกันสองยีนจากมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับการผลิตโปรตีนนี้
ADSF
โปรตีนที่ค้นพบในปี 2544 จากการระบุปัจจัยการหลั่งที่อุดมไปด้วยซีสตีน (Ser / Cys) (ADSF) ที่จำเพาะต่อเนื้อเยื่อไขมันสีขาว (adiposites)
โปรตีนนี้ได้รับมอบหมายให้มีบทบาทสำคัญในกระบวนการสร้างความแตกต่างจากเซลล์หลายตัวไปจนถึง adiposites ที่โตเต็มที่ (adipogenesis)
Resistin
นอกจากนี้ในปี 2544 นักวิจัยกลุ่มหนึ่งได้อธิบายถึงโปรตีนที่อุดมด้วยซีสตีนแบบเดียวกันในเนื้อเยื่อไขมันที่โตเต็มที่ของหนูซึ่งพวกเขาเรียกว่า resistin เนื่องจากความต้านทานต่ออินซูลิน
โครงสร้าง
โครงสร้างเป็นที่ทราบกันดีว่าโปรตีนนี้ประกอบด้วยบริเวณด้านหน้าหรือส่วนหัวที่มีรูปร่างคล้ายลามินาร์และบริเวณด้านหลังที่มีรูปทรงเป็นเกลียว (หาง) ซึ่งสร้างโอลิโกเมอร์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่างกันขึ้นอยู่กับว่าเป็นมนุษย์หรือจากแหล่งกำเนิดอื่น
มีภาคกลางที่มีสารตกค้าง 11 Ser / Cys (Serine / Cysteine) และบริเวณที่อุดมไปด้วย Ser / Cys ซึ่งลำดับคือ CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6 โดยที่ C คือ Ser / Cys และ X คือกรดอะมิโนใด ๆ
มีองค์ประกอบโครงสร้างที่ถือว่าผิดปกติเนื่องจากประกอบด้วยหน่วยย่อยหลายหน่วยที่เข้าร่วมโดยปฏิสัมพันธ์ที่ไม่ใช่โคเวเลนต์กล่าวคือไม่ใช้อิเล็กตรอน แต่มีการกระจายรูปแบบแม่เหล็กไฟฟ้าเพื่อประกอบเป็นโครงสร้าง
คุณสมบัติ
การทำงานของ resistin ในปัจจุบันเป็นเรื่องของการถกเถียงทางวิทยาศาสตร์อย่างกว้างขวาง ผลการวิจัยที่เกี่ยวข้องมากที่สุดเกี่ยวกับผลกระทบทางชีววิทยาในมนุษย์และหนู ได้แก่ :
- เนื้อเยื่อหลายชนิดในมนุษย์และหนูทำปฏิกิริยาต่อต้านสาร ได้แก่ ตับกล้ามเนื้อหัวใจภูมิคุ้มกันและเซลล์ไขมัน
- หนู Hyperresistinemic (นั่นคือมีระดับ Resistin ที่สูงขึ้น) มีความบกพร่องในการควบคุมตนเองของกลูโคส (homeostasis)
- Resistin ลดการดูดซึมกลูโคสที่กระตุ้นโดยอินซูลินในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ
- ในเซลล์ภูมิคุ้มกัน (macrophages) ในมนุษย์รีซินจะกระตุ้นการผลิตโปรตีนที่ประสานการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน (ไซโตไคน์อักเสบ)
โรค
ในมนุษย์คิดว่าโปรตีนนี้มีส่วนช่วยทางสรีรวิทยาในการดื้อต่ออินซูลินในโรคเบาหวาน
ยังไม่ทราบถึงบทบาทที่มีต่อโรคอ้วนแม้ว่าจะพบว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างเนื้อเยื่อไขมันที่เพิ่มขึ้นและระดับ Resistin นั่นคือความอ้วนจะเพิ่มความเข้มข้นของ Resistin ในร่างกาย นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่ามีส่วนรับผิดชอบต่อระดับคอเลสเตอรอลที่ไม่ดีในเลือด
Resistin ปรับทางเดินของโมเลกุลในโรคอักเสบและแพ้ภูมิตัวเอง มันทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการทำงานของ endothelium โดยตรงซึ่งจะนำไปสู่การแข็งตัวของหลอดเลือดแดงหรือที่เรียกว่า atherosclerosis
Resistin ทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้โรคและแม้กระทั่งเป็นเครื่องมือทางคลินิกพยากรณ์โรคหัวใจและหลอดเลือด มีส่วนเกี่ยวข้องกับการผลิตหลอดเลือด (angiogenesis) การเกิดลิ่มเลือดโรคหอบหืดโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์โรคไตเรื้อรังและอื่น ๆ
อ้างอิง
- CC Juan, LS Kan, CC Huang, SS Chen, LT Ho, LC Au (2003) การผลิตและการศึกษาคุณลักษณะของรีคอมบิแนนท์รีคอมบิแนนต์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพในเอสเชอริเชียโคไล วารสารเทคโนโลยีชีวภาพ.
- ความต้านทานของมนุษย์ พอสเปค. กู้คืนจากชี้ช่องรวย. คอม.
- S. Abramson ต้านทาน กู้คืนจาก collab.its.virginia.edu
- G.Wolf (2004), ความต้านทานต่ออินซูลินและโรคอ้วน: รีสติน, ฮอร์โมนที่หลั่งจากเนื้อเยื่อไขมัน รีวิวโภชนาการ.
- M.RodríguezPérez (2014), การศึกษาการทำงานทางชีวภาพของ S-Resistin รายงานเสนอต่อมหาวิทยาลัย Castilla-La Mancha เพื่อยื่นขอตำแหน่ง Doctor in Biochemistry 191.
- A. Souki, NJ Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor, … C. Cano-Ponce (2018), ประเด็นพื้นฐานในโรคอ้วน. Barranquilla, Colombia: SimónBolívar University Editions 44 น.
- Md.S. จามาลุดดิน, SM Weakley, Q. Yao, & C.Chen (2012). Resistin: บทบาทหน้าที่และข้อควรพิจารณาในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด วารสารเภสัชวิทยาของอังกฤษ.
- ต่อต้าน สืบค้นจาก en.wikipedia.org.
- DR Schwartz, MA Lazar (2011). Human resistin: พบในการแปลจากเมาส์สู่คน แนวโน้มด้านต่อมไร้ท่อและเมตาบอลิซึม