- ประวัติศาสตร์
- ลักษณะของกลุ่มอาการ Cockayne
- ชนิดย่อย
- สถิติ
- อาการและลักษณะอาการ
- การชะลอการเจริญเติบโต
- ความผิดปกติของระบบกระดูกและกล้ามเนื้อ
- การรบกวนทางประสาทสัมผัส
- ความเสื่อมของระบบประสาท
- สาเหตุ
- การวินิจฉัยโรค
- มีการรักษาหรือไม่?
- อ้างอิง
ซินโดรมแดนสุขาวดีเป็นโรคทางพันธุกรรมที่เป็นสาเหตุของริ้วรอยก่อนวัยในช่วงวัยเด็กและวัยรุ่นเวที ในระดับคลินิกมีลักษณะของการเปลี่ยนแปลงที่หลากหลายรวมถึงความผิดปกติในการเจริญเติบโตและพัฒนาการของจิตประสาทการถดถอยทางระบบประสาทลักษณะฟีโนไทป์ทางกายภาพความไวแสงความผิดปกติทางจักษุวิทยาและการได้ยินเป็นต้น
สำหรับต้นกำเนิดสาเหตุของโรค Cockayne ส่วนที่ดีของกรณีนี้ส่วนใหญ่เกิดจากการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์เฉพาะในยีน ERCC8 และ ERCC6 ซึ่งอยู่บนโครโมโซม 5 และ 10 ตามลำดับ
ในทางกลับกันการวินิจฉัยได้รับการยืนยันผ่านการศึกษาทางพันธุกรรมและการวิเคราะห์อาร์เอ็นเอแม้ว่าจะมีความจำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องทำการตรวจร่างกายในวงกว้างและศึกษาลักษณะทางคลินิกของผู้ที่ได้รับผลกระทบ
แม้ว่าจะไม่มีวิธีการรักษาสำหรับพยาธิวิทยานี้ แต่ก็มีแนวทางการรักษาตามอาการที่แตกต่างกันโดยอาศัยการแทรกแซงทางการแพทย์และการฟื้นฟู: การผ่าตัดแก้ไขการกระตุ้นในช่วงต้นการกระตุ้นด้วยมอเตอร์การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าการให้ยาทางผิวหนังการบำบัดทางกายภาพเป็นต้น
ประวัติศาสตร์
Cokayne syndrome ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดย Cokayne ในปีพ. ศ. 2479 ในรายงานทางคลินิกของเขาเขาอ้างถึงรายละเอียดของสองกรณีที่กำหนดทางคลินิกของภาวะแคระแกร็นจอประสาทตาฝ่อและหูหนวก
นอกจากนี้ในเวลาต่อมาเขาได้ขยายคำอธิบายของเขาด้วยกรณีที่คล้ายคลึงกันทางคลินิกใหม่ ๆ ซึ่งอาการจะเริ่มชัดเจนในช่วงวัยเด็ก
ในที่สุดประมาณทศวรรษที่ 80 และ 90 ด้วยความก้าวหน้าทางเทคนิคพยาธิวิทยานี้สามารถอธิบายได้ในระดับเซลล์ในขณะที่ในปี 1990 สามารถระบุยีนหลักที่เกี่ยวข้องกับพยาธิวิทยานี้ได้
ลักษณะของกลุ่มอาการ Cockayne
Cockayne syndrome เป็นโรคที่หายากจากกรรมพันธุ์ซึ่งอาการหลักคือการพัฒนาของริ้วรอยก่อนวัย แม้ว่าความรุนแรงของภาวะนี้อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ แต่ความผิดปกติทางพันธุกรรมก่อให้เกิดอาการหลายอย่างที่เข้ากันได้กับริ้วรอยก่อนวัยและทำให้อายุขัยลดลงอย่างมาก
ดังนั้นในวรรณคดีทางการแพทย์ส่วนใหญ่ Cockayne syndrome จึงถือเป็นประเภทของการแบ่งส่วนของ progeria โดยทั่วไปคำว่า progeria ใช้เพื่ออ้างถึงกลุ่มของโรคที่กำหนดทางคลินิกโดยการปรากฏตัวของริ้วรอยเร่ง / ก่อนวัยในประชากรเด็ก
การเปลี่ยนแปลงประเภทนี้เป็นผลมาจากปัจจัยทางพันธุกรรมและมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดสัญญาณและอาการทางสรีรวิทยาของวัยชรา
Cokayne syndrome ถูกกำหนดโดยการค้นพบพื้นฐานสามประการ:
- การชะลอการเจริญเติบโตอย่างมีนัยสำคัญ (รูปร่างเตี้ยน้ำหนักน้อย ฯลฯ )
- ความไวต่อสิ่งเร้าแสงมากเกินไปอย่างผิดปกติ (ความไวแสง)
- ลักษณะทางกายภาพที่มีอายุมาก
ชนิดย่อย
ผู้เขียนหลายคนชี้ให้เห็นถึงการมีอยู่ของชนิดย่อยทางคลินิกที่แตกต่างกันภายในกลุ่มอาการโคเคย์น:
- ประเภทที่ 1 : ประเภทนี้เป็นรูปแบบการนำเสนอแบบคลาสสิกและพบบ่อยที่สุดของกลุ่มอาการ Cockayne ในกรณีนี้อาการสำคัญมักจะปรากฏขึ้นหลังจากอายุ 2 ปี
- Type II : ในกรณีนี้ลักษณะทางคลินิกจะปรากฏในช่วงต้น ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะสังเกตอาการที่สำคัญตั้งแต่แรกเกิดนอกจากนี้มักมีสถานะทางคลินิกที่ร้ายแรง
- ประเภทที่ 3 : ประเภทนี้มีลักษณะการนำเสนอทางคลินิกที่อ่อนโยนกว่า นอกจากนี้เมื่อเปรียบเทียบกับชนิดย่อยก่อนหน้านี้มักจะแสดงอาการล่าช้า
- ประเภท XP / CS : ประเภทย่อยทางคลินิกของกลุ่มอาการ Cockayne ที่โดดเด่นด้วยการนำเสนอร่วมกับ xeroderma pigmentosa มีความโดดเด่น ลักษณะของมันถูกกำหนดโดยการพัฒนาของรูปร่างเตี้ยปัญญาอ่อนและมะเร็งผิวหนัง
สถิติ
Cockayne syndrome ถือเป็นโรคที่หายากหรือหายากโดยมีอุบัติการณ์ประมาณ 1 รายต่อประชากร 200,000 คนในภูมิภาคยุโรป
ร่วมกันในสหรัฐอเมริกาและยุโรปกลุ่มอาการ Cockayne อาจเกิดขึ้นได้ประมาณ 2 หรือ 3 รายต่อการเกิดหนึ่งล้านครั้ง
เกี่ยวกับลักษณะทางสังคมวิทยาของผู้ที่ได้รับผลกระทบการสืบสวนทางระบาดวิทยาไม่ได้ระบุความถี่ที่สูงขึ้นที่เกี่ยวข้องกับเพศสถานที่กำเนิดหรือกลุ่มชาติพันธุ์และ / หรือเชื้อชาติ
อาการและลักษณะอาการ
กลุ่มอาการ Cockayne มีลักษณะทางคลินิกโดยรูปแบบอาการทางคลินิกที่แตกต่างกันซึ่งทั้งหมดนี้กำหนดโดยการขาดดุลทั่วไปในการพัฒนาและการเสื่อมของระบบหลายระบบอย่างรุนแรง
อาการและอาการแสดงที่พบบ่อยใน Cockayne syndrome มักรวมถึง:
การชะลอการเจริญเติบโต
หนึ่งในคุณสมบัติทางการแพทย์ที่โดดเด่นที่สุดของกลุ่มอาการ Cockayne คือการมีพัฒนาการทางร่างกายที่ช้าหรือล่าช้า
แม้ว่าในบางกรณีสามารถระบุได้ในระยะก่อนคลอดโดยใช้อัลตราซาวนด์ควบคุมการตั้งครรภ์เป็นประจำ แต่ก็มักจะสังเกตพารามิเตอร์เหล่านี้ในช่วงปีแรกของชีวิต
โดยทั่วไปในผู้ที่ได้รับผลกระทบสามารถสังเกตได้ทั้งส่วนสูงและน้ำหนักที่ต่ำกว่าปกติหรือคาดว่าจะเป็นเพศและอายุตามลำดับเวลา
นอกจากนี้การศึกษาทางคลินิกบางชิ้นยังจัดว่ากลุ่มอาการ Cockayne เป็นรูปแบบของคนแคระกล่าวคือความผิดปกติของการเจริญเติบโตซึ่งความสูงของผู้ใหญ่มักจะไม่เกิน 125 ซม.
ในทางกลับกันอันเป็นผลมาจากการชะลอการเจริญเติบโตโดยทั่วไปนอกจากนี้ยังสามารถสังเกตการมี microcephaly ดังนั้นโดยปกติหัวหน้าของบุคคลที่ได้รับผลกระทบจึงมีแนวโน้มที่จะมีขนาดเล็กหรือเล็กกว่าที่คาดไว้สำหรับเพศและกลุ่มอายุของพวกเขา
ลักษณะการเจริญเติบโตในกลุ่มอาการ Cockayne ถูกกำหนดโดย:
- น้ำหนักน้อย
- ความสูงที่ลดลงเข้ากันได้กับการวินิจฉัยความผิดปกติของการเจริญเติบโตหรือคนแคระ
- microcephaly
ความผิดปกติของระบบกระดูกและกล้ามเนื้อ
กลุ่มอาการ Cockayne มักมีลักษณะการพัฒนาของโครงร่างกล้ามเนื้อและผิวหนังที่แตกต่างกัน:
โครงหน้ามีลักษณะผิดปกติเนื่องจากมีขนาดของศีรษะที่ลดลงปากและคางที่ด้อยพัฒนาหรือแคบและจมูกงุ้ม
ในทำนองเดียวกันการจัดการของฟันมักจะผิดปกติซึ่งก่อให้เกิดความผิดปกติในกรณีส่วนหนึ่งและการพัฒนาของฟันผุและความผิดปกติจำนวนมากในการฉายภาพขากรรไกรล่าง
เกี่ยวกับลักษณะผิวหนังจะเห็นได้ว่าขนและผิวหนังมีลักษณะแห้งและละเอียด โดยทั่วไปผิวหนังจะมีริ้วรอยเหี่ยวย่นสูญเสียเนื้อเยื่อไขมันหรือมีสีผิดปกติ
ในทางกลับกันในผู้ที่เป็นโรค Cockayne syndrome สามารถระบุขนาดของแขนขาที่ไม่ได้สัดส่วนได้ดังนั้นจึงเป็นเรื่องปกติที่จะสังเกตเห็นมือและเท้าที่มีขนาดใหญ่ผิดปกติรวมทั้งแขนและขาที่ยาวขึ้นเมื่อเทียบกับขนาดทั้งหมดของ ร่างกาย.
นอกจากนี้ยังมีความเป็นไปได้ที่ข้อต่อจะพัฒนาผิดปกติมีขนาดใหญ่เกินความจำเป็นและทำให้เกิดตำแหน่งคงที่ของกลุ่มกระดูกและกล้ามเนื้อต่างกัน
เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อสิ่งที่พบบ่อยที่สุดคือการสังเกตพัฒนาการของอาการเกร็งนั่นคือการเพิ่มขึ้นของกล้ามเนื้อผิดปกติและทางพยาธิวิทยาพร้อมกับในบางกรณีโดยการนำเสนอเพิ่มเติมของ hypo หรือ hyperreflexia (การตอบสนองของเอ็นกระดูกและข้อที่เพิ่มขึ้น) .
ลักษณะทางกล้ามเนื้อและโครงกระดูกของกลุ่มอาการ Cockayne ถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของ:
- โครงหน้าผิดปกติ
- ความผิดปกติทางทันตกรรม
- ริ้วรอยแห่งวัย
- ความไม่สมส่วนทางกายวิภาคในส่วนบนและส่วนล่าง
- พัฒนาการของ Spasticity และ Hyper / Hyporeflexia
การรบกวนทางประสาทสัมผัส
ความผิดปกติทางประสาทสัมผัสที่แตกต่างกันที่ปรากฏในกลุ่มอาการ Cockayne นั้นเกี่ยวข้องโดยพื้นฐานกับการเปลี่ยนแปลงความไวต่อสิ่งเร้าบางอย่างและการมีพยาธิสภาพทางจักษุวิทยาและการได้ยิน
หนึ่งในคุณสมบัติที่สำคัญของพยาธิวิทยานี้คือการมีความไวแสงนั่นคือความไวต่อแสงที่มากเกินไปซึ่งอาจทำให้เกิดความรู้สึกไม่สบายตัวและเจ็บปวด ดังนั้นในผู้ที่ได้รับผลกระทบจำนวนมากจึงสามารถสังเกตการเกิดแผลไหม้และแผลพุพองเมื่อถูกแสงแดด
ในทางกลับกันการค้นพบทางการแพทย์ทั่วไปอีกอย่างหนึ่งคือพัฒนาการของความผิดปกติทางจักษุวิทยาและการมองเห็นซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของจอประสาทตาการปรากฏตัวของต้อกระจกการฝ่อของตาหรือจอประสาทตาที่มีเม็ดสีแบบก้าวหน้า
นอกจากนี้ในแง่ของความสามารถในการได้ยินเป็นเรื่องปกติที่จะระบุการสูญเสียการได้ยินอย่างมีนัยสำคัญ (การสูญเสียการได้ยิน) หรือการพัฒนาของประสาทหูหนวก
ลักษณะทางประสาทสัมผัสของกลุ่มอาการ Cockayne ถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของ:
- ความไวแสง
- โรคทางจักษุวิทยา
- การขาดการได้ยิน
ความเสื่อมของระบบประสาท
เกี่ยวกับลักษณะทางระบบประสาทเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการมีส่วนร่วมโดยทั่วไปของระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาทส่วนปลายโดยมีลักษณะการเสื่อมของสารสีขาวและสีเทาที่ก้าวหน้าและการมีฝ่อของสมองน้อย
โดยทั่วไปผู้ที่เป็นโรค Cockayne จะนำเสนอคุณสมบัติต่างๆเช่น:
- การขาดดุลทางปัญญาโดยทั่วไป : ทั้งการพัฒนาโครงสร้างสมองบางส่วนที่ไม่สมบูรณ์และการเสื่อมสภาพของเซลล์ที่ตามมาจะนำไปสู่การขาดดุลทางปัญญาที่แตกต่างกัน สิ่งเหล่านี้เกี่ยวข้องโดยพื้นฐานกับผลการดำเนินงานทางปัญญาที่ต่ำกว่าที่คาดไว้สำหรับกลุ่มอายุของผู้ได้รับผลกระทบ
- ความล่าช้าของจิต : ในแง่ของพื้นที่มอเตอร์การพัฒนาความผิดปกติต่างๆที่เกี่ยวข้องกับ ataxia, dysarthria เมื่อมีอาการสั่นสะเทือนจะขัดขวางการได้มาซึ่งทักษะต่างๆ ผู้ที่ได้รับผลกระทบจะนำเสนอการเปลี่ยนแปลงต่างๆที่เกี่ยวข้องกับการได้มาซึ่งการยืนการนั่งการเปลี่ยนท่าทางการเอื้อมหยิบสิ่งของ ฯลฯ
- ความผิดปกติทางภาษา : ทักษะทางภาษามีแนวโน้มที่จะพัฒนาไม่สมบูรณ์และไม่สมบูรณ์ ภาษาของผู้ที่เป็นโรค Cockayne มีลักษณะเป็นคำพูด dysarthric โดยใช้ประโยคสั้น ๆ และคำไม่กี่คำ
สาเหตุ
ต้นกำเนิดของกลุ่มอาการ Cockayne พบได้จากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมโดยเฉพาะในการพัฒนาการกลายพันธุ์ในยีน ERCC หรือ CBS และยีน ERCC หรือ CSA
ยีนทั้งสองมีบทบาทพื้นฐานในการผลิตโปรตีนที่รับผิดชอบในการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่เสียหายหรือเสียหาย ต้องเผชิญกับความเสียหายภายนอกหรือภายใน DNA จึงไม่สามารถซ่อมแซมได้ตามปกติและเซลล์ที่แสดงการทำงานไม่ดีจะตายแบบทวีคูณ
การขาดดุลในการซ่อมแซมดีเอ็นเอสามารถนำไปสู่ทั้งลักษณะความไวแสงและลักษณะทางคลินิกทั่วไปอื่น ๆ ของกลุ่มอาการ Cockayne
การวินิจฉัยโรค
แม้ว่าการวิเคราะห์ประวัติทางการแพทย์และการตรวจร่างกายจะเป็นพื้นฐานในการสนับสนุนความสงสัยของกลุ่มอาการ Cockayne แต่การใช้วิธีการทางการแพทย์ประเภทอื่นก็เป็นสิ่งสำคัญ
ในกรณีนี้การใช้การทดสอบระบบประสาทเช่นการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กหรือการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์จะมีประโยชน์ในการพิจารณาการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาท
นอกจากนี้การศึกษาทางพันธุกรรมเพื่อตรวจหาความผิดปกติในการซ่อมแซมการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการยืนยันขั้นสุดท้ายของการวินิจฉัยโรค Cockayne
มีการรักษาหรือไม่?
การรักษา Cockayne syndrome และภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ทุติยภูมิส่วนใหญ่เป็นอาการ:
- การแทรกแซงการผ่าตัดสำหรับความผิดปกติของระบบกล้ามเนื้อและกระดูกและฟัน
- การปรับตัวทางโภชนาการและอาหาร
- การบำบัดฟื้นฟูร่างกาย: การกระตุ้นทักษะจิตประสาทการควบคุมอาการเกร็งและความผิดปกติของสมองน้อย
- เภสัชวิทยารักษาอาการเกร็ง
- การปรับตัวในท่าทาง
- การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของกล้ามเนื้อ
- การผ่าตัดและการรักษาทางเภสัชวิทยาสำหรับความผิดปกติทางจักษุวิทยา
- การปรับการได้ยิน
อ้างอิง
- Bayón Calatayud, M. , Urdiales Urdiales, J. , Atienza Delgado, R. , & Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne syndrome: การรักษาและการฟื้นฟูสมรรถภาพ เกี่ยวกับ
คดี การฟื้นฟูสมรรถภาพ (Madr), 171-5 ได้รับจากการฟื้นฟูสมรรถภาพ (Madr) - Conchello-Monleón et al.,. (2012) Cockayne syndrome: การกลายพันธุ์ใหม่ในยีน ERCC8 Rev Neurol
- Dollfus, H. , & Laugel, V. (2009). กลุ่มอาการ Cockayne ได้รับจาก Orphanet
- Iyama, T. , & Wilson, D. (2016). องค์ประกอบที่ควบคุมการตอบสนองความเสียหายของดีเอ็นเอของโปรตีนที่บกพร่องในกลุ่มอาการ Cockayne J Mol จิตเวช (62-76).
- Lanzafame, M. , Vaz, B. , Nardo, T. , Botta, E. , Orioli, D. , & Stefanini, M. (2013). จากการทดสอบในห้องปฏิบัติการไปจนถึงลักษณะการทำงานของกลุ่มอาการ Cockayne กลไกของความชราและพัฒนาการ, 171-179.
- Laugel, V. (2013). Cockayne syndrome: สเปกตรัมทางคลินิกและการกลายพันธุ์ที่ขยายตัว กลไกของความชราและพัฒนาการ, 161-120.
- NIH. (2016) กลุ่มอาการ Cockayne ได้รับจากการอ้างอิงบ้านพันธุศาสตร์
- NIH. (2016) คนแคระ ดึงข้อมูลจาก MedlinePlus.
- NORD (2016) กลุ่มอาการ Cockayne ได้รับจาก National Organization for Rare Disorders