- สาเหตุ
- การปรับเปลี่ยนโครงสร้างของตัวรับ
- จำนวนตัวรับลดลง
- การสลายการเผาผลาญเพิ่มขึ้น
- การปรับตัวทางสรีรวิทยา
- อาการ
- การวินิจฉัยโรค
- การรักษา
- อ้างอิง
tachyphylaxisเป็นปรากฏการณ์ของความอดทนกับการกระทำของยาเสพติดที่เกิดขึ้นอย่างรุนแรงและรวดเร็ว มักเกิดจากการได้รับการกระตุ้นด้วยยาชนิดเดียวกันเป็นเวลานานซึ่งมีลักษณะการลดลงอย่างรวดเร็วของผลของยาดังกล่าว
หรือที่เรียกว่า desensitization การปรับตัวการขาดการตอบสนองหรือการควบคุมลง tachyphylaxis เกิดจากการกระตุ้นอย่างต่อเนื่องของตัวรับทางชีวเคมีที่ยาออกฤทธิ์ การกระตุ้นตัวรับอย่างต่อเนื่องด้วย agonists ทำให้เกิดปรากฏการณ์นี้
อะโกนิสต์เป็นยาที่จับกับตัวรับทางสรีรวิทยาและจำลองผลการควบคุมของสารส่งสัญญาณจากภายนอก ตัวอย่างเช่นเมื่อผู้ป่วยแพ้ยาสามารถทำการบำบัดด้วย desensitization ได้
ในการบำบัดนี้จะใช้ยาในปริมาณเล็กน้อยที่เพิ่มขึ้นอย่างช้าๆและต่อเนื่องจนกว่าผู้ป่วยจะได้รับยาครบตามที่กำหนด ด้วยวิธีนี้ความรู้เกี่ยวกับเภสัชพลศาสตร์จึงถูกนำมาใช้เพื่อลดความรู้สึกของผู้ป่วยและให้แน่ใจว่าพวกเขาได้รับการรักษาที่จำเป็น
เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องแยกความแตกต่างของความอดทนและภาวะ Tachyphylaxis อาจกล่าวได้ว่า tachyphylaxis เป็นความทนทานต่อเภสัชวิทยาประเภทหนึ่ง ความอดทนเป็นไปอย่างรวดเร็วและเฉียบพลันใน tachyphylaxis ในขณะที่ความทนทานต่อยาเป็นกระบวนการที่ค่อยเป็นค่อยไป
Desensitization อาจส่งผลให้ตัวรับไม่สามารถเข้าถึงยาได้ชั่วคราวหรือการสังเคราะห์ตัวรับลดลงและจะมีตัวรับน้อยลงบนผิวเซลล์
สาเหตุ
การปรับเปลี่ยนโครงสร้างของตัวรับ
ตัวรับเริ่มต้นการควบคุมเหตุการณ์ทางชีวเคมีและการทำงานทางสรีรวิทยาและอยู่ภายใต้การควบคุม homeostatic และกฎข้อบังคับหลายประการ
ในฐานะที่เป็นการตอบสนองการป้องกันเซลล์แบบ homeostatic ต่อการกระตุ้นที่มากเกินไปการเปลี่ยนแปลงในการกำหนดค่าตัวรับจะเกิดขึ้นซึ่งทำให้ไม่สามารถสร้าง agonist-receptor complex หรือในทางกลับกันการจับกับ agonist โดยไม่ต้องเปิดช่องไอออน
เมื่อมีฟอสโฟรีเลชันของตัวรับความสามารถในการกระตุ้นการไหลของสารตัวที่สองจะเปลี่ยนแปลงไปแม้ว่าโครงสร้างของมันจะยังคงทำให้พวกมันสามารถจับคู่กับโมเลกุลอะโกนิสต์ได้
จำนวนตัวรับลดลง
เมื่อมีการสัมผัสกับ agonists เป็นเวลานานสิ่งมีชีวิตจะตีความว่ามีตัวรับจำนวนมากบนผิวเซลล์และโดย endocytosis ตัวรับที่ "เกิน" จะผ่านเข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์
เนื่องจากมีตัวรับพื้นผิวน้อยกว่าที่จะจับคู่กับ agonists ปริมาณที่ใช้เพื่อให้ได้ความเข้มข้นของพลาสมาที่จำเป็นจึงเพิ่มขึ้นทำให้เกิด tachyphylaxis
การสลายการเผาผลาญเพิ่มขึ้น
การได้รับยาชนิดเดียวกันซ้ำ ๆ จะทำให้ความเข้มข้นของพลาสมาลดลงเรื่อย ๆ อันเป็นผลมาจากการสลายการเผาผลาญของยาในร่างกายที่เพิ่มขึ้น
เนื่องจากมีการเผาผลาญเร็วขึ้นความเข้มข้นของพลาสมาจะลดลงเรื่อย ๆ และอัตราการทดแทนเมื่อได้รับปริมาณที่เท่ากันไม่สามารถชดเชยการลดลงนี้ได้
การปรับตัวทางสรีรวิทยา
การปรับตัวทางสรีรวิทยาเป็นสาเหตุของความอดทนมากกว่า tachyphylaxis เนื่องจากยาบางชนิดมีความค่อยเป็นค่อยไปมากกว่า
อย่างไรก็ตามกลไกดังกล่าวทำหน้าที่อธิบายบางกรณีของ tachyphylaxis เนื่องจากผลทางเภสัชวิทยาบางอย่างอาจลดลงอันเป็นผลมาจากการตอบสนองแบบ homeostatic ของร่างกาย
ตัวอย่างนี้คือผลของความดันเลือดต่ำของยาขับปัสสาวะ thiazide ซึ่งถูก จำกัด โดยการกระตุ้นของระบบ renin-angiotensin-aldosterone
อาการ
อาการของ tachyphylaxis โดยทั่วไปจะ จำกัด อยู่ที่การขาดผลกระทบจากยาที่ใช้ ดังนั้นการคงอยู่ของอาการที่พยายามจะดีขึ้นแม้จะได้รับยาอย่างต่อเนื่องจึงเป็นเรื่องปกติ
มีการอธิบายอาการที่สอดคล้องกับอาการถอนยาแม้จะมีการให้ยาอย่างต่อเนื่องโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ได้รับยากล่อมประสาทและโอปิออยด์
การวินิจฉัยโรค
สำหรับการวินิจฉัย tachyphylaxis อาการของความทนทานต่อยาจะต้องแตกต่างจากอาการและอาการแสดงของการพึ่งพาซึ่งแม้ว่าทั้งสองจะอยู่ร่วมกันและมีกลไกของเซลล์ที่คล้ายกัน แต่ก็ไม่ได้อ้างถึงแนวคิดเดียวกันและผลของทั้งสองอย่างแตกต่างกันมาก
Tachylaxis ต้องเพิ่มขนาดยาเพื่อให้ได้ผลเช่นเดียวกับที่ได้รับในปริมาณที่ต่ำกว่า อย่างไรก็ตามในการพึ่งพาอาศัยกันมีความจำเป็นอย่างยิ่งที่บุคคลจะต้องใช้ยาเพื่อให้ทำงานได้ตามปกติ
ในกรณีของการพึ่งพาอาศัยกันสมองจะปรับตัวให้เข้ากับยาในระดับสูงอย่างต่อเนื่องและดูเหมือนจะทำงานได้ตามปกติเนื่องจากความทนทานต่อยาในช่วงเริ่มต้น
การรักษา
ไม่มีการรักษาใดที่ป้องกันหรือควบคุมการเกิด tachyphylaxis ผู้ป่วยที่มีภาวะนี้ควรเป็นรายบุคคลและต้องพิจารณาความเป็นไปได้ในการเพิ่มขนาดยาจนกว่าจะได้ผลตามที่ต้องการหรือเปลี่ยนยาเพื่อหลีกเลี่ยงปริมาณที่เป็นพิษ
ในบางกรณียาสามารถเพิ่มเป็นสองเท่าหรือสามเท่าได้หากไม่มีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษในปริมาณเหล่านั้นและหากอัตราส่วนความเสี่ยงต่อผลประโยชน์อนุญาต
ในกรณีอื่น ๆ ความเสี่ยงต่อการมึนเมาไม่อนุญาตให้เพิ่มขนาดยาอย่างต่อเนื่องและควรเปลี่ยนยาเป็นยาทางเลือกที่สองที่สามารถให้ผลเริ่มต้นที่ต้องการได้ช้ากว่า
อ้างอิง
- กู๊ดแมน & กิลแมน. ฐานทางเภสัชวิทยาของการบำบัด MC Graw Hill. ฉบับที่ 12 บทที่ 3. เภสัชพลศาสตร์: กลไกระดับโมเลกุลของการออกฤทธิ์ของยา. (2555) หน้า 68
- ฟรีแมน, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. ส่วนที่หนึ่ง: การสอบขั้นพื้นฐาน Mc Graw Hill บทที่ 43: ความทนทานต่อยาและ Tachyphylaxis สืบค้นจาก: accessanesthesiology.mhmedical.com
- สตีเวนทาร์กัม การระบุและการรักษา Tachyphylaxis ยากล่อมประสาท หอสมุดแพทยศาสตร์แห่งชาติสหรัฐอเมริกา สถาบันสุขภาพแห่งชาติ นวัตกรรม Clin Neurosci 2557 มี.ค. - เม.ย. ; 11 (3-4): 24–28. เผยแพร่ออนไลน์ มี.ค. - เม.ย. 2557. สืบค้นจาก: nlm.nih.gov
- Gregory Katz, MD. Tachyphylaxis / ความอดทนต่อยาต้านอาการซึมเศร้า: บทวิจารณ์ Isr J Psychiatry Relat Sci - Vol. 48 - No. 2 (2011). ดึงมาจาก: cdn.doctorsonly.co.il