tenecteplaseเป็น plasminogen เนื้อเยื่อกระตุ้นนี้ (tPA) สังเคราะห์โดยอุตสาหกรรมยาโดยใช้เทคนิคดีเอ็นเอนำมาใช้ในสายพันธุ์ของเซลล์ที่ได้มาจากหนูแฮมสเตอร์จีนเซลล์รังไข่
กระบวนการแข็งตัวของเลือดซึ่งจบลงด้วยการก่อตัวของก้อนเลือดและการหดตัวของก้อนจะดำเนินต่อไปด้วยระยะที่เรียกว่าการละลายลิ่มเลือด ระยะนี้มีลักษณะเฉพาะโดยการสลายตัวของลิ่มเลือดผ่านการแตกตัวของพอลิเมอร์ไฟบรินเป็นเปปไทด์ที่เล็กลงและละลายน้ำได้มากขึ้นและการสร้างใหม่ของเรือหรือภาชนะที่เกิดการแข็งตัว
สรุปกระบวนการละลายลิ่มเลือด (ที่มา: Jfdwolff ที่ en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) ผ่าน Wikimedia Commons)
กระบวนการละลายลิ่มเลือดนี้ต้องการการมีส่วนร่วมของโปรตีนในเลือดจากกลุ่มของโกลบูลินในพลาสมาที่เรียกว่าพลาสมิโนเจนหรือโปรไฟบริโนลิซินซึ่งมีขนาดประมาณ 81 กิโลดีเอสังเคราะห์ในตับและโดยปกติจะมีอยู่ในเลือดที่หมุนเวียน พลาสมิโนเจนนี้ถูกขังระหว่างการแข็งตัวระหว่างเครือข่ายไฟบรินที่ประกอบเป็นก้อน
Plasminogen per se ไม่มีการออกฤทธิ์ในการละลายลิ่มเลือดการกระทำที่จะเกิดขึ้นก็ต่อเมื่อโมเลกุลดั้งเดิมถูกกระตุ้นและเปลี่ยนเป็นพลาสมินหรือไฟบริโนลิซินซึ่งเป็นโปรติเอสซีรีนคล้ายกับทริปซินซึ่งเป็นเอนไซม์ย่อยโปรตีนที่สำคัญที่สุดในการหลั่ง ตับอ่อน.
Plasmin มีความสัมพันธ์กับไฟบรินสูงซึ่งจะแตกตัวเป็นเปปไทด์ขนาดเล็กที่ละลายน้ำได้ซึ่งจะยับยั้งการทำงานของ thrombin และการผลิตไฟบรินในภายหลัง นอกจากนี้ยังมีฤทธิ์ในการสร้างโปรตีนต่อไฟบริโนเจนโพร ธ อมบินและปัจจัยการแข็งตัว V, VIII, IX, XI และ XII ซึ่งจะช่วยลดความสามารถในการแข็งตัวของเลือด
จากตารางนี้สามารถอนุมานได้ว่าพลาสมินมีอิทธิพลต่อกระบวนการแข็งตัวของเลือดในสองวิธีเนื่องจากในแง่หนึ่งมันก่อให้เกิดการสลายตัวของก้อนเลือดโดยการละลายลิ่มเลือดและในอีกด้านหนึ่งจะขัดขวางการแข็งตัวของเลือดผ่านการทำงานของโปรตีโอไลติก เกี่ยวกับปัจจัยสำคัญของกระบวนการแข็งตัว
tenecteplase มีไว้ทำอะไร?
การกระตุ้น Plasminogen เกิดขึ้นโดยการกระทำของแต่ละบุคคลหรือรวมกันของชุดของสารที่เรียกโดยทั่วไปว่าตัวกระตุ้นพลาสมิโนเจนและตามแหล่งกำเนิดจะถูกจัดกลุ่มเป็นตัวกระตุ้นพลาสมิโนเจน: เลือดปัสสาวะเนื้อเยื่อและจากจุลินทรีย์ .
เป็นตัวกระตุ้นเนื้อเยื่อพลาสมิโนเจนที่แปลงเป็นพลาสมินและพลาสมินเป็นตัวแทนในการละลายลิ่มเลือดที่เป็นเลิศเนื่องจาก tenecteplase ใช้สำหรับการรักษาด้วยการละลายลิ่มเลือดในกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันจังหวะลิ่มเลือดอุดตันและลิ่มเลือดอุดตันในปอด
โครงสร้างของโมเลกุล
Tenecteplase เป็นไกลโคโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 527 ชนิดในโครงสร้างหลักและมีโดเมนพื้นฐานสองโดเมนที่แตกต่างกันโดยโดเมนหนึ่งเรียกว่าโดเมน kringle และอีกโดเมนที่เกี่ยวข้องกับโดเมนโปรตีเอส
โดเมนคริงเกิลเป็นพื้นที่ของโปรตีนที่พับเป็นลูปขนาดใหญ่ที่เสถียรโดยพันธะไดซัลไฟด์ โดเมนประเภทนี้มีความสำคัญมากเนื่องจากอนุญาตให้มีปฏิกิริยาระหว่างโปรตีนกับโปรตีนที่เกิดขึ้นกับปัจจัยการแข็งตัวของเลือดและได้รับชื่อจากเค้กสแกนดิเนเวียที่มีรูปร่างคล้ายกัน
โดเมนโปรตีเอสคือพื้นที่ของโมเลกุลที่มีกิจกรรมโปรตีโอไลติกที่ทำให้เอนไซม์ทำงานได้เอง
โครงสร้างของโมเลกุลนั้นคล้ายคลึงกับ tPA ตามธรรมชาติของมนุษย์มากอย่างไรก็ตามเทคโนโลยีรีคอมบิแนนท์ดีเอ็นเออนุญาตให้นำการปรับเปลี่ยนบางอย่างใน DNA เสริม (cDNA) ที่ให้โปรตีนที่เข้ารหัสในนั้นมีข้อดีในการรักษา
การปรับเปลี่ยนดังกล่าวรวมถึงการทดแทน ธ รีโอนีนที่ตำแหน่ง 103 สำหรับแอสปาราจีนและแอสพาราจีน 117 สำหรับกลูตามีนการเปลี่ยนแปลงที่อยู่ในโดเมนคริงเกิล ในขณะที่อยู่ในโดเมนโปรตีเอสการประกอบ tetra-alanine ทำได้ในช่วงตำแหน่ง 296-299
กลไกการออกฤทธิ์
กลไกการออกฤทธิ์ของ tenecteplase คล้ายกับ tPA ตามธรรมชาติ เมื่อเกิดลิ่มเลือดขึ้นแล้วพลาสมิโนเจนในรูปแบบที่ไม่ได้ใช้งานจะจับตัวกับไฟบรินโดยไม่ต้องออกแรงสร้างโปรตีนใด ๆ
tPA ที่ผลิตโดยเซลล์บุผนังหลอดเลือดจะจับกับไฟบรินจึงได้รับคุณสมบัติในการกระตุ้นของพลาสมิโนเจนในพลาสมินซึ่งเป็นสารที่ก่อให้เกิดการละลายลิ่มเลือด
โครงสร้างของ plasminogen (ที่มา: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) ผ่าน Wikimedia Commons)
การดัดแปลงที่เกิดขึ้นในโมเลกุล tPA และรวมอยู่ใน tenecteplase ทำให้การกระตุ้นการทำงานของสารนี้บนพลาสมิโนเจนมีความไวต่อการมีไฟบรินมากขึ้น ความจำเพาะของไฟบรินที่ จำกัด การออกฤทธิ์ของมันไปยังบริเวณที่เกิดลิ่มเลือดและลดการกระตุ้นของพลาสมิโนเจนในระบบและการย่อยสลายของไฟบริโนเจนในพลาสมา
การนำเสนอ
ปริมาณหรือความแรงของสารแสดงเป็นมก. และในหน่วย (U) ของ tenecteplase หน่วยนี้แสดงถึงมาตรฐานอ้างอิงเฉพาะสำหรับยาและไม่สามารถเทียบเคียงได้กับหน่วยของยาลดลิ่มเลือดอื่น ๆ หนึ่งมก. เท่ากับ 200 หน่วย (U)
รูปแบบทางการค้าคือMetalyseซึ่งมีสองงานนำเสนอซึ่งแต่ละชิ้นมีขวดบรรจุผลิตภัณฑ์ในรูปของผงสีขาวและเข็มฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าพร้อมตัวทำละลายใสและไม่มีสีสำหรับการสร้างใหม่
ในหนึ่งในนั้นขวดประกอบด้วย 8000 หน่วย (40 มก.) และตัวทำละลายหลอดฉีดยา 8 มล. ในอีกขวดประกอบด้วย 10,000 U (50 มก.) และเข็มฉีดยา 10 มล. ในทั้งสองกรณีเมื่อสารละลายได้รับการสร้างขึ้นใหม่โดยการเพิ่มเนื้อหาของกระบอกฉีดยาลงในขวดที่เกี่ยวข้องจะมี 1,000 หน่วย (5 มก.) สำหรับแต่ละมล. และจะปรากฏชัดเจนและไม่มีสีหรือมีสีเหลืองเล็กน้อย
ปริมาณ
ควรเริ่มการรักษาด้วย tenecteplase โดยเร็วที่สุดภายใน 6 ชั่วโมงหลังจากเริ่มมีอาการ เนื่องจากความเสี่ยงโดยปริยายของการตกเลือดหรือการตกเลือดควรได้รับการกำหนดโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาลิ่มเลือดอุดตันและในสถาบันที่มีวิธีการตรวจสอบและต่อต้านผลข้างเคียงประเภทนี้
ภาพโดย HeungSoon ที่ www.pixabay.com
ปริมาณของสารควรขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัวโดยมีปริมาณขั้นต่ำ 6000 หน่วยเทียบเท่ากับ 30 มก. ละลายในปริมาตร 6 มล. ของสารละลายที่สร้างขึ้นใหม่เพื่อให้ในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวต่ำกว่า 60 กก.
ปริมาณสูงสุดคือ 10,000 U (สารละลาย 50 มก. / 10 มล.) สงวนไว้สำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัว 90 กก. ขึ้นไป
ตารางการให้ยาสำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักอยู่ในช่วงระหว่าง 60 ถึง 90 กก. มีดังนี้:
- ≥ 60 ถึง <70 = 7000 U (35 มก. / 7 มล.)
- ≥ 70 ถึง <80 = 8000 U (40 มก. / 8 มล.)
- ≥ 80 ถึง <90 = 9000 U (45 มก. / 9 มล.)
ปริมาณที่ต้องการควรให้เป็นยาลูกกลอนทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวและในช่วงเวลาประมาณ 10 วินาที สามารถให้ยาผ่านวงจรทางหลอดเลือดดำที่เชื่อมต่อก่อนหน้านี้และผ่านการแก้ปัญหาทางสรีรวิทยาของโซเดียมคลอไรด์ 0.9% (9 มก. / มล.)
ยานี้เข้ากันไม่ได้กับสารละลายน้ำตาลกลูโคสและแม้ว่าตามเกณฑ์การรักษาในปัจจุบันการรักษาด้วยยาต้านการเกิดลิ่มเลือดแบบเสริมซึ่งอาจรวมถึงยาต้านเกล็ดเลือดและยาต้านการแข็งตัวของเลือดควรใช้ควบคู่กันไป แต่ก็ไม่ควรเพิ่มยาอื่น ๆ ลงในสารละลายเทนเทคเตพลาสแบบฉีด
อ้างอิง
- บัลเซรา, อีซี, ปาโลมิโน, M. Á. P. , Ordoñez, JM, Caler, CL, Paredes, TG, & García, GQ (2011) ประสิทธิผลและความปลอดภัยของ alteplase เทียบกับ tenecteplase ในการละลายลิ่มเลือดของโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันระดับ ST คาร์ดิโอคอร์, 46 (4), 150-154.
- Bauer C และ Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem ใน: Physiologie, 6th ed; R Klinke et al (eds) สตุ๊ตการ์ท, เฟรดธีมีเวอร์, 2010
- Fatovich, DM, Dobb, GJ และ Clugston, RA (2004) การทดลองแบบสุ่มของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในภาวะหัวใจหยุดเต้น (TICA trial) กู้ชีพ, 61 (3), 309-313.
- Guyton AC, Hall JE: การห้ามเลือดและการแข็งตัวของเลือดใน: ตำราสรีรวิทยาการแพทย์ฉบับที่ 13, AC Guyton, JE Hall (eds) ฟิลาเดลเฟีย Elsevier Inc. , 2016
- Haley Jr, EC, Lyden, PD, Johnston, KC, Hemmen, TM, & TNK ใน Stroke Investigators (2005) การศึกษาความปลอดภัยในการเพิ่มปริมาณยานำร่องของ tenecteplase ในโรคหลอดเลือดสมองขาดเลือดเฉียบพลัน โรคหลอดเลือดสมอง, 36 (3), 607-612.
- Jelkman W: Blut, ใน: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31 th ed, RF Schmidt et al (eds) ไฮเดลเบิร์ก Springer Medizin Verlag, 2010