- ประวัติศาสตร์
- ลักษณะของโรค MELAS
- โรคไมโตคอนเดรีย
- เป็นพยาธิสภาพบ่อยหรือไม่?
- ลักษณะทางคลินิก
- mitochondrial encephalopathy
- กรดแลคติก
- เหมือนโรคหลอดเลือดสมอง
- อาการ
- สาเหตุ
- การวินิจฉัยโรค
- การรักษา
- การพยากรณ์โรคทางการแพทย์
- อ้างอิง
ดาวน์ซินโดร Melasเป็นชนิดของโรคยลเป็นลักษณะทางพันธุกรรมโดยก่อให้เกิดความผิดปกติของระบบประสาท พยาธิวิทยานี้กำหนดโดยพื้นฐานโดยการนำเสนอ mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis และ stroke-like
ในระดับคลินิกอาการและอาการแสดงของ MELAS syndrome มักจะปรากฏให้เห็นก่อนอายุ 40 ปีและเกี่ยวข้องกับความทุกข์ทรมานจากอาการชักความผิดปกติของสติหรืออุบัติเหตุจากหลอดเลือดสมองเป็นต้น
พยาธิวิทยานี้มีต้นกำเนิดสาเหตุทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงในไมโทคอนเดรียดีเอ็นเอและความผิดปกติในโซ่เอนไซม์ ด้วยความสงสัยทางคลินิกการวินิจฉัยโรค MELAS มักรวมถึงการตรวจทางห้องปฏิบัติการต่างๆเช่น electroencephalography (EEG) การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ในกะโหลกศีรษะ (CT) การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) และการศึกษาทางพันธุกรรม
ไม่มีการรักษา MELAS syndrome แนวทางการรักษามุ่งเน้นไปที่การควบคุมอาการและการดูแลแบบประคับประคอง เนื่องจากลักษณะความเสื่อมและเรื้อรังของโรค MELAS การพยากรณ์โรคทางการแพทย์มีความเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญ (ความผิดปกติของหลอดเลือดหัวใจไตการเผาผลาญและระบบประสาท)
ประวัติศาสตร์
กลุ่มอาการ MELAS ได้รับการอธิบายโดย Shapiro และกลุ่มงานของเขาในปี 2518 อย่างไรก็ตาม Pavlakis (1984) เป็นผู้ใช้ชื่อ MELAS เป็นตัวย่อสำหรับอาการที่มีลักษณะเฉพาะที่สุด
ในรายงานทางคลินิกของเขา Pavlakis อ้างถึงหลักสูตรทางคลินิกที่มีลักษณะการชักร่วมกันความบกพร่องทางภาษาที่ก้าวหน้าภาวะกรดแลคติกและการฉีกขาดของเส้นใยกล้ามเนื้อสีแดง
Pavlakis และ Hirado เป็นผู้กำหนดเกณฑ์ทางคลินิกสำหรับกลุ่มอาการ MELAS: อาการชักภาวะสมองเสื่อมภาวะกรดแลคติกเส้นใยสีแดงมอมแมมและอาการคล้ายโรคหลอดเลือดสมองก่อนอายุ 40 ปี
การนำเสนอของกลุ่มอาการนี้มีความแปรปรวนอย่างกว้างขวางและโดยปกติแล้วหลักสูตรทางคลินิกจะปรากฏชัดเจนก่อนทศวรรษที่สี่ของชีวิต การพยากรณ์โรคทางการแพทย์มักไม่ดีผู้ที่ได้รับผลกระทบจะมีภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่สำคัญจนถึงขั้นเสียชีวิต
ลักษณะของโรค MELAS
MELAS syndrome เป็นโรคที่พบได้ยากซึ่งมักเริ่มในวัยเด็กหรือวัยรุ่นโดยปกติจะมีอายุระหว่าง 2 ถึง 15 ปี โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีผลต่อระบบประสาทและโครงสร้างกล้ามเนื้อของร่างกาย
ลักษณะทางคลินิกบางประการ ได้แก่ อาการชักปวดศีรษะกำเริบอาเจียนเบื่ออาหารอาการคล้ายโรคหลอดเลือดสมองสติที่เปลี่ยนแปลงการมองเห็นและการได้ยินผิดปกติและความผิดปกติของการเคลื่อนไหวและการรับรู้ประเภทอื่น ๆ
กลุ่มอาการนี้มีชื่อตามลักษณะทางคลินิกที่สำคัญที่กำหนด: mitochondrial encephalomyopathy (mitochondrial encephalompyopathy) ME ; กรดแลคติก (lactic acidosis) LA ; ตอนที่เหมือนโรคหลอดเลือดสมองS (พันธุศาสตร์)
โรคไมโตคอนเดรีย
กลุ่มอาการ MELAS มักถูกจัดอยู่ในกลุ่มโรคไมโตคอนเดรียหรือโรคสมองพิการจากไมโทคอนเดรีย
โรคไมโตคอนเดรียเป็นกลุ่มของโรคที่มีลักษณะเฉพาะโดยการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทของต้นกำเนิดทางพันธุกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์เฉพาะในดีเอ็นเอนิวเคลียร์หรือไมโตคอนเดรีย
ไมโทคอนดรีออนเป็นออร์แกเนลล์ของเซลล์ชนิดหนึ่งที่อยู่ในไซโทพลาซึม ออร์แกเนลล์นี้จำเป็นสำหรับการเผาผลาญพลังงานของเซลล์ในร่างกายของเรา มีหน้าที่รับพลังงานจากกระบวนการออกซิเดชั่นเพื่อผลิต ATP นอกจากนี้ส่วนประกอบนี้ยังมีการแต่งหน้าทางพันธุกรรมของตัวเองดีเอ็นเอไมโตคอนเดรีย
กระบวนการผลิตพลังงานเกี่ยวข้องกับกลไกทางชีวเคมีที่หลากหลายความผิดปกติที่พบบ่อยในโรคไมโทคอนเดรียคือการเปลี่ยนแปลงของกลไกการออกซิเดชั่นขั้นสุดท้าย
นี่คือห่วงโซ่การหายใจแบบไมโตคอนเดรียที่ส่งผลให้การผลิตพลังงานลดลงอย่างมีนัยสำคัญในรูปแบบ ATP ด้วยเหตุนี้โรคไมโตคอนเดรียอาจมีความผิดปกติหลายระบบที่สำคัญรวมถึงความผิดปกติของระบบประสาทและหลอดเลือดสมอง
ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ กลุ่มอาการ MERRF, Kearns-Sayre syndrome และ MELAS syndrome
เป็นพยาธิสภาพบ่อยหรือไม่?
MELAS syndrome เป็นโรคที่หายากในประชากรทั่วไป แม้ว่าจะไม่ทราบความชุกที่เฉพาะเจาะจง แต่ก็เป็นหนึ่งในความผิดปกติที่พบบ่อยที่สุดที่จัดอยู่ในโรค mitochondrial
โรคไมโทคอนเดรียทั่วโลกมีความชุกประมาณ 1 รายต่อ 4,000 คนทั่วโลก
เกี่ยวกับลักษณะทางสังคมวิทยาในระดับสากลไม่มีการระบุถึงความชอบทางเพศกลุ่มชาติพันธุ์ / เชื้อชาติหรือแหล่งกำเนิดทางภูมิศาสตร์ใด ๆ
ลักษณะทางคลินิก
กลุ่มอาการ MELAS ถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของการค้นพบทางคลินิกที่สำคัญสามประการ ได้แก่ โรคสมองจากไมโทคอนเดรียกรดแลคติกและอาการคล้ายโรคหลอดเลือดสมอง
mitochondrial encephalopathy
Encephalopathy เป็นคำที่มักใช้เพื่อกำหนดความผิดปกติหรือพยาธิสภาพเหล่านั้นซึ่งหลักสูตรทางคลินิกที่แตกต่างกันมีต้นกำเนิดมาจากความผิดปกติของโครงสร้างและการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง
ในระดับระบบประสาทกลุ่มอาการ MELAS มีลักษณะการชักซ้ำ อาการชักถูกกำหนดโดยการพัฒนาตอนชั่วคราวของความปั่นป่วนของมอเตอร์ที่มากเกินไปการปรากฏตัวของการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อกระตุกและไม่ได้ตั้งใจการรับรู้ความรู้สึกผิดปกติหรือสติที่เปลี่ยนแปลงไป
การชักอาจมีหลักสูตรที่แตกต่างกันโดยเน้นหรือเป็นเรื่องทั่วไป:
- การชักแบบโฟกัส : รูปแบบที่ไม่เป็นระเบียบของกิจกรรมทางไฟฟ้าของเซลล์ประสาทและการไหลเวียนของโรคลมชักมักถูก จำกัด ไว้ที่บริเวณต้นกำเนิดหากเกี่ยวข้องกับการส่งผ่านไปยังโครงสร้างสมองอื่น ๆ
- อาการชักทั่วไป : รูปแบบของกิจกรรมทางไฟฟ้าของเซลล์ประสาทที่ไม่เป็นระเบียบและการไหลเวียนของโรคลมชักมักจะแพร่กระจายจากแหล่งกำเนิดไปยังส่วนที่เหลือของสมอง
ความรุนแรงทางคลินิกของอาการชักอยู่ที่ความสามารถในการทำลายโครงสร้างเส้นประสาทอย่างถาวรซึ่งนำไปสู่ผลสืบเนื่องของความรู้ความเข้าใจและจิต
กรดแลคติก
เนื่องจากความผิดปกติของกลไกการออกซิเดชั่นที่เกี่ยวข้องกับการผลิตพลังงานในร่างกายกลุ่มอาการ MELAS มักเกี่ยวข้องกับการสะสมของกรดแลคติกที่ผิดปกติและเป็นพยาธิสภาพ
กรดแลคติกเป็นสารชีวเคมีที่เป็นผลมาจากการสลายคาร์โบไฮเดรตเมื่อเราใช้เป็นพลังงานเมื่อมีระดับออกซิเจนต่ำ (ระบบหายใจล้มเหลวการออกกำลังกาย ฯลฯ )
สารนี้มักสร้างขึ้นในเซลล์เม็ดเลือดแดงและเซลล์กล้ามเนื้อเป็นส่วนใหญ่ ภายใต้สภาวะปกติกรดแลคติกจะถูกกำจัดออกจากร่างกายทางตับ อย่างไรก็ตามการมีระดับสูงผิดปกติจะนำไปสู่การเกิดภาวะเลือดเป็นกรด
ภาวะเลือดเป็นกรดมักสร้างความผิดปกติทางการแพทย์ที่มีความสำคัญอย่างยิ่งและอาจนำไปสู่การเสียชีวิตของผู้ได้รับผลกระทบ
ลักษณะอาการบางอย่างของภาวะนี้ ได้แก่ คลื่นไส้อาเจียนท้องร่วงซึมปวดกระเพาะระดับความรู้สึกตัวที่เปลี่ยนแปลงอย่างรุนแรงความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจความดันเลือดต่ำในหลอดเลือดการขาดน้ำแม้กระทั่งการช็อกทางการแพทย์
เหมือนโรคหลอดเลือดสมอง
อาการคล้ายโรคหลอดเลือดสมองมีลักษณะคล้ายกับความทุกข์ทรมานจากอุบัติเหตุหลอดเลือดสมองหรือโรคหลอดเลือดสมอง เหตุการณ์เหล่านี้มีลักษณะเฉพาะของการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทโฟกัสลักษณะที่เกิดขึ้นเองและระยะเวลาที่ จำกัด
พวกมันมักจะส่งผลกระทบต่อบริเวณท้ายทอยมากกว่าทำให้เกิดการรบกวนทางสายตา อย่างไรก็ตามความผิดปกติทางภาษาประสาทสัมผัสหรือการเคลื่อนไหวก็เกิดขึ้นบ่อยเช่นกัน
การระบุกระบวนการหลายขั้นตอนในสมองที่แตกต่างกันทำให้เกิดความทุกข์ทรมานจากการเสื่อมสภาพของความรู้ความเข้าใจที่ก้าวหน้าซึ่งมีแนวโน้มไปสู่ภาวะสมองเสื่อม
อาการ
การปรากฏตัวของลักษณะทางคลินิกที่อธิบายไว้ข้างต้นนำไปสู่การพัฒนาสัญญาณและอาการทุติยภูมิต่างๆ แม้ว่าอาการทางคลินิกของโรค MELAS อาจมีความแตกต่างกันมาก แต่สิ่งที่พบบ่อยที่สุดคือการสังเกตลักษณะบางอย่างต่อไปนี้:
- พัฒนาการล่าช้าโดยทั่วไป (รูปร่างเตี้ยปัญหาการเรียนรู้สมาธิสั้น)
- ปวดหัวไมเกรนกำเริบ
- คลื่นไส้อาเจียนเบื่ออาหาร
- ความรู้ความเข้าใจลดลงอย่างช้าๆส่งผลให้เกิดภาวะสมองเสื่อม
- ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและการเคลื่อนไหว: hypotonia และกล้ามเนื้ออ่อนแรงการแพ้การออกกำลังกายความเมื่อยล้าซ้ำ ๆ อัมพาตครึ่งซีกเป็นต้น
- ความผิดปกติทางจักษุวิทยา: ฝ่อสายตา, โรคตา, โรคตาแดง, เม็ดสีตาอักเสบหรือการสูญเสียการมองเห็นอย่างมีนัยสำคัญ
- การเปลี่ยนแปลงทางประสาทสัมผัสอื่น ๆ : หูหนวกจากประสาทสัมผัสการไม่สามารถทนต่อการเปลี่ยนแปลงอุณหภูมิ
- การเปลี่ยนแปลงของสติ: จากอาการมึนงงหรือความง่วงไปจนถึงการพัฒนาของรัฐที่มีการเลือกตั้ง
นอกเหนือจากการค้นพบนี้อาการทางจิตเวชยังมักพบได้บ่อยในกลุ่มอาการ MELAS สิ่งที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ :
- ความวิตกกังวล.
- โรคจิต.
- ความผิดปกติทางอารมณ์และความผิดปกติ
ในกรณีอื่น ๆ เงื่อนไขอื่น ๆ สามารถแยกแยะได้เช่น:
- กลุ่มอาการสับสน
- พฤติกรรมก้าวร้าว
- ความปั่นป่วนทางจิตที่สำคัญ
- การเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพที่เกิดขึ้นประจำ
- ความผิดปกติ, การครอบงำ, บังคับ
สาเหตุ
กลุ่มอาการ MELAS เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของดีเอ็นเอไมโทคอนเดรีย ความผิดปกติประเภทนี้สืบทอดมาจากพ่อแม่ของมารดาเนื่องจาก DNA ประเภทนี้ในกรณีของพ่อจะสูญหายไประหว่างการปฏิสนธิ
ในระดับพันธุกรรมต้นกำเนิดของกลุ่มอาการ MELAS เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงในยีนต่างๆ: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 ยีนชุดนี้มักจะอยู่ในสารพันธุกรรม (DNA) ของไมโทคอนเดรียของเซลล์
ยีนเหล่านี้จำนวนมากมีบทบาทสำคัญในการผลิตโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนน้ำตาลไขมันและออกซิเจนให้เป็นพลังงาน อย่างไรก็ตามคนอื่น ๆ เป็นสื่อกลางในการผลิตโมเลกุล tRNA ที่จำเป็นในการสร้างโครงสร้างของกรดอะมิโน
การวินิจฉัยโรค
ในการวินิจฉัยโรค MELAS จำเป็นต้องระบุดัชนีความสงสัยทางคลินิกที่สูงนั่นคือจำเป็นต้องประเมินลักษณะทางคลินิกทั้งหมดของผู้ได้รับผลกระทบ ไม่ว่าในกรณีใดการตรวจสอบประวัติทางการแพทย์ของแต่ละบุคคลและมารดามีความเกี่ยวข้องอย่างมาก
เพื่อยืนยันการวินิจฉัยและแยกแยะโรคอื่น ๆ จำเป็นต้องทำการทดสอบเสริมต่างๆ:
- การทดสอบเลือดปัสสาวะและน้ำไขสันหลัง: ทดสอบระดับกรดแลคติกอะลานีนไพรูเวตหรือ mtDNA ในเซลล์เม็ดเลือด
- การทดสอบภาพ: คลื่นแม่เหล็กไฟฟ้านิวเคลียร์ (NMR) และการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แกนกะโหลก (CT)
- การวิเคราะห์ทางจุลชีววิทยา: การวิเคราะห์เส้นใยกล้ามเนื้อด้วยการเปลี่ยนแปลงไมโตคอนเดรีย
- การวิเคราะห์ Electroencephalographic (EEG)
- การวิเคราะห์ทางไฟฟ้า
- การตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ
- การศึกษาทางพันธุกรรม.
- การประเมินระบบประสาทและระบบประสาท
- การประเมินจิตเวช.
การรักษา
ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรค MELAS
การใช้กระบวนการทดลอง (การให้กรดโฟลิกไทอามีนวิตามินซีโคเอนไซม์คิวเท็นคอร์ติโคสเตียรอยด์ ฯลฯ ) ไม่สามารถหยุดความก้าวหน้าของพยาธิวิทยานี้ได้เช่นกัน
ที่พบบ่อยที่สุดคือการใช้แนวทางทางการแพทย์ที่เน้นการควบคุมอาการและการดูแลแบบประคับประคอง
การจัดการอาการและอาการแสดงโดยทีมแพทย์สหสาขาวิชาชีพเป็นสิ่งจำเป็น: จักษุแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านไตวิทยาต่อมไร้ท่อนักประสาทวิทยาแพทย์โรคหัวใจ ฯลฯ
การพยากรณ์โรคทางการแพทย์
กลุ่มอาการ MELAS มักมีหลักสูตรที่กำหนดโดยการกลับเป็นซ้ำการให้อภัยหรือการนำเสนอของการโจมตีเฉียบพลันทำให้ยากที่จะประเมินประสิทธิภาพของแนวทางการรักษาแบบใหม่ได้อย่างถูกต้อง
ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจะพัฒนาความบกพร่องทางสติปัญญาความผิดปกติของจิตประสาทการสูญเสียการมองเห็นและการได้ยินและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์อื่น ๆ อย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้จนกระทั่งเสียชีวิต
อ้างอิง
- AcebrónSánchez-Herera, F. e. (2015) การใช้ haloperidol ในผู้ป่วยที่มี mitochondrial encephalomyopathy syndrome, lactic acidosis และ stroke-like (MELAS syndrome) จิตเวช Psiq
- Campos, Y. , Pineda, M. , García Silva, M. , Montoya, J. , & Andreu, A. (2016). โรคไมโตคอนเดรีย. พิธีสารสำหรับการวินิจฉัยและการรักษาโรคไมโทคอนเดรีย
- Cano, A. , Romero, A. , Bravo, F. , Vida, J. , & Espejo, S. (2002). MELAS syndrome: ผลการวิจัยทางประสาทวิทยา ฟักข้าวเม็ดโบล.
- Scaglia, F. (2014). MELAS ซินโดรม ได้รับจาก Medscape