- ลักษณะของโรค Lesch-Nyhan
- สถิติ
- สัญญาณและอาการ
- ความผิดปกติของไต
- ความผิดปกติของระบบประสาท
- การปรับเปลี่ยนพฤติกรรม
- ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
- การเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ
- สาเหตุ
- การวินิจฉัยโรค
- มีการรักษาหรือไม่?
- อ้างอิง
ดาวน์ซินโดร Lesch-Nyhanเป็นโรคประจำตัวที่โดดเด่นด้วยการสะสมที่ผิดปกติของกรดยูริคในร่างกาย (hyperuricemia) (โรงพยาบาล Sant Joan de Deu 2009) ถือเป็นโรคที่หายากในประชากรทั่วไปและเกิดขึ้นเฉพาะในผู้ชายเท่านั้น (Cervantes Castro และVillagrán Uribe, 2008)
ในระดับคลินิกความผิดปกตินี้อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในพื้นที่ต่างๆ ได้แก่ อาการทางระบบประสาทอาการที่เกี่ยวข้องกับภาวะไขมันในเลือดสูงและการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ที่แตกต่างกันอย่างกว้างขวาง (Hospital Sant Joan de Déu, 2009)
อาการบางอย่างของกลุ่มอาการนี้อาจเป็นภาวะซึมเศร้าหรือหงุดหงิด
อาการและอาการแสดงที่พบบ่อย ได้แก่ : โรคข้ออักเสบจากโรคเกาต์, การสร้างนิ่วในไต, การพัฒนาของจิตประสาทล่าช้า, ชักกระตุก, อาการเกร็ง, คลื่นไส้, อาเจียนเป็นต้น (โรงพยาบาล Sant Joan de Déu, 2552).
Lesch-Nyhan syndrome เป็นโรคที่มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์เฉพาะในยีน HPRT (Gonzáles Senac, 2016)
การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับอาการที่มีอยู่ จำเป็นอย่างยิ่งในการวิเคราะห์ระดับกรดยูริกในเลือดและการทำงานของโปรตีนต่างๆ (Hospital Sant Joan de Déu, 2009)
ไม่มีวิธีการรักษาสำหรับกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan วิธีการแสดงอาการถูกนำมาใช้โดยเน้นที่การควบคุมสาเหตุสาเหตุและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ทุติยภูมิ (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro และGarcía-Puig, 2002)
ลักษณะของโรค Lesch-Nyhan
Lesch-Nyhan syndrome เป็นโรคที่ปรากฏในเพศชายเกือบทั้งหมด (Genetics Home Reference, 2016)
ลักษณะทางคลินิกมักปรากฏในช่วงแรกของชีวิตและกำหนดโดยการผลิตกรดยูริกมากเกินไปพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทและพฤติกรรม (Genetics Home Reference, 2016)
สถาบันบางแห่งเช่น National Organization for Rare Disordes (2016) ให้คำจำกัดความ Lesch-Nyhan syndrome ว่าเป็นความผิดปกติโดยกำเนิดเนื่องจากไม่มีหรือกิจกรรมที่บกพร่องของเอนไซม์ที่เรียกว่าHypoxanthine phosphoriboltransferanse-guanine ( HPRT ) (National Organization for Rare Disordes, 2016).
เอนไซม์นี้มักจะอยู่ในเนื้อเยื่อทั้งหมดของร่างกาย อย่างไรก็ตามมักจะระบุด้วยสัดส่วนที่สูงกว่าในนิวเคลียสของฐานของสมอง (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986)
การเปลี่ยนแปลงประเภทนี้หมายถึงทั้งการลดลงของการรีไซเคิลและการนำกลับมาใช้ใหม่ของฐานพิวรีนและการสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้น (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro และGarcía-Puig, 2002)
พิวรีนเป็นสารประกอบทางชีวเคมีจากไนโตรเจนชนิดหนึ่งซึ่งมีแนวโน้มที่จะก่อตัวในเซลล์ของร่างกายหรือเข้าถึงผ่านทางอาหาร (Chemocare, 2016)
สารนี้ถูกย่อยสลายโดยกลไกต่างๆเพื่อให้กลายเป็นกรดยูริก (Chemocare, 2016)
การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan ส่งผลให้ไม่สามารถเปลี่ยน hypoxanthine เป็นไอโนซีนในส่วนของร่างกายได้ดังนั้นระดับของกรดยูริกจึงถึงระดับพยาธิวิทยา (Cervantes Castro และVillagrán Uribe, 2008)
กรดยูริกเป็นสารประกอบของเสียจากการเผาผลาญอินทรีย์ประเภทหนึ่ง เป็นผลมาจากการเผาผลาญไนโตรเจนในร่างกายซึ่งเป็นสารสำคัญคือยูเรีย ปริมาณมากอาจทำให้เกิดการบาดเจ็บสาหัสในพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบ
คำอธิบายแรกของการเปลี่ยนแปลงประเภทนี้สอดคล้องกับนักวิจัย Michael Lesch และ William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro และGarcía-Puig, 2002)
การศึกษาของพวกเขามาจากการวิเคราะห์อาการของผู้ป่วยสองพี่น้อง ภาพทางคลินิกของทั้งสองมีลักษณะเป็น hyperuricosuria, hyperuricemia และความผิดปกติของระบบประสาท (ความบกพร่องทางสติปัญญา, choreoathetosis, พฤติกรรมมึนเมา ฯลฯ ) (Gozález Senac, 2016)
ดังนั้นลักษณะสำคัญของรายงานทางคลินิกของเขาจึงกล่าวถึงความผิดปกติของระบบประสาทอย่างรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับการผลิตกรดยูริกมากเกินไป (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002)
ต่อจากนั้น Seegmiller ได้อธิบายความสัมพันธ์ของลักษณะทางคลินิกและความบกพร่องของเอนไซม์ hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro และGarcía-Puig, 2002)
สถิติ
Lesch-Nyhan syndrome เป็นอีกหนึ่งในโรคทางพันธุกรรมที่จัดอยู่ในกลุ่มโรคที่หายากหรือไม่บ่อยนัก (Cervantes Castro และVillagrán Uribe, 2016)
การวิเคราะห์ทางสถิติระบุตัวเลขความชุกใกล้เคียงกับ 1 รายต่อผู้ชาย 100,000 คน เป็นกลุ่มอาการที่หายากในประชากรทั่วไป (Cervantes Castro และVillagrán Uribe, 2016)
ในสเปนตัวเลขเหล่านี้อยู่ที่ประมาณ 1 รายสำหรับการเกิดที่มีชีวิตทุกๆ 235,000 รายในขณะที่ในสหราชอาณาจักรอัตรานี้คือ 1 รายสำหรับทารกแรกเกิดทุกๆ 2 ล้านคน (González Senac, 2016)
ความบกพร่องในกิจกรรม HPRT มักถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นลักษณะที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซม X ซึ่งเป็นสาเหตุที่ผู้ชายได้รับผลกระทบจากโรค Lesch-Nyhan มากที่สุด (Torres and Puig, 2007)
สัญญาณและอาการ
ลักษณะของการดำเนินการทางคลินิกของกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan มักแบ่งออกเป็นสามส่วนหรือกลุ่ม: ความผิดปกติของไตระบบประสาทพฤติกรรมและระบบทางเดินอาหาร (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro และGarcía-Puig, 2002)
ความผิดปกติของไต
อาการและอาการแสดงที่เกี่ยวข้องกับระบบไตมีความสัมพันธ์โดยพื้นฐานกับการปรากฏตัวของภาวะไขมันในเลือดสูงภาวะตกผลึกและปัสสาวะ
ภาวะไขมันในเลือดสูง
ในทางการแพทย์คำนี้ใช้เพื่ออ้างถึงภาวะที่มีกรดยูริกในกระแสเลือดมากเกินไป (Chemocare, 2016)
ภายใต้สภาวะปกติระดับกรดยูริกมักจะอยู่ที่ (Chemocare, 2016):
- ผู้หญิง: 2.4-6.0 มก. / ดล
- ผู้ชาย: 3.4-7.0 มก. / ดล.
เมื่อระดับกรดยูริกสูงกว่าค่า 7 mg / dl ถือว่าเป็นสถานการณ์ทางพยาธิวิทยาและเป็นอันตรายต่อร่างกายของเรา (Chemocare, 2016)
แม้ว่าในช่วงเริ่มต้นภาวะไขมันในเลือดสูงอาจยังคงไม่มีอาการ แต่ก็ส่งผลให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่สำคัญ (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):
- โรคข้ออักเสบจากโรคเกาต์ : นี่เป็นเงื่อนไขทางการแพทย์ที่มีการสะสมของผลึกโมโนโซเดียมยูเรตโมโนไฮเดรตในน้ำไขข้อของข้อต่อ โดยปกติจะมีลักษณะอาการปวดข้อเฉียบพลันและการอักเสบ
- Tophi : การสะสมของผลึกโมโนไฮเดรตจะได้มาซึ่งของแข็งและมีปริมาตรมากในเนื้อเยื่อต่างๆก่อตัวเป็นก้อนกลม
- Nephrolithiasis : พยาธิวิทยานี้เกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของสารที่ตกผลึกในระบบไต โดยทั่วไปอาการนี้เรียกว่านิ่วในไต มักทำให้เกิดอาการปวดเฉียบพลันอย่างมีนัยสำคัญ
- โรคไตเรื้อรัง:เป็นความผิดปกติทางกายภาพที่หมายถึงการสูญเสียการทำงานของไตที่ก้าวหน้าและไม่สามารถย้อนกลับได้ ในสถานการณ์ที่รุนแรงโรคไตเรื้อรังจำเป็นต้องปลูกถ่ายไต
Crystalluria
ด้วยคำนี้เราหมายถึงการปรากฏตัวของของแข็งในปัสสาวะ (ผลึก)
สิ่งเหล่านี้สามารถพัฒนาได้โดยการสะสมของสารต่างๆเช่นกรดยูริก, บรัชไรท์, แคลเซียมออกซาเลตไดไฮเดรต, แคลเซียมออกซาเลตโมโนไฮเดรตเป็นต้น
เงื่อนไขทางการแพทย์นี้เช่นเดียวกับที่อธิบายไว้ข้างต้นอาจทำให้เกิดอาการปวดอย่างรุนแรงระคายเคืองทางเดินปัสสาวะคลื่นไส้อาเจียนมีไข้ ฯลฯ
โลหิตเป็นพิษ
การปรากฏตัวของเลือดในปัสสาวะเป็นอีกหนึ่งการเปลี่ยนแปลงที่พบบ่อยในกลุ่มอาการของโรค Lesch-Nyhan
โดยปกติไม่ถือว่าเป็นสัญญาณหรืออาการส่วนกลางเนื่องจากมาจากพยาธิสภาพประเภทอื่นของระบบไตและระบบทางเดินปัสสาวะ
ความผิดปกติของระบบประสาท
การมีส่วนร่วมของระบบประสาทอาจแตกต่างกันอย่างกว้างขวางในผู้ที่มี Lesh-Nyhan สิ่งเหล่านี้อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับบริเวณเส้นประสาทที่ได้รับผลกระทบมากที่สุด
สิ่งที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro และGarcía-Puig, 2002):
- Dysarthria : เป็นไปได้ที่จะชื่นชมความยากลำบากอย่างมีนัยสำคัญหรือไม่สามารถเปล่งเสียงของภาษาได้เนื่องจากการมีส่วนร่วมของบริเวณเส้นประสาทที่รับผิดชอบในการควบคุม
- Osteotendinous hyperreflexia : การตอบสนองแบบสะท้อนอาจเพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติ โดยปกติจะมีผลต่อกลุ่มเอ็นเช่น patellar หรือ achillean reflex
- Ballism : การปรากฏตัวของตอนของการเคลื่อนไหวของระบบประสาทโดยไม่สมัครใจกะทันหันและผิดปกติ โดยปกติจะมีผลต่อแขนขาเดียวหรือซีกใดซีกหนึ่งของร่างกาย
- hypotonia ของกล้ามเนื้อ : ความตึงเครียดของกล้ามเนื้อหรือโทนสีมักจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ความอ่อนแอสามารถสังเกตได้ในแขนขาที่ทำให้ยากต่อการทำงานของมอเตอร์ทุกประเภท
- อาการเกร็ง : กลุ่มกล้ามเนื้อบางกลุ่มสามารถแสดงโทนเสียงที่สูงขึ้นทำให้เกิดความตึงเครียดตึงและกระตุกโดยไม่สมัครใจ
- Chorea และ dystonia ของกล้ามเนื้อ : รูปแบบของการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจเป็นจังหวะการบิดหรือการบิดเบี้ยว ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวนี้มักเกิดขึ้นซ้ำ ๆ และบางครั้งอาจอธิบายได้ว่าเป็นการสั่นอย่างต่อเนื่อง
การปรับเปลี่ยนพฤติกรรม
ลักษณะสำคัญประการหนึ่งของกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan คือการระบุลักษณะพฤติกรรมที่ผิดปกติต่างๆ (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro และGarcía-Puig, 2002; National Organization for Rare Disorders, 2016):
- การบาดเจ็บของตนเองและแรงกระตุ้นที่ก้าวร้าว : เป็นเรื่องปกติที่จะสังเกตได้ในเด็กที่ได้รับผลกระทบจากกลุ่มอาการนี้การกระทำบางอย่างที่ทำร้ายตัวเองเช่นการกัดนิ้วและริมฝีปากซ้ำ ๆ นอกจากนี้ยังสามารถกระแทกกับหรือกับวัตถุ
- ความหงุดหงิด : พวกเขามักจะมีอารมณ์หงุดหงิดซึ่งไม่ค่อยทนต่อสถานการณ์ที่ตึงเครียดช่วงเวลาแห่งความตึงเครียดหรือสภาพแวดล้อมที่ไม่คุ้นเคย
- ภาวะซึมเศร้า : ในบางกรณีที่ได้รับผลกระทบอารมณ์ซึมเศร้าที่เกิดจากการสูญเสียความคิดริเริ่มและความสนใจความนับถือตนเองต่ำความรู้สึกเศร้า ฯลฯ สามารถระบุได้
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
แม้ว่าจะเกิดขึ้นน้อยกว่า แต่ก็ยังสามารถระบุอาการบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับระบบทางเดินอาหารได้ (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro และGarcía-Puig, 2002):
- อาเจียนและคลื่นไส้
- หลอดอาหารอักเสบ:กระบวนการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับหลอดอาหาร โดยปกติเกิดจากผลกระทบของชั้นเยื่อบุที่ปกคลุมโครงสร้างนี้ ทำให้เกิดอาการปวดท้องและท้องอืดกลืนลำบากน้ำหนักตัวลดลงอาเจียนคลื่นไส้กรดไหลย้อนเป็นต้น
- การเคลื่อนไหวของลำไส้:การเปลี่ยนแปลงต่างๆอาจปรากฏในการเคลื่อนไหวและการเคลื่อนย้ายของเนื้อหาอาหารผ่านระบบย่อยอาหาร
การเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ
นอกจากนี้เรายังต้องอ้างถึงข้อเท็จจริงที่ว่าผู้ที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่มีความบกพร่องทางสติปัญญาในระดับที่ผันแปรพร้อมกับความล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญในการพัฒนาจิต
สาเหตุ
ต้นกำเนิดของกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan เป็นพันธุกรรมและเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์เฉพาะในยีน HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016)
การเปลี่ยนแปลงประเภทนี้จะทำให้เกิดการขาดเอนไซม์ hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferanse ที่ก่อให้เกิดภาพทางคลินิกของกลุ่มอาการนี้ (Genetics Home Reference, 2016)
งานวิจัยล่าสุดเชื่อมโยงการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้กับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ที่มีผลต่อเพศชายเป็นหลัก (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)
ดังที่เราทราบองค์ประกอบโครโมโซมของผู้ชายคือ XY ในขณะที่ผู้หญิงอยู่ที่ XX (National Organization for Rare Disorders, 2016)
ในกรณีของกลุ่มอาการนี้การเปลี่ยนแปลงจะส่งผลกระทบต่อยีนเฉพาะที่อยู่บนโครโมโซม X ดังนั้นโดยปกติแล้วผู้หญิงจะไม่แสดงอาการทางคลินิกที่เกี่ยวข้องเนื่องจากสามารถชดเชยความผิดปกติได้ด้วยกิจกรรมการทำงานของคู่ X อื่น ๆ (องค์การแห่งชาติสำหรับ ความผิดปกติที่หายาก, 2559)
อย่างไรก็ตามผู้ชายมีโครโมโซม X ตัวเดียวดังนั้นหากยีนที่มีข้อบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับพยาธิวิทยานี้อยู่ในนั้นก็จะพัฒนาลักษณะทางคลินิกของมัน (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)
การวินิจฉัยโรค
ในการวินิจฉัยโรค Lesh-Nyhan ทั้งผลการตรวจทางคลินิกและผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการต่างๆมีความสำคัญ (Cervantes Castro และVillagrán Uribe, 2016)
สัญญาณแรกของความสงสัยคือการมีผลึกสีส้มหรือสีแดงในปัสสาวะของเด็กที่ได้รับผลกระทบ (Cervantes Castro และVillagrán Uribe, 2016)
ตามที่มักจะปรากฏในระยะแรกสิ่งที่พบบ่อยที่สุดคือพวกเขาถูกมองว่าในผ้าอ้อมเด็กเป็นคราบทราย (Cervantes Castro และVillagrán Uribe, 2016)
สิ่งนี้ร่วมกับลักษณะที่เหลือของไตระบบทางเดินอาหารระบบประสาทและไตส่งผลให้การทดสอบทางห้องปฏิบัติการต่างๆสามารถยืนยันการปรากฏตัวของกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016):
- การวิเคราะห์เมตาบอลิซึมของพิวรีน
- การวิเคราะห์กิจกรรมของเอนไซม์ HPRT
นอกจากนี้การใช้การทดสอบเสริมต่างๆเช่นเทคนิคการถ่ายภาพเป็นสิ่งสำคัญในการแยกแยะโรคประเภทอื่น ๆ
มีการรักษาหรือไม่?
ไม่มีการรักษาโรค Lesch-Nyhan การรักษาขึ้นอยู่กับการจัดการตามอาการและการหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ทุติยภูมิ
แนวทางคลาสสิกมุ่งเน้นไปที่ (Torres and Puig, 2007):
- การควบคุมการผลิตกรดยูริกมากเกินไปด้วยการใช้สารยับยั้งทางเภสัชวิทยา
- การรักษาความผิดปกติของมอเตอร์และกล้ามเนื้อและความผิดปกติ การบริหารทางเภสัชวิทยาและการบำบัดฟื้นฟู
- การควบคุมความผิดปกติทางพฤติกรรมผ่านการพันธนาการทางกายภาพและการบำบัดทางจิตใจ
อ้างอิง
- Cervantes Castro, K. , & Villagrán Uribe, J. (2008). ผู้ป่วยที่เป็นโรค Lesch-Nyhan ได้รับการรักษาที่แผนก Stomatology ในเด็กของโรงพยาบาลเด็ก Tamaulipas วารสาร Odontological เม็กซิกัน.
- De Antonio, I. , Torres-Jiménez, R. , Verdú-Pérez, A. , Prior de Castro, C. , & García-Puig, J. (2002) การรักษาโรค Lesch-Nyhan Rev Neurol
- González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN DISEASE: คลินิกการขาด HPRT ในผู้ป่วย 42 ราย มหาวิทยาลัยอิสระแห่งมาดริด
- โรงพยาบาล Sant Joan de Déu (2016) โรค Lesch-Nyhan หน่วยตรวจสอบ PKU และความผิดปกติของระบบเผาผลาญอื่น ๆ โรงพยาบาล Sant Joan de Deu
- NIH. (2016) โรค Lesch-Nyhan ได้รับจากการอ้างอิงบ้านพันธุศาสตร์
- NORD (2016) Lesch Nyhan ซินโดรม ได้รับจาก National Organization for Rare Disorders
- Schlager, G. , Colombo, M. , & Lacassie, Y. (1986). โรค Lesch-Nyhan เรฟชิล. กุมาร.
- Torres, R. , & Puig, J. (2007). การขาด Hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT): Lesch-Nyhan syndrome ได้รับจาก BioMed Central