- ประวัติศาสตร์และการค้นพบ
- ลักษณะของโรค DiGeorge
- พื้นที่ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุด
- สถิติ
- สัญญาณและอาการ
- ความผิดปกติในการกำหนดค่าใบหน้า
- ความผิดปกติและความบกพร่องของหัวใจ
- ภูมิคุ้มกันบกพร่อง
- ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
- โรคทางระบบประสาทและจิตเวช
- สาเหตุ
- การวินิจฉัยโรค
- การรักษา
- พยากรณ์
- อ้างอิง
กลุ่มอาการดิจอร์จเป็นโรคของต้นกำเนิดทางพันธุกรรมที่เป็นที่ประจักษ์โดยการพัฒนาของการผิดปกติของโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับหัวใจใบหน้าไธมัสและต่อมพาราไทรอยด์
ในระดับคลินิกพวกเขาจะก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่หลากหลายซึ่ง ได้แก่ ภูมิคุ้มกันบกพร่องภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำโรคหัวใจและโรคทางจิตเวช
เกี่ยวกับต้นกำเนิดทางสาเหตุมีความเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของโครโมโซม 22 ด้วยเหตุนี้จึงเรียกว่า 22q11.2 deleteion syndrome
การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการระบุอาการทางคลินิกที่สำคัญผ่านการตรวจร่างกายและการทดสอบทางห้องปฏิบัติการต่างๆ: การตรวจวิเคราะห์และภูมิคุ้มกันอัลตราซาวนด์ช่องท้อง echocardiograms และการศึกษาทางพันธุกรรมโดยพื้นฐานจากการเรืองแสงในแหล่งกำเนิดลูกผสม (FISH)
สุดท้ายการรักษาพยาธิวิทยานี้มุ่งเน้นไปที่การแก้ไขความผิดปกติของสารอินทรีย์และการควบคุมภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ ดังนั้นจึงมักใช้การรักษาด้วย T lymphocyte การเสริมแคลเซียมการผ่าตัดแก้ไข ฯลฯ
ประวัติศาสตร์และการค้นพบ
พยาธิวิทยานี้ได้รับการอธิบายโดยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านเด็กชาวอเมริกัน Angelo M. DiGeorge ในปี 1965 ในรายงานทางคลินิกของเขา DiGeroge ได้อธิบายถึงพยาธิสภาพที่มีมา แต่กำเนิดซึ่งกำหนดโดยการพัฒนาที่บกพร่องหรือไม่มีต่อมพาราไทรอยด์และไธมัส
ต่อมา Chapelle ในปีพ. ศ. 2461 ได้กล่าวถึงข้อบกพร่องที่มีมา แต่กำเนิดจากพยาธิวิทยานี้โดยเฉพาะ ดังนั้น DiGeorge syndrome จึงถูกเรียกว่าเป็นสาเหตุที่สองของความบกพร่องของหัวใจพิการ แต่กำเนิดหลังจากดาวน์ซินโดรม
ในที่สุดพยาธิวิทยานี้มีลักษณะทางคลินิกผ่านกลุ่มโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบคลาสสิก, ต่อมไร้ท่อที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและโรคหัวใจ
นอกจากนี้ในหลาย ๆ กรณีความแตกต่างของอาการอย่างกว้างขวางของการลบที่อยู่บนโครโมโซม 22 แสดงถึงความแตกต่างของพยาธิสภาพสามประเภทที่แตกต่างกันในระดับคลินิก:
- โรค DiGeorge
- Velocardiofacial Syndrome
- Cardiofacial Syndrome
ลักษณะของโรค DiGeorge
แหล่งที่มาของภาพ: https://www.omicsonline.org/norway/digeorge-syndrome-peer-reviewed-pdf-ppt-articles/
DiGeorge syndrome หรือที่เรียกว่า 22q11.2 deleteion syndrome เป็นโรคที่เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่ส่งผลให้เกิดการพัฒนาของร่างกายต่างๆและความผิดปกติของสารอินทรีย์
ในแง่นี้กลุ่มอาการนี้เกิดขึ้นโดยพื้นฐานจากกระบวนการพัฒนาที่บกพร่องในช่วงก่อนคลอดหรือช่วงตั้งครรภ์ซึ่งส่วนใหญ่จะอยู่ในช่วงสัปดาห์ที่ 3 และ 8 ของการตั้งครรภ์
โดยเฉพาะประมาณสัปดาห์ที่ 5 ของการตั้งครรภ์โครงสร้างของตัวอ่อนจะเริ่มกระบวนการสร้างและพัฒนาโครงสร้างและอวัยวะที่แตกต่างกัน (Vera de Pedro et al., 2007)
ดังนั้นกลุ่มของเซลล์บางชนิดจะก่อให้เกิดการพัฒนาของใบหน้าส่วนต่างๆของสมองต่อมไธมัสหัวใจหลอดเลือดแดงใหญ่และต่อมพาราไทรอยด์
"สนามของเซลล์" นี้มักจะอยู่รอบ ๆ บริเวณหรือบริเวณหลังคอของตัวอ่อนในขณะตั้งครรภ์ ด้วยวิธีนี้เพื่อให้โครงสร้างที่เหลือเริ่มก่อตัวและแยกความแตกต่างจำเป็นอย่างยิ่งที่เซลล์เหล่านี้จะเคลื่อนที่ไปยังพื้นที่เฉพาะที่แตกต่างกันสำหรับแต่ละโครงสร้าง
ในขั้นตอนของการพัฒนานี้จะมีการสร้างคอหอย bursae ส่วนโค้งและร่องต่อมไธมัสและพาราไธรอยด์และต่อมาเป็นส่วนหนึ่งของโครงสร้างกะโหลกและใบหน้าหรือส่วนต่างๆของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
ด้วยวิธีนี้ความผิดปกติทางพันธุกรรมโดยทั่วไปของ DiGeroge syndrome ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างเป็นระบบของกระบวนการสร้างก่อนคลอดทำให้เกิดความล้มเหลวในการพัฒนาอย่างร้ายแรง
พื้นที่ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุด
ด้วยเหตุนี้พื้นที่ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดมัก ได้แก่ :
- หัวใจ : โครงสร้างนี้ถือเป็นอวัยวะสำคัญอย่างหนึ่งสำหรับการอยู่รอดของเรา เป็นส่วนหนึ่งของระบบไหลเวียนโลหิตและหน้าที่สำคัญคือการสูบฉีดเลือดไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย
- การกำหนดค่าใบหน้า : การก่อตัวของโครงสร้างใบหน้าขึ้นอยู่กับรูปแบบที่ถูกต้องของกะโหลกศีรษะลูกตาระบบแก้มหู ฯลฯ
- ไธมัส : โครงสร้างนี้มีบทบาทพื้นฐานในระบบภูมิคุ้มกันเนื่องจากมีหน้าที่ในการเจริญเติบโตของเซลล์เม็ดเลือดขาวหรือเซลล์ T
- ต่อมพาราไทรอยด์ : ประกอบด้วยชุดของต่อมไร้ท่อที่มีบทบาทในการควบคุมแคลเซียมและปัจจัยอื่น ๆ
ดังนั้นพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดใน DiGeorge syndrome จึงเกี่ยวข้องกับความบกพร่องของการสร้างตัวอ่อนในบริเวณที่เกี่ยวข้องกับคอและบริเวณใกล้เคียง
สถิติ
DiGeroge syndrome มีความชุกโดยประมาณ 1 รายต่อ 4,000 คนในประชากรทั่วไป
อย่างไรก็ตามการศึกษาทางระบาดวิทยาจำนวนมากบ่งชี้ถึงความชุกที่สูงขึ้นส่วนใหญ่เนื่องมาจากความแตกต่างของหลักสูตรทางคลินิกและความยากลำบากในการวินิจฉัยในระยะเริ่มต้น
นอกจากนี้ทั้งในสหรัฐอเมริกาและต่างประเทศ DiGeorge syndrome ถือเป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของความบกพร่องของหัวใจพิการ แต่กำเนิดและความผิดปกติของใบหน้า
ในทางกลับกันในแง่ของลักษณะทางระบาดวิทยาของลักษณะทางสังคมวิทยามีการระบุความชุกของ 1 กรณีต่อ 6,000 คนของชาวคอเคเชียนเอเชียและเชื้อสายแอฟโฟรในขณะที่ในกรณีของฮิสแปนิกความชุกมีอยู่หนึ่งกรณีสำหรับทุกๆ 3,800 ราย.
สัญญาณและอาการ
ในกรณีของอาการและอาการแสดงที่พบบ่อยที่สุดใน DiGeorge syndrome เราต้องชี้ให้เห็นว่ามีการนำเสนอหลักสูตรทางคลินิกที่มีการแสดงออกที่หลากหลาย
ในกรณีนี้ในผู้ป่วยบางรายภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์มีสถานะรุนแรงซึ่งอาจนำไปสู่การเสียชีวิตก่อนกำหนด ในกรณีอื่นลักษณะมักจะแสดงให้เห็นถึงการประนีประนอมน้อยที่สุดสำหรับการอยู่รอดและการทำงานของผู้ได้รับผลกระทบ
ดังนั้นไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับผลกระทบจาก Di George syndrome จะมีผลกระทบเช่นเดียวกันอย่างไรก็ตามมักจะรวมถึงการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องอย่างน้อยหนึ่งอย่าง
ความผิดปกติในการกำหนดค่าใบหน้า
การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการกำหนดค่าใบหน้าถือเป็นลักษณะการมองเห็นที่โดดเด่นที่สุดอย่างหนึ่งของ DiGeorge syndrome โดยทั่วไปถูกกำหนดโดย:
- Microcephaly : หัวพัฒนาโดยมีขนาดเล็กหรือเล็กกว่าที่คาดไว้สำหรับระดับพัฒนาการและอายุตามลำดับเวลาของผู้ได้รับผลกระทบ นอกจากนี้โครงสร้างจมูกที่เป็นท่อมักจะเกิดขึ้นพร้อมกับแก้มที่แบนหรือไม่เน้นเสียง
- hyploplasia ขากรรไกรล่างและ retrognathia : โครงสร้างของขากรรไกรยังไม่พัฒนาเต็มที่ ดังนั้นในหลาย ๆ กรณีจึงมีขนาดลดลงหรือมีการเปลี่ยนแปลงตำแหน่งซึ่งอยู่ด้านหลังมากกว่าปกติ
- การเปลี่ยนแปลงของตา : โดยทั่วไปดวงตามักจะรวมอยู่ในระนาบที่ต่ำกว่านอกจากนี้อาจปรากฏ microphthalmia (การพัฒนาของลูกตาข้างใดข้างหนึ่งที่ด้อยพัฒนา) ต้อกระจก (ความทึบของเลนส์ตา) หรือตัวเขียว (สีฟ้า) รอบดวงตา
- การเปลี่ยนแปลงของพินนา : สามารถระบุความไม่สมมาตรในการกำหนดค่าของหูได้ พวกเขามักจะมีการปลูกถ่ายต่ำโดยมีความผิดปกติในแฉกและบริเวณด้านนอกอื่น ๆ ของพินนา
- ความผิดปกติของช่องปาก : รูปแบบของปากมักจะมีลักษณะโค้งไปทางระนาบที่เหนือกว่าโดยมีลักษณะของร่องจมูกที่ยาวและเน้นเสียงและเพดานแหว่ง
ความผิดปกติและความบกพร่องของหัวใจ
ความผิดปกติของหัวใจมักมีข้อบกพร่องหลายอย่าง อย่างไรก็ตามพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดเกี่ยวข้องกับหลอดเลือดแดงใหญ่และโครงสร้างหัวใจที่เกี่ยวข้อง:
- ข้อบกพร่องของผนังกั้นห้อง: ผนังหรือโครงสร้างที่กั้นห้องหัวใจที่รับผิดชอบในการสูบฉีดเลือดอาจเกิดขึ้นได้ไม่สมบูรณ์หรือมีข้อบกพร่อง
- ความผิดปกติของส่วนโค้งของหลอดเลือด : ความผิดปกติต่างๆสามารถอธิบายได้ในส่วนของหลอดเลือดที่อยู่ระหว่างทางเดินขึ้นและลง
- Tetralogy of Fallot : พยาธิวิทยานี้หมายถึงการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงของข้อบกพร่องของผนังช่องท้องการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของหลอดเลือดแดงในปอดตำแหน่งที่ผิดปกติของหลอดเลือดแดงใหญ่และความหนาของบริเวณกระเป๋าหน้าท้องด้านขวา
ภูมิคุ้มกันบกพร่อง
ผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก DiGeorge syndrome มักจะมีความอ่อนไหวอย่างมีนัยสำคัญในการทำสัญญากับโรคหลายประเภทโดยส่วนใหญ่มีลักษณะการติดเชื้อ (ไวรัสเชื้อราแบคทีเรีย ฯลฯ )
ข้อเท็จจริงนี้เกิดจากความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันเนื่องจากการพัฒนาชนิดและการผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาวและ T เซลล์ไม่เพียงพอ
ระบบภูมิคุ้มกันประกอบด้วยอวัยวะโครงสร้างเนื้อเยื่อและเซลล์ต่างๆมากมายที่ร่วมกันปกป้องเราจากสิ่งแวดล้อมและเชื้อโรคภายใน
ในแง่นี้ DiGeorge syndrome ก่อให้เกิดการก่อตัวของต่อมไทมัสที่บกพร่องหรือไม่สมบูรณ์ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการทำงานและตำแหน่งสุดท้าย
โดยทั่วไปความผิดปกติที่โดดเด่นที่สุดคือ hypofunctionality ของ T lymphocytes ซึ่งจำเป็นในการสร้างอิมมูโนโกลบูลินและแอนติบอดี
ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
ในกรณีนี้ผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรค Digeorge มักมีระดับความเข้มข้นของแคลเซียมในร่างกายและในกระแสเลือดต่ำผิดปกติ
เงื่อนไขทางการแพทย์นี้เกิดขึ้นโดยพื้นฐานจากการมีความผิดปกติในต่อมพาราไธรอยด์เนื่องจากการพัฒนาส่วนประกอบไม่เพียงพอ (PrimaryInmune, 2011)
ต่อมเหล่านี้อยู่ที่คอและอยู่ในตำแหน่งใกล้เคียงกับไทรอยด์ อย่างไรก็ตามในกรณีนี้พวกมันมีปริมาณลดลงดังนั้นมันจะมีผลอย่างมากต่อการควบคุมการเผาผลาญและสมดุลของแคลเซียมในร่างกาย
ดังนั้นในกรณีนี้ระดับแคลเซียมในเลือดมักจะต่ำกว่า 2.1-8.5 mm / dl ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่แตกต่างกันเช่นตะคริวหงุดหงิดของกล้ามเนื้อมึนงงอารมณ์แปรปรวนขาดความรู้ความเข้าใจเป็นต้น
โรคทางระบบประสาทและจิตเวช
นอกเหนือจากสัญญาณและอาการที่อธิบายไว้ข้างต้นแล้วยังสามารถระบุผู้อื่นที่เกี่ยวข้องกับขอบเขตความรู้ความเข้าใจและสติปัญญาของผู้ที่ได้รับผลกระทบ
โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่ได้รับการวินิจฉัยความยากลำบากในการเรียนรู้การขาดดุลทางสติปัญญาในระดับปานกลางการขาดความสนใจอารมณ์แปรปรวนโรควิตกกังวลเป็นต้น
สาเหตุ
ต้นกำเนิดทางพันธุกรรมของ DiGeorge syndrome มีความเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในโครโมโซม 22 โดยเฉพาะในตำแหน่ง 22q11.2 โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากไม่มีลำดับดีเอ็นเอซึ่งประกอบด้วยยีนที่แตกต่างกัน 30 ถึง 40 ยีน
แม้ว่ายีนจำนวนมากที่เกี่ยวข้องยังไม่ได้รับการระบุในรายละเอียด แต่การไม่มีกลุ่มใหญ่นี้เกิดขึ้นในกรณีมากกว่า 90% เป็นการกลายพันธุ์ของเดอโนโวในขณะที่ประมาณ 7% เกิดจาก ปัจจัยทางพันธุกรรม
การวินิจฉัยโรค
สำหรับการวินิจฉัยโรค DiGeorge syndrome จำเป็นต้องระบุอาการทางคลินิกที่สำคัญของพยาธิวิทยานี้:
- ข้อบกพร่องบนใบหน้า
- หัวใจบกพร่อง
- โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง
- ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
ในแง่นี้ควบคู่ไปกับการวิเคราะห์ประวัติทางการแพทย์และการตรวจร่างกายจำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องทำการตรวจทางห้องปฏิบัติการต่างๆเช่นการตรวจคลื่นหัวใจอัลตราซาวนด์การตรวจทางภูมิคุ้มกันวิทยาและการศึกษาวิเคราะห์ทางซีรั่ม
นอกจากนี้สิ่งสำคัญคือการตรวจทางพันธุกรรมซึ่งส่วนใหญ่ดำเนินการโดยการผสมเทียมในแหล่งกำเนิด (FISH)
การรักษา
ดังที่เราได้ระบุไว้ในคำอธิบายเบื้องต้นการรักษาส่วนใหญ่มีจุดมุ่งหมายเพื่อควบคุมและแก้ไขอาการและอาการแสดงที่เกิดจากโรคประเภทนี้
ในกรณีของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำมักได้รับการรักษาโดยการให้แคลเซียมและ / หรือวิตามินดีเสริม
ในทางกลับกันในกรณีของภูมิคุ้มกันบกพร่องแม้ว่าจะมีแนวโน้มที่จะดีขึ้นตามอายุ แต่ก็สามารถใช้วิธีการต่างๆเช่นการปลูกถ่ายบางส่วนของเนื้อเยื่อไธมัสการรักษาด้วย T lymphocyte หรือการปลูกถ่ายไขกระดูก
สำหรับความผิดปกติของใบหน้าและช่องปากมักใช้การซ่อมแซมโดยการผ่าตัดซึ่งช่วยปรับปรุงลักษณะทางกายภาพและการทำงานของกระดูกเหล่านี้
สุดท้ายในกรณีของการเปลี่ยนแปลงของหัวใจสามารถใช้ยาทั้งสองชนิดเพื่อการรักษาและแก้ไขได้โดยการผ่าตัด
พยากรณ์
ในกรณีส่วนใหญ่ผู้ที่ได้รับผลกระทบมักจะเข้าสู่วัยผู้ใหญ่อย่างไรก็ตามร้อยละที่สำคัญของคนเหล่านี้เริ่มมีความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันและ / หรือหัวใจที่สำคัญซึ่งทำให้เสียชีวิตก่อนวัยอันควรโดยเฉพาะอย่างยิ่งภายในปีแรกของชีวิต
อ้างอิง
- Bertrán, M. , Tagle, F. , & Irarrázaval, M. (2015). อาการทางจิตเวชของกลุ่มอาการการลบ 22q11.2: การทบทวนวรรณกรรม ประสาทวิทยา.
- เคโมแคร์. (2016) Hypocalcemia (ระดับแคลเซียมต่ำ) ได้รับจาก Chemocare
- มาโยคลินิก. (2014) โรค DiGeorge ได้รับจาก Mayo Clinic.
- McDonald-McGinn, D. , & Zackai, E. (2012). 22q11.2 ดาวน์ซินโดรม ได้รับจาก Orphanet
- NIH. (2016) 22q11.2 ดาวน์ซินโดรม ได้รับจากการอ้างอิงบ้านพันธุศาสตร์
- NORD (2016) โครโมโซม 22q11.2 Deletion Syndrome ได้รับจาก National Organization for Rare Disorders
- ปฐมภูมิ (2016) DiGeorge Syndrome ได้รับจาก primaryimmune.
- Sierra Santos, L. , Casaseca García, P. , García Moreno, A. , & MartínGutiérrez, V. (2014). โรค DiGeorge REV CLÍN MED FAM, 141-143