BLOOM SYNDROME: อาการสาเหตุและการรักษา - ไซโค

ซินโดรมบลูมเป็นโรคที่หายากของ autosomal ถอยลักษณะส่วนใหญ่โดยสามด้าน: แคระแกร็น, ไวต่อแสงแดดและ telangiectasia ใบหน้า (ขยายเส้นเลือดฝอย) ผู้ป่วยเหล่านี้มีความไม่แน่นอนของจีโนมซึ่งจูงใจให้เกิดมะเร็งได้ง่าย

David Bloom แพทย์ผิวหนังค้นพบในปีพ. ศ. 2497 จากการสังเกตของผู้ป่วยหลายรายที่มีอาการแคระแกร็นและมีผื่นแดงที่ผิวหนัง (ผิวหนังแดงขึ้นเนื่องจากการขยายตัวของเส้นเลือดฝอย)

กลุ่มอาการนี้อาจเรียกอีกอย่างว่าภาวะเม็ดเลือดแดงพิการ แต่กำเนิด telangiectatic หรือ Bloom-Torre-Machacek syndrome

สาเหตุของโรค Bloom

Bloom syndrome เป็นโรคถอยอัตโนมัติกล่าวคือการกลายพันธุ์จะต้องเกิดขึ้นในอัลลีลทั้งสองของยีน BLM ทั้งโดยแม่และพ่อ พ่อแม่ไม่จำเป็นต้องเป็นโรคนี้ แต่สามารถนำยีนที่กลายพันธุ์ไปใช้ได้โดยไม่ต้องมีอาการ

พบการกลายพันธุ์มากกว่า 60 ครั้งในยีน BLM ใน Bloom syndrome ซึ่งบ่อยที่สุดคือการลบ 6 นิวคลีโอไทด์ที่ตำแหน่ง 2281 และการแทนที่ด้วยอีก 7

Gen BLM และเฮลิคอปเตอร์

ตามข้อมูลอ้างอิงของ Genetics Home ยีน BLM มีหน้าที่ส่งคำแนะนำในการสร้างโปรตีน RecQ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของตระกูลเฮลิเคส

สิ่งที่เฮลิเคสทำคือผูกกับ DNA และแยกทั้งสองสายออกชั่วคราวซึ่งปกติจะเชื่อมโยงกันเป็นเกลียวโดยมีจุดประสงค์เพื่อพัฒนากระบวนการต่าง ๆ เช่นการจำลองแบบ (หรือสำเนาดีเอ็นเอ) การเตรียมการสำหรับการแบ่งเซลล์และการซ่อมแซม ความเสียหายของดีเอ็นเอ ท้ายที่สุดแล้ว Helicases RecQ มีความสำคัญต่อการรักษาโครงสร้างของ DNA ดังนั้นจึงเรียกว่า "ผู้รักษาจีโนม"

ตัวอย่างเช่นเมื่อเซลล์กำลังจะแบ่งตัวเพื่อสร้างเซลล์ใหม่สองเซลล์จะต้องมีการคัดลอกดีเอ็นเอบนโครโมโซมเพื่อให้เซลล์ใหม่แต่ละเซลล์มีโครโมโซมสองชุด: หนึ่งชุดจากพ่อและอีกหนึ่งจากแม่

ดีเอ็นเอที่คัดลอกมาของโครโมโซมแต่ละตัวมีโครงสร้างที่เหมือนกันสองแบบเรียกว่าโครมาทิดน้องสาวและจะเชื่อมต่อกันที่จุดเริ่มต้นก่อนที่เซลล์จะแบ่งตัว

ในขั้นตอนนี้พวกเขาแลกเปลี่ยนดีเอ็นเอซึ่งกันและกัน สิ่งที่เรียกว่าการแลกเปลี่ยนโครมาทิดของน้องสาว ดูเหมือนว่ากระบวนการนี้จะเปลี่ยนแปลงไปในโรคของ Bloom เนื่องจากโปรตีน BLM ได้รับความเสียหายและนี่คือสิ่งที่ควบคุมว่าการแลกเปลี่ยนที่เหมาะสมเกิดขึ้นระหว่างโครมาทิดน้องสาวและ DNA ยังคงมีเสถียรภาพในขณะที่ทำการคัดลอก ในความเป็นจริงค่าเฉลี่ยของการแลกเปลี่ยนมากกว่าปกติ 10 ครั้งเกิดขึ้นระหว่างโครมาทิดใน Bloom syndrome

รายละเอียดของสารพันธุกรรม

ในทางกลับกันการแตกของสารพันธุกรรมก็เกิดขึ้นในโรคนี้เช่นกันซึ่งทำให้เกิดการเสื่อมสภาพในกิจกรรมของเซลล์ปกติซึ่งเนื่องจากการขาดโปรตีน BLM ไม่สามารถซ่อมแซมได้

ผู้เชี่ยวชาญบางคนจัดว่ากลุ่มอาการนี้เป็น "กลุ่มอาการแตกของโครโมโซม" เนื่องจากเกี่ยวข้องกับการแตกและการจัดเรียงโครโมโซมจำนวนมาก

อุบัติการณ์ของโรคสูง

ความไม่เสถียรของโครโมโซมนี้ทำให้มีโอกาสเกิดโรคมากขึ้น ตัวอย่างเช่นเนื่องจากการขาดโปรตีน BLM จึงไม่สามารถฟื้นตัวจากความเสียหายของดีเอ็นเอที่อาจเกิดจากแสงอัลตราไวโอเลตได้ดังนั้นผู้ป่วยเหล่านี้จึงไวต่อแสง

นอกจากนี้ผู้ที่ได้รับผลกระทบยังมีภูมิคุ้มกันบกพร่องซึ่งทำให้เสี่ยงต่อการติดเชื้อได้ง่ายขึ้น ในทางกลับกันพวกเขามีความเป็นไปได้สูงที่จะเกิดมะเร็งในอวัยวะใด ๆ เนื่องจากการแบ่งตัวของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้โดยส่วนใหญ่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว (เป็นมะเร็งเม็ดเลือดชนิดหนึ่งที่มีเซลล์เม็ดเลือดขาวมากเกินไป) และมะเร็งต่อมน้ำเหลือง (มะเร็งในต่อมน้ำเหลืองของระบบ ภูมิคุ้มกัน).

Gen FANCM

นอกจากนี้ยังพบความล้มเหลวในการทำงานของยีน FANCM ซึ่งมีหน้าที่ในการเข้ารหัสโปรตีน MM1 และ MM2 ซึ่งทำหน้าที่ซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอ

สิ่งเหล่านี้เป็นสิ่งที่เชื่อมโยงกับทั้งโรคนี้และโรคโลหิตจาง Fanconi นั่นคือเหตุผลที่เราเห็นว่าทั้งสองโรคนี้มีความคล้ายคลึงกันในฟีโนไทป์ของพวกเขาและมีแนวโน้มที่จะเป็นเนื้องอกทางโลหิตวิทยาและความล้มเหลวของไขกระดูก

อย่างไรก็ตามกลไกระดับโมเลกุลที่มีผลต่อโครโมโซมในกลุ่มอาการ Bloom ยังอยู่ระหว่างการตรวจสอบ

ความชุกของมันคืออะไร?

Bloom syndrome ค่อนข้างหายากมีเพียงประมาณ 300 รายที่อธิบายไว้ในวรรณกรรมทางการแพทย์เท่านั้น แม้ว่าความผิดปกตินี้จะเกิดขึ้นในกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ แต่ก็พบได้บ่อยในชาวยิว Ashkenazi ซึ่งคิดเป็น 25% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้

ในความเป็นจริงในกลุ่มชาติพันธุ์นี้ความถี่ในการนำเสนอกลุ่มอาการนี้อาจสูงถึง 1% นอกจากนี้ยังพบได้น้อยในครอบครัวชาวญี่ปุ่น

เกี่ยวกับเรื่องเพศดูเหมือนผู้ชายจะมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคนี้มากกว่าผู้หญิงโดยมีอัตราส่วนคือผู้ชาย 1.3 คนต่อผู้หญิง 1 คน

อาการ

อาการนี้เกิดขึ้นแล้วในช่วงหลายเดือนแรกของชีวิตและในตอนนี้ไม่มีผู้ป่วยรายใดที่มีชีวิตอยู่เกิน 50 ปี

เนื้องอกมะเร็ง

สาเหตุมาจากความไม่เสถียรของจีโนมตามที่อธิบายไว้ข้างต้นเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในผู้ที่ได้รับผลกระทบจากกลุ่มอาการนี้ จากข้อมูลของ National Organization for Rare Disorders (2014) พบว่าประมาณ 20% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก Bloom syndrome จะเป็นมะเร็ง ผู้ป่วยเหล่านี้มีความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งมากกว่าคนที่ไม่มีความผิดปกติ 150 ถึง 300 เท่า

ภูมิคุ้มกันบกพร่อง

ข้อบกพร่องใน T และ B lymphocytes เป็นเรื่องปกติซึ่งส่งผลต่อการพัฒนาระบบภูมิคุ้มกัน ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันอาจนำไปสู่การติดเชื้อในหู (ส่วนใหญ่เป็นโรคหูน้ำหนวก) ปอดบวมหรือสัญญาณอื่น ๆ เช่นท้องร่วงและอาเจียน

ความไวแสง

เป็นความไวของ DNA ต่อรังสีอัลตราไวโอเลตมากเกินไปซึ่งนำไปสู่ความเสียหาย ถือเป็นรูปแบบหนึ่งของความเป็นพิษต่อแสงหรือการตายของเซลล์ที่ทำลายผิวหนังของผู้ได้รับผลกระทบเมื่อโดนแสงแดด

ลดภาวะเจริญพันธุ์หรือภาวะมีบุตรยาก

ในเพศชายไม่สามารถผลิตรอได้ ในผู้หญิงจะมีวัยหมดประจำเดือนเร็วมาก

อาการทางผิวหนัง

นอกจากความไวแสงแล้วยังมี poikiloderma ซึ่งเป็นผลกระทบของผิวหนังที่ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในลำคอปรากฏบริเวณที่มีรอยด่างดำบริเวณที่มีรอยคล้ำอื่น ๆ ผิวหนังอักเสบและฝ่อ รอยแดงบนผิวหนังมักจะเห็นได้จากการโดนแสงแดด (โดยเฉพาะที่ใบหน้า)

Telangiectasia

ปัญหาผิวอีกอย่างหนึ่งที่พบคือ telangiectasia ซึ่งจะเห็นเป็นผื่นแดงบนใบหน้าที่เกิดจากการขยายตัวของหลอดเลือดขนาดเล็ก ปรากฏเป็นรูปแบบ "ผีเสื้อ" ล้อมรอบจมูกและแก้ม

จุด

จุดสีน้ำตาลหรือสีเทาที่ผิดปกติอาจปรากฏขึ้นที่ส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย (จุด“ café au lait”)

ปัญหาพัฒนาการ

พัฒนาการล่าช้าที่แสดงออกมาแล้วในทารก เด็กมักจะมีส่วนหัวและใบหน้าที่โดดเด่นแคบและเล็กกว่าปกติ

คนอื่น ๆ

- ประมาณ 10% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบกลายเป็นเบาหวาน

- เสียงสูงมาก

- การเปลี่ยนแปลงของฟัน

- ความผิดปกติของตาหู (สังเกตเห็นหูที่เด่นชัด) มือหรือเท้า (เช่น polydactyly ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อผู้ป่วยมีนิ้วมากกว่าปกติ)

- ซีสต์ Pilonidal

- ปัญหาการให้อาหาร: สังเกตได้โดยเฉพาะในเด็กทารกและเด็กเล็กซึ่งแสดงว่าไม่สนใจกิน มักมาพร้อมกับกรดไหลย้อนอย่างรุนแรง gastroesophageal

- ความสามารถทางสติปัญญามีความผันแปรดังนั้นในผู้ป่วยบางรายจึงมีความบกพร่องมากกว่าและในผู้ป่วยรายอื่นอยู่ในขอบเขตปกติ

การวินิจฉัยโรค

สามารถวินิจฉัยได้โดยการทดสอบใด ๆ ต่อไปนี้:

การทดสอบทางเซลล์พันธุศาสตร์

พวกเขาวัดความผิดปกติของโครโมโซมและระดับของการแลกเปลี่ยนโครมาทิดของน้องสาว

เป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการมีอยู่ของความสัมพันธ์แบบควอดริ - เรเดียล (การแลกเปลี่ยนโครมาทิดสี่แขน) ในลิมโฟไซต์ที่เพาะเลี้ยงในเลือดเพื่อดูว่ามีการแลกเปลี่ยนโครมาทิดในเซลล์ในระดับสูงหรือไม่ช่องว่างของโครมาทิดการแบ่งหรือการจัดเรียงใหม่ หรือดูโดยตรงว่ามีการกลายพันธุ์ของยีน BLM หรือไม่

การทดสอบเหล่านี้สามารถตรวจจับบุคคลที่มีสุขภาพดีซึ่งมีการกลายพันธุ์ของยีน BLM และสามารถส่งต่อไปยังลูกหลานได้

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ประกาศในเดือนกุมภาพันธ์ 2015 การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับ "23andMe" ในเชิงพาณิชย์ซึ่งอาจเป็นประโยชน์ในการตรวจหาการปรากฏตัวของโรคนี้ในช่วงต้น

ควรสงสัยว่ามีอาการนี้หากมีเงื่อนไขทางคลินิกเหล่านี้:

- ความล่าช้าในการเจริญเติบโตอย่างมีนัยสำคัญสังเกตได้จากช่วงมดลูก

- มีผื่นแดงที่ผิวหนังบริเวณใบหน้าหลังจากออกแดด

อย่าสับสนกับ …

ควรพิจารณากลุ่มอาการต่อไปนี้เพื่อแยกแยะก่อนที่จะวินิจฉัยโรค Bloom:

autosomal recessive chromosomal instability syndrome อื่น ๆ

ประกอบด้วยความผิดปกติที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งแสดงออกมาจากพัฒนาการที่ล่าช้าความไวแสงและการปรากฏตัวของผู้สูงอายุตั้งแต่อายุยังน้อย มันเป็นรูปแบบที่หายากของคนแคระ

โรค Rothmund-Thomson

เป็นเรื่องที่หายากมากและแสดงให้เห็นถึงความผิดปกติของผิวหนังโดยทั่วไปข้อบกพร่องของเส้นผมต้อกระจกของเด็กและเยาวชนความเตี้ยและความผิดปกติของโครงกระดูกเช่นความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ

คล้ายกับ Bloom syndrome ในการอักเสบของผิวหนัง, poikiloderma, การเสื่อมของผิวหนัง (ฝ่อ) และ telangiectasias

การรักษา

ไม่มีวิธีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ Bloom syndrome นั่นคือการกลายพันธุ์ที่มีจำนวนมากเกินไป แต่การแทรกแซงมีเป้าหมายเพื่อบรรเทาอาการให้การสนับสนุนและป้องกันภาวะแทรกซ้อน

- พยายามอย่าให้ตัวเองอยู่ใต้แสงแดดโดยตรง

- ใช้ครีมกันแดดที่เหมาะสม

- ติดตามผลโดยแพทย์ผิวหนังเพื่อรักษาจุดรอยแดงและการอักเสบของผิวหนัง

- ใช้ยาปฏิชีวนะสำหรับการติดเชื้อ

- การตรวจสุขภาพเป็นระยะเพื่อตรวจหามะเร็งที่เป็นไปได้ส่วนใหญ่เมื่อผู้ป่วยเข้าสู่วัยผู้ใหญ่ เราต้องพยายามใส่ใจกับอาการที่เป็นไปได้เนื่องจากมีเนื้องอกที่ต้องผ่าตัดออกก่อนเพื่อการฟื้นตัว วิธีการบางอย่างในการวินิจฉัยมะเร็งในระยะเริ่มแรก ได้แก่ การตรวจเต้านมการตรวจ Pap smear หรือ Pap smear หรือการส่องกล้องตรวจลำไส้ใหญ่

- ตรวจสอบว่าเด็กเหล่านี้ได้รับสารอาหารที่จำเป็นซึ่งพยายามขัดขวางการไหลย้อนทางเดินอาหาร ในการทำเช่นนี้สามารถวางท่อไว้ที่ส่วนบนของลำไส้เพื่อให้อาหารเสริมในขณะที่คุณนอนหลับ ที่สามารถเพิ่มไขมันสะสมของเจ้าตัวเล็กได้เล็กน้อย แต่ดูเหมือนจะไม่มีผลต่อการเติบโต

- ตรวจสอบการมีอยู่ของโรคเบาหวานเพื่อรักษาโดยเร็วที่สุด

- หากเป็นมะเร็งสามารถพิจารณาปลูกถ่ายไขกระดูกได้

- การสนับสนุนจากครอบครัวและจากกลุ่มอื่น ๆ และสมาคมที่มีโรคคล้ายคลึงกันเพื่อให้บุคคลที่ได้รับผลกระทบพัฒนาเป็นบุคคลที่มีคุณภาพชีวิตสูงสุด

- หากมีกรณีของโรคนี้ในครอบครัวหรือโดยครอบครัวของคู่สมรสการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมจะเป็นประโยชน์ในการขอรับข้อมูลเกี่ยวกับลักษณะการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและผลที่ตามมาของโรคประเภทนี้เพื่อนำไปสู่การตัดสินใจทางการแพทย์ และส่วนบุคคล

อ้างอิง

โรค Bloom (เอสเอฟ) สืบค้นเมื่อวันที่ 23 มิถุนายน 2559 จาก Wikipedia.
Bloom Syndrome (2014) สืบค้นเมื่อวันที่ 23 มิถุนายน 2559 จากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.
Elbendary, A. (14 ธันวาคม 2558). Bloom Syndrome (Erythema Telangiectatic แต่กำเนิด) ได้รับจาก Medscape
Ellis, NA, Groden, J. , Ye TZ, Straughen, J. , Ciocci, S. , Lennon, DJ, Proytcheva, M. , Alhadeff, B. , เยอรมัน, J. (1995) "ผลิตภัณฑ์ยีนของ Bloom's syndrome มีลักษณะคล้ายคลึงกับ RecQ helicases" เซลล์ 83: 655-666
เยอรมัน, J. , & Sanz, M. &. (เอสเอฟ) ซินโดรมของบลูม บทสรุปเชิงพรรณนาจัดทำโดย Bloom's Syndrome Registry สำหรับบุคคลที่ลงทะเบียนและครอบครัวของพวกเขา สืบค้นเมื่อวันที่ 23 มิถุนายน 2559 จาก BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
Sanz, MG (7 เมษายน 2559). กลุ่มอาการของ Bloom ได้รับจาก Gene Reviews
Seki, M. , Nakagawa, T. , Seki, T. , et al. (2006) Bloom helicase และ DNA topoisomerase III alpha มีส่วนเกี่ยวข้องกับการสลายตัวของโครมาทิดน้องสาว Mol Cell Biol 16: 6299-307

BLOOM SYNDROME: อาการสาเหตุและการรักษา - ไซโค - 2025