JOUBERT SYNDROME: อาการสาเหตุการรักษา - ไซโค - 2026

ซินโดรมชูแบร์เป็นโรคทางพันธุกรรมลักษณะกล้ามเนื้อลดลงปัญหาการประสานงานการเคลื่อนไหวของดวงตาผิดปกติรูปแบบการหายใจและการเปลี่ยนแปลงปัญญาอ่อน (Joubert มูลนิธิโรค 2016)

การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดนี้เกิดจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal ซึ่งจะทำให้เกิดความผิดปกติของสมองที่สำคัญการลดลงของ cerebellar vermis รวมถึงความผิดปกติในโครงสร้างของก้านสมอง (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016)

นอกจากนี้ Joubert syndrome ยังเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มความผิดปกติที่เรียกว่า ciliopathies ซึ่งเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของส่วนหนึ่งของเซลล์ที่เรียกว่า cilia มูลนิธิ Joubert Syndrome, 2016)

คำอธิบายเบื้องต้นของพยาธิวิทยานี้จัดทำโดย Marie Joubert และผู้ทำงานร่วมกันในปีพ. ศ. 2511 ซึ่งมีการอธิบายสี่กรณี ผู้ป่วยมีอาการสมองน้อยบางส่วนหรือทั้งหมด, กลุ่มอาการแอมป์ - ไฮเปอร์เนียในทารกแรกเกิดเป็นช่วง ๆ , การเคลื่อนไหวของดวงตาผิดปกติ, ภาวะ ataxia และภาวะปัญญาอ่อน (Angemi and Zucotti, 2012)

นอกจากนี้กลุ่มอาการนี้ยังเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของ multiorgan ที่แตกต่างกันเช่นการเป็นพังผืดในตับ polydactyly โรคไตหรือโรคจอประสาทตาเสื่อม (Angemi and Zucotti, 2012)

ในแง่ของการรักษาปัจจุบันยังไม่มีการรักษา Joubert syndrome การแทรกแซงการรักษามีจุดมุ่งหมายเพื่อการควบคุมและการสนับสนุนตามอาการการกระตุ้นทางร่างกายและสติปัญญาสำหรับเด็กและกิจกรรมบำบัด (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016)

คุณสมบัติของ Joubert syndrome

Joubert syndrome (JS) เป็นพยาธิสภาพของต้นกำเนิดทางพันธุกรรมชนิดหนึ่งที่มีลักษณะความผิดปกติ แต่กำเนิดในบริเวณก้านสมองและ agenesis (ขาดบางส่วนหรือสมบูรณ์) หรือ hypoplasia (การพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์) ของ cerebellar vermis ซึ่งอาจทำให้เกิด (โอภาสเนตร, 2552).

โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระดับกายวิภาคจะมีลักษณะที่เรียกว่าเครื่องหมายฟันกรามของสมองส่วนกลาง: agenesis หรือ hypoplasia ของ cerebellar vermis การลดลงของ peduncles ของ cerebellar ที่มีความหนาการยืดตัวและการขาด decussation และโพรงในสมองที่ลึก (Angemi and Zuccoti, 2012)

เป็นความผิดปกติที่สามารถส่งผลกระทบต่อบริเวณและอวัยวะต่างๆของร่างกายดังนั้นอาการและอาการแสดงจึงแตกต่างกันไปในผู้ที่ได้รับผลกระทบ (หอสมุดแห่งชาติการแพทย์แห่งสหรัฐอเมริกา, 2011)

ผู้ที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่มีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรง (hypotonia) และความยากลำบากในการประสานงานของมอเตอร์ (Ataxia) คุณสมบัติอื่น ๆ ได้แก่ : ตอนของการหายใจที่เปลี่ยนแปลง, อาตา (การเคลื่อนไหวของดวงตาโดยไม่สมัครใจและการเต้นผิดจังหวะ), การพัฒนาของมอเตอร์ล่าช้าและความยากลำบากทางสติปัญญาที่แปรปรวน (หอสมุดแห่งชาติการแพทย์แห่งชาติสหรัฐอเมริกา, 2011)

สถิติ

ความชุกของ Joubert syndrome ได้รับการประเมินประมาณ 1 / 80,000 ถึง 1 / 100,000,000 การเกิดที่มีชีวิต ทั่วโลกมีการลงทะเบียนผู้ป่วยทางคลินิกมากกว่า 200 ราย (Angemi and Zuccoti, 2012)

ผู้เชี่ยวชาญหลายคนพิจารณาว่าตัวเลขเหล่านี้ถูกประเมินต่ำเนื่องจาก Joubert syndrome มีผลกระทบที่หลากหลายและอยู่ในระหว่างการวินิจฉัยอย่างกว้างขวาง (US National Library of Medicine, 2011)

อาการ

อาการทางคลินิกส่วนใหญ่ของ Joubert syndrome มีมากกว่าที่เห็นได้ชัดในวัยเด็กเด็กที่ได้รับผลกระทบหลายคนมีความล่าช้าในการเคลื่อนไหวอย่างมีนัยสำคัญ (National Organization for Rare Disease, 2011)

ลักษณะที่พบบ่อยที่สุดของหลักสูตรทางคลินิก ได้แก่ การขาดการควบคุมของกล้ามเนื้อ (ataxia) รูปแบบการหายใจที่เปลี่ยนแปลงไป (hypercapnia) ภาวะหยุดหายใจขณะหลับการเคลื่อนไหวของตาผิดปกติ (อาตา) และกล้ามเนื้อต่ำ (องค์การแห่งชาติเพื่อโรคหายาก, 2011)

ในทางกลับกันการเปลี่ยนแปลงบางอย่างที่อาจเกี่ยวข้องกับ Joubert syndrome ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงของเรตินาความผิดปกติของม่านตาตาเหล่ไตและ / หรือการเปลี่ยนแปลงของตับการยื่นออกมาของเยื่อหุ้มสมองเป็นต้น ( องค์การแห่งชาติด้านโรคหายาก, 2554)

การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดที่ได้จากกลุ่มอาการนี้ครอบคลุมในหลาย ๆ ด้าน: การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทตาไตและกล้ามเนื้อและกระดูก (Bracanti et al., 2010)

ความผิดปกติของระบบประสาท ( Bracanti et al., 2010)

การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทที่มีลักษณะเฉพาะที่สุดของกลุ่มอาการ Joubert คือ Bracanti et al., 2010): hypotonia, ataxia, ความล่าช้าในการพัฒนาโดยทั่วไป, การเปลี่ยนแปลงทางสติปัญญา, การเปลี่ยนแปลงรูปแบบการหายใจและการเคลื่อนไหวของดวงตาที่ผิดปกติ

• Hypotonia:กล้ามเนื้ออ่อนแรงเป็นอาการหนึ่งที่สามารถเห็นได้ก่อนหน้านี้ในช่วงทารกแรกเกิดหรือในช่วงปฐมวัย แม้ว่าความอ่อนแอของกล้ามเนื้อจะเป็นการค้นพบทางคลินิกที่มีอยู่ในโรคที่หลากหลาย แต่การนำเสนอร่วมกับการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ช่วยให้สามารถวินิจฉัยโรค Joubert syndrome ได้
• Ataxia : ความอ่อนแอของกล้ามเนื้อเริ่มต้นมักเกิดขึ้นกับ ataxia หรือความไม่ประสานกันของมอเตอร์อย่างมีนัยสำคัญ ความไม่สมดุลและความไม่มั่นคงอย่างมีนัยสำคัญมักเกิดขึ้นในช่วงปีแรก ๆ ของการเดินอย่างอิสระ
• ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ : มีความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจหลังคลอดไม่นานและมีแนวโน้มที่จะดีขึ้นตามพัฒนาการแม้จะหายไปเมื่ออายุประมาณหกเดือน การเปลี่ยนแปลงที่มีลักษณะเฉพาะที่สุดคือการจัดเตรียมตอนสั้น ๆ ของภาวะหยุดหายใจขณะหยุดหายใจ (หยุดหายใจ) ตามด้วยตอนของ hyperpnea (การเร่งการหายใจ)
• การเคลื่อนไหวของดวงตาผิดปกติ : oculomotor ataxia เป็นหนึ่งในลักษณะที่พบบ่อยที่สุดโดยนำเสนอเป็นความยากลำบากในการติดตามวัตถุด้วยสายตาพร้อมกับการเคลื่อนไหวของศีรษะที่ชดเชยการติดตามดวงตาที่ช้าลงลดลงและอื่น ๆ นอกจากนี้ยังพบอาการอาตาในผู้ป่วยเหล่านี้บ่อยครั้ง การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดนี้ไม่ขึ้นอยู่กับความผิดปกติของตาที่มีอยู่ในระดับกายภาพ
• พัฒนาการล่าช้า:ในทุกกรณีมีระดับความล่าช้าในการพัฒนาที่แตกต่างกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งทักษะด้านภาษาและการเคลื่อนไหวจะได้รับผลกระทบมากที่สุด ในทางกลับกันการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางสติปัญญาก็เป็นเรื่องปกติเช่นกันอย่างไรก็ตามมันไม่ใช่ลักษณะสำคัญในหลาย ๆ กรณีสติปัญญาปกติสามารถปรากฏได้และในขอบเขตอื่น ๆ
• ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง:นอกเหนือจากการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกที่อธิบายไว้ข้างต้นแล้วยังมีการเปลี่ยนแปลงต่างๆของระบบประสาทส่วนกลางที่มักเกี่ยวข้องกับการเกิดของ Joubert's syndrome: hydrocephalus, การขยายโพรงหลังของโพรงในร่างกาย, การเปลี่ยนแปลงของ corpus callosum, ซีสต์ในสารสีขาว, เม็ดเลือด hypothalamic การไม่มีต่อมใต้สมองความผิดปกติในการย้ายถิ่นของเซลล์ประสาทการเปลี่ยนแปลงและข้อบกพร่องในองค์กรเยื่อหุ้มสมองและอื่น ๆ

ความผิดปกติของดวงตา (Bracanti et al., 2010)

ในระดับกายภาพเรตินาเป็นอวัยวะที่ได้รับผลกระทบจากโรค Joubert syndrome การเปลี่ยนแปลงในอวัยวะนี้ปรากฏในรูปแบบของจอประสาทตาเสื่อมเนื่องจากการเสื่อมของเซลล์ที่รับผิดชอบในการรับภาพถ่าย

ในระดับคลินิกการเปลี่ยนแปลงของตาอาจมีตั้งแต่ตาบอด แต่กำเนิดไปจนถึงการเสื่อมของจอประสาทตาแบบก้าวหน้า

ในทางกลับกันก็เป็นไปได้ที่จะสังเกตการปรากฏตัวของ coloboma การเปลี่ยนแปลงของตานี้เป็นความบกพร่อง แต่กำเนิดที่มีผลต่อม่านตาตาและปรากฏเป็นรูหรือร่อง

การเปลี่ยนแปลงของไต ( Bracanti et al., 2010)

พยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของไตมีผลต่อมากกว่า 25% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก Joubert syndrome

ในหลาย ๆ กรณีความผิดปกติของไตอาจไม่มีอาการเป็นเวลาหลายปีหรือเริ่มแสดงให้เห็นด้วยอาการที่ไม่เฉพาะเจาะจงจนกว่าจะแสดงเป็นไตวายเฉียบพลันหรือเรื้อรัง

ความผิดปกติของระบบกระดูกและกล้ามเนื้อ(Bracanti et al., 2010)

จากคำอธิบายแรกของพยาธิวิทยานี้การค้นพบทางคลินิกที่พบบ่อยคือ polydactialia (ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เพิ่มจำนวนนิ้วหรือนิ้วเท้า)

นอกจากนี้ยังเป็นเรื่องปกติที่จะสังเกตเห็นความผิดปกติของใบหน้าหรือโครงสร้างที่ระดับของกระดูกสันหลัง

สาเหตุ

การศึกษาทดลองได้จัดให้ Joubert syndrome เป็น autosomal recessive disorder (National Organization for Rare Disease, 2011)

ความผิดปกติทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติหมายความว่าต้องมีสำเนาของยีนที่ผิดปกติสองชุดสำหรับลักษณะหรือโรคที่จะนำเสนอ (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2014)

ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมแบบถอยจะเกิดขึ้นเมื่อบุคคลได้รับยีนที่ผิดปกติเดียวกันสำหรับลักษณะเดียวกันจากพ่อแม่แต่ละคน หากบุคคลได้รับยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคเพียงสำเนาเดียวพวกเขาจะเป็นพาหะ แต่จะไม่แสดงอาการ (National Organization for Rare Disease, 2011)

นอกจากนี้ยีนอย่างน้อยสิบยีนได้รับการระบุว่าเป็นหนึ่งในสาเหตุที่เป็นไปได้ของ Joubert syndrome (National Organization for Rare Disease, 2011)

การกลายพันธุ์ของยีน AHI1 ทำให้เกิดพยาธิสภาพนี้ในครอบครัวที่ได้รับผลกระทบประมาณ 11% ในคนที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมนี้การเปลี่ยนแปลงในการมองเห็นมักเกิดขึ้นเนื่องจากการพัฒนาของจอประสาทตาเสื่อม (National Organization for Rare Disease, 2011)

การกลายพันธุ์ของยีน nphp1 เป็นสาเหตุประมาณ 1-2% ของผู้ป่วย Joubert syndrome ในบุคคลที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมนี้การเปลี่ยนแปลงของไตเป็นเรื่องปกติ (National Organization for Rare Disease, 2011)

ในทางกลับกันการกลายพันธุ์ของยีน CEP290 เป็นสาเหตุของโรค Joubert syndrome 4-10% (National Organization for Rare Disease, 2011)

นอกจากนี้การกลายพันธุ์ของยีน TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 และ JBTS9 ยังเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ Joubert syndrome (National Organization for Rare Disease, 2011)

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัย Joubert syndrome ทำจากอาการทางกายภาพ จำเป็นต้องทำการตรวจร่างกายโดยละเอียดและการใช้การตรวจวินิจฉัยที่แตกต่างกันโดยเฉพาะการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (Ophatnet, 2009)

นอกจากนี้การทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลมักใช้เพื่อระบุการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่แสดงให้เห็นใน 40% ของผู้ป่วย Joubert syndrome (National Organization for Rare Disease, 2011)

ในทางกลับกันยังสามารถทำการวินิจฉัยก่อนคลอดของพยาธิวิทยานี้ได้โดยใช้อัลตราซาวนด์ของทารกในครรภ์และการวิเคราะห์โมเลกุลโดยเฉพาะอย่างยิ่งในครอบครัวที่มีประวัติทางพันธุกรรมของ Joubert syndrome (Ophatnet, 2009)

การจำแนกประเภทการวินิจฉัย

เมื่อลักษณะเฉพาะส่วนใหญ่ของ Joubert syndrome เกิดขึ้นร่วมกับพยาธิสภาพทางกายภาพเพิ่มเติมอย่างน้อยหนึ่งอย่างการวินิจฉัยโรค Joubert syndrome และความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง (JSRD) อาจทำได้ (US National Library of Medicine, 2011)

ดังนั้นขึ้นอยู่กับประเภทของพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของ Joubert syndrome เราสามารถค้นหาชนิดย่อยของสิ่งนี้ได้ อย่างไรก็ตามระบบการจำแนกกลุ่มอาการของ Joubert ยังอยู่ในช่วงวิวัฒนาการเนื่องจากการค้นพบการมีส่วนร่วมทางพันธุกรรมและความเข้าใจที่เพิ่มขึ้นเกี่ยวกับความสัมพันธ์ของฟีโนไทป์

เราจึงสามารถค้นหา (Bracanti et al., 2010):

• Pure Joubert Syndrome (SJ):นอกเหนือจากความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับสัญญาณกรามแล้วผู้ป่วยยังแสดงอาการทางระบบประสาทที่มีอาการ ataxia ความล่าช้าในการพัฒนาและการเปลี่ยนแปลงในการหายใจและการประสานงานของตา ไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพอื่น ๆ
• Joubert syndrome ที่มีข้อบกพร่องทางตา (JS-O):นอกเหนือจากลักษณะทางระบบประสาทแล้วยังมีการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของจอประสาทตา
• Joubert syndrome ที่มีข้อบกพร่องของไต (JS-R) : นอกจากลักษณะทางระบบประสาทแล้วยังมีการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพที่เกี่ยวข้องกับโรคไต
• Joubert syndrome ที่มีข้อบกพร่องของไต ( JS-OR ): นอกจากลักษณะทางระบบประสาทแล้วยังมีการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพที่เกี่ยวข้องกับโรคจอประสาทตาเสื่อมและโรคไต
• Joubert syndrome ที่มีข้อบกพร่องของตับ ( JS-H ): ลักษณะอาการของ Joubert syndrome เกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของตับ chorioretinal หรือ clobomas ในเส้นประสาทตา
• Joubert syndrome ที่มี digito-oro-facial defect (JS-OFD):อาการทางระบบประสาทจะปรากฏขึ้นพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพเช่นลิ้นห้อยเป็นตุ้มหรือ bifid ลิ้นกระพุ้งแก้ม polydactyly และอื่น ๆ

การรักษา

การรักษาที่ใช้ใน Joubert syndrome เป็นอาการและสนับสนุนพยาธิสภาพพื้นฐาน นอกเหนือจากการแทรกแซงทางเภสัชวิทยาแล้วยังเป็นเรื่องปกติที่จะใช้การกระตุ้นในระยะเริ่มต้นในระดับร่างกายและความรู้ความเข้าใจ (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016)

เมื่อการรบกวนระบบทางเดินหายใจมีความสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของชีวิตจำเป็นต้องติดตามการทำงานของระบบทางเดินหายใจ (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016)

ในทางกลับกันการระบุและควบคุมความเสื่อมของตาภาวะแทรกซ้อนของไตและภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรค Joubert ควรดำเนินการโดยเร็วที่สุดเพื่อปรับมาตรการในการรักษา (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016) .

อ้างอิง

1. Angemi, J. , & Zuccotti, J. (2012). การอัปเดตเกี่ยวกับ Joubert Syndrome ALCMEON
2. Brancati, F. , Dallapiccola, B. , & Valente, E. (2010). Joubert Syndrome และความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง สืบค้นจาก Orphanet Journal of Rare Diseases: ojrd.biomedcentral.com/
3. แพทยศาสตร์ UN (2011). โรค Joubert สืบค้นจาก Genetics Home Reference: ghr.nlm.nih.gov
4. NIH. (2016) Joubert Syndrome คืออะไร? ได้รับจากสถาบันแห่งชาติของความผิดปกติทางระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง: ninds.nih.gov
5. NORD (2011) Joubert Syndrome สืบค้นจาก National Organization for Rare Disorders: rarediseases.org
6. เด็กกำพร้า. (2009) โรค Joubert สืบค้นจาก orpha.net.