Sulfonylureas เป็นกลุ่มยาที่เรียกว่ายาลดน้ำตาลในช่องปาก นั่นคือช่วยลดค่าน้ำตาลในเลือดและด้วยเหตุนี้จึงใช้ในการรักษาโรคเบาหวานในผู้ใหญ่ที่ไม่ขึ้นอยู่กับอินซูลิน พวกเขาจะได้รับปากเปล่า
โรคเบาหวานเป็นโรคที่ความล้มเหลวเกิดขึ้นในการผลิตอินซูลินหรือในตัวรับฮอร์โมนนี้ กลูโคสต้องการอินซูลินเพื่อเข้าสู่เนื้อเยื่อหลายชนิดตัวอย่างเช่นกล้ามเนื้อโครงร่าง เมื่ออินซูลินล้มเหลวกลูโคสจะไม่สามารถเข้าและสะสมในกระแสเลือดได้
โครงการควบคุมน้ำตาลในเลือด (ที่มา: Rhcastilhos ผ่าน Wikimedia Commons)
เป็นผลให้ค่ากลูโคสในเลือดเพิ่มขึ้น แต่ความพร้อมของกลูโคสต่อเนื้อเยื่อลดลง สิ่งนี้ทำให้เกิดความรู้สึกเหนื่อยหิวกระหายปัสสาวะเพิ่มขึ้นและในหลาย ๆ กรณีน้ำหนักลด
โรคเบาหวานมีสองประเภทคือประเภทที่ 1 และประเภทที่ 2 โรคเบาหวานประเภทที่ 1 สามารถรักษาได้ด้วยอินซูลินเท่านั้น (ขึ้นอยู่กับอินซูลิน) เนื่องจากร่างกายไม่ผลิตอีกต่อไป เรียกอีกอย่างว่าโรคเบาหวานเด็กและเยาวชนเพราะมักจะปรากฏในช่วงต้นของชีวิต
โรคเบาหวานประเภท II หรือโรคเบาหวานในผู้ใหญ่เกิดจากการหลั่งอินซูลินลดลงหรือจากปัญหาเกี่ยวกับตัวรับอินซูลิน โรคเบาหวานประเภทนี้เป็นสิ่งที่สามารถรักษาได้ด้วยซัลโฟนิลยูเรีย
สิ่งที่พวกเขาสำหรับ
Sulfonylureas ใช้เพื่อลดระดับน้ำตาลในเลือดนั่นคือเป็นยาลดน้ำตาลในเลือด ผลกระทบนี้ทำได้โดยการเพิ่มระดับอินซูลิน ใช้ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 หรือเบาหวานในผู้ใหญ่
เป็นยาที่ดูดซึมได้ดีในระบบทางเดินอาหารดังนั้นจึงต้องรับประทานทางปาก ซัลโฟนิลยูเรียทั้งหมดถูกเผาผลาญในตับและผลิตภัณฑ์สุดท้ายของการเผาผลาญนี้จะถูกขับออกทางปัสสาวะ
ฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดของซัลโฟนิลยูเรียถูกค้นพบในปี พ.ศ. 2485 โดยบังเอิญในสัตว์ทดลอง ต่อจากนั้นการใช้เป็นยาลดน้ำตาลในช่องปากจึงขยายออกไปและยาตัวแรกของกลุ่มนี้ที่ใช้เพื่อจุดประสงค์นี้คือคาร์บูทาไมด์
คาร์บูทาไมด์ถูกยกเลิกเนื่องจากมีผลเสียต่อไขกระดูก แต่อนุญาตให้มีการพัฒนากลุ่มใหญ่ที่เรียกว่าซัลโฟนิลยูเรีย "รุ่นแรก" ตั้งแต่นั้นมามีการพัฒนายามากกว่า 20 ชนิดในกลุ่มนี้และการใช้ก็แพร่กระจายไปทั่วโลก
ปัจจุบันซัลโฟนิลยูเรียมีอยู่ 2 กลุ่มใหญ่ ๆ ได้แก่ 1) ซัลโฟนิลยูเรียรุ่นแรกและ 2) ซัลโฟนิลยูเรียรุ่นที่สอง ในผลลดน้ำตาลในเลือดของพวกเขาหลังมีฤทธิ์มากกว่ารุ่นแรกประมาณ 100 เท่า
กลไกการออกฤทธิ์
กลไกการออกฤทธิ์ของยาเหล่านี้ประกอบด้วยการกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน (ฮอร์โมน) จากเซลล์βของตับอ่อน (ส่วนต่อมไร้ท่อของตับอ่อน) แม้ว่าจะเพิ่มระดับอินซูลินในพลาสมา แต่ยาเหล่านี้ก็ลดการเผาผลาญของฮอร์โมนในตับด้วย
ผลกระทบเหล่านี้บันทึกเป็นผลระยะสั้น (เฉียบพลัน) ของยาอย่างไรก็ตามด้วยการใช้ยาเหล่านี้อย่างเรื้อรังผลกระตุ้นของเซลล์ตับอ่อนจะลดลงอย่างชัดเจน แต่ผลต่อการลดระดับของ ระดับน้ำตาลในเลือด
คำอธิบายสำหรับปรากฏการณ์นี้ยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างละเอียด ประการหนึ่งเชื่อกันว่าอินซูลินมีผลต่ออวัยวะเป้าหมายของคุณมากขึ้น ในทางกลับกันภาวะน้ำตาลในเลือดสูงแบบเรื้อรังจะช่วยลดการหลั่งอินซูลินเนื่องจากผลกระทบที่เป็นพิษและการลดระดับน้ำตาลในเลือดจะช่วยลดผลกระทบนี้
ผลกระทบเฉียบพลันของซัลโฟนิลยูเรียต่อเซลล์βของตับอ่อนเกิดขึ้นเนื่องจากมันจับและปิดกั้นช่องโพแทสเซียมที่ไวต่อ ATP สิ่งนี้ทำให้เซลล์เสื่อมสภาพ (กระตุ้น) และเพิ่มการป้อนของแคลเซียมผ่านช่องที่มีแรงดันไฟฟ้าและเริ่มการหลั่งอินซูลิน
ผลของการใช้ซัลโฟนิลยูเรียแบบเรื้อรังดูเหมือนจะมาพร้อมกับการลดลงของการควบคุมตัวรับที่ผิวของเซลล์ตับอ่อนเหล่านี้ หากหยุดการให้ยาแบบเรื้อรังการตอบสนองอย่างเฉียบพลันของเซลล์βต่อซัลโฟนิลยูเรียจะกลับคืนมา
ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 โดยใช้ sulfonylureas พบว่ามีการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของตัวรับอินซูลินใน monocytes (เซลล์เม็ดเลือด) adipocytes (เซลล์ไขมัน) และเม็ดเลือดแดง (เม็ดเลือดแดง) นอกจากนี้ยังมีรายงานการลดลงของ gluconeogenesis ในตับ
Hepatic gluconeogenesis คือการสังเคราะห์กลูโคสโดยตับจากสารที่ไม่ใช่ไกลโคซิดิก
ผลข้างเคียง
ปัจจุบันผลข้างเคียงจากการให้ยาซัลโฟนิลยูเรียไม่บ่อยนัก พวกเขามีอุบัติการณ์โดยประมาณ 4% ในผู้ป่วยที่ใช้ซัลโฟนิลยูเรียรุ่นแรกและต่ำกว่าเล็กน้อยในผู้ที่ใช้ยารุ่นที่สอง
Sulfonylureas อาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำรวมถึงอาการโคม่าจากภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ สิ่งนี้สามารถเกิดขึ้นได้โดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุที่มีการทำงานของตับและไตไม่ดีและเมื่อใช้ซัลโฟนิลยูเรียที่ออกฤทธิ์นาน
Sulfonylureas สามารถจำแนกได้ตามครึ่งชีวิตเพื่อลดความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ยิ่งครึ่งชีวิตสั้นลงความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำก็จะยิ่งลดลงและในทางกลับกัน ภาวะฉุกเฉินของสาเหตุนี้ได้รับการรักษาด้วยการให้สารละลายน้ำตาลกลูโคสทางหลอดเลือดดำ
การใช้ sulfonylureas ร่วมกับ sulfonamides, dicoumarol, salicylates, ethanol, phenylbutazone หรือ clofibrate ร่วมกันทำให้เกิดผลของ sulfonylureas และเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่อาจมาพร้อมกับการใช้ซัลโฟนิลยูเรีย ได้แก่
- คลื่นไส้อาเจียน
- สีเหลืองของเยื่อเมือก
-Agranulocytosis (จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงอย่างมีนัยสำคัญ)
-Hemolytic หรือ aplastic anemias (เม็ดเลือดแดงลดลงเนื่องจากถูกทำลายหรือขาดการผลิตตามลำดับ)
- ปฏิกิริยาแพ้ (แพ้)
- ปฏิกิริยาทางผิวหนัง (ปัญหาผิวหนัง)
ชื่อทางการค้า
Sulfonylureas แบ่งออกเป็นสองกลุ่มใหญ่ ๆ คือรุ่นแรกและรุ่นที่สอง สมาชิกที่สำคัญที่สุดและถูกใช้มากที่สุดของแต่ละกลุ่มมีดังต่อไปนี้ ชื่อทางการค้าของพวกเขาแสดงอยู่ในวงเล็บในรายการที่แนบมาสำหรับแต่ละองค์ประกอบของแต่ละกลุ่ม
Gibenclamide ซึ่งเป็นซัลโฟนิลยูเรียรุ่นที่สอง (ที่มา: Fvasconcellos 21:27, 16 เมษายน 2550 (UTC) ผ่าน Wikimedia Commons)
ซัลโฟนิลยูเรียรุ่นแรก ได้แก่ tolbutamide, acetohexamide, tolazamide และ chloropropamide รุ่นที่สองซึ่งมีศักยภาพมากกว่า ได้แก่ glyburide หรือ glibenclamide, glipizide, gliclazide และ glimepiride
ซัลโฟนิลยูเรียรุ่นแรก
ชื่อทางการค้าบางชื่อรวมอยู่ด้วย ชื่อสามัญรวมอยู่ในประเภทตัวหนาและตัวเอียง
Gliburide หรือ Glibenclamide (MICRONASE และ DIABETA 1.25, 2.5 และ 5 mg tablets, GLYNASE 1.5, 3 และ 6mg tablets)
Glipizide (เม็ด GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 และ 10 มก.)
Gliclazide (DIAMICRON 60 มก.)
Glimepiride (AMARYL 2 และ 4 มก.)
มีการนำเสนอเชิงพาณิชย์ที่รวมซัลโฟนิลยูเรียบางตัวกับยาต้านเบาหวานชนิดรับประทานอื่น ๆ ที่ไม่รวมอยู่ในรายการนี้
อ้างอิง
- Ashcroft, FM และ Gribble, FM (2000) การกระตุ้นการหลั่งอินซูลินของ Sulfonylurea: บทเรียนจากการศึกษาช่องที่ถูกโคลน ภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวาน J.
- พื้นฐานทางสรีรวิทยาของการปฏิบัติทางการแพทย์ที่ดีที่สุดและเทย์เลอร์, 12th ed, (1998) William and Wilkins.
- Ganong, WF, & Barrett, KE (2012). การทบทวนสรีรวิทยาทางการแพทย์ของ Ganong การแพทย์ McGraw-Hill
- กู๊ดแมนและกิลแมน, A. (2001). พื้นฐานทางเภสัชวิทยาของการบำบัด ฉบับที่สิบ. McGraw-Hill
- Meyers, FH, Jawetz, E. , Goldfien, A. , & Schaubert, LV (1978) ทบทวนเภสัชวิทยาการแพทย์. สิ่งพิมพ์ทางการแพทย์ Lange