- ลักษณะของโรค Apert
- สถิติ
- สัญญาณและอาการ
- การเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ
- ความผิดปกติของระบบกระดูกและกล้ามเนื้อ
- ความผิดปกติของผิวหนัง / ผิวหนังและความผิดปกติ
- ความผิดปกติของอวัยวะภายในและความผิดปกติ
- ความผิดปกติทางความคิด / จิตใจและความผิดปกติ
- สาเหตุ
- การวินิจฉัยโรค
- มีการรักษา Apert syndrome หรือไม่?
- อ้างอิง
ดาวน์ซินโดร Apertหรือ acrocephalosyndactyly type I (ACS1) เป็นโรคของต้นกำเนิดทางพันธุกรรมลักษณะการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงที่แตกต่างกันและผิดปกติของกะโหลกศีรษะใบหน้าและแขนขา
ในระดับคลินิก Apert syndrome มีลักษณะการปรากฏตัวหรือการพัฒนาของกะโหลกศีรษะที่แหลมหรือยาวบริเวณใบหน้าที่จมลงโดยมีการเปลี่ยนแปลงในการฉายภาพของฟันการหลอมรวมและการปิดของกระดูกนิ้วและข้อต่อภาวะปัญญาอ่อน ตัวแปรรบกวนภาษา ฯลฯ
แม้ว่าพยาธิวิทยานี้สามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ แต่ในกรณีส่วนใหญ่ Apert syndrome เกิดขึ้นโดยไม่ต้องมีประวัติครอบครัวโดยส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ de novo ในช่วงตั้งครรภ์
กลไกทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิด Apert syndrome ไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ปัจจุบันมีการระบุการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมหลายอย่างที่สามารถสร้างพยาธิวิทยานี้ได้ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน FGFR2 เป็นหลัก
ในทางกลับกันการวินิจฉัยโรค Apert syndrome มักเริ่มต้นด้วยความสงสัยทางคลินิกในช่วงก่อนคลอดหลังจากการระบุความผิดปกติในการสแกนอัลตราซาวนด์ตามปกติและได้รับการยืนยันผ่านผลการศึกษาทางพันธุกรรม
เกี่ยวกับการรักษาไม่มีการแทรกแซงการรักษาสำหรับ Apert syndrome อย่างไรก็ตามตลอดประวัติศาสตร์ของพยาธิวิทยานี้ได้มีการออกแบบการแทรกแซงเฉพาะต่างๆซึ่งโดยปกติจะรวมถึงการผ่าตัดระบบประสาทการผ่าตัดเปิดกะโหลกศีรษะการผ่าตัดใบหน้าขากรรไกรการรักษาด้วยยากายภาพบำบัดการแทรกแซงทางจิตวิทยาและประสาทวิทยาเป็นต้น
ลักษณะของโรค Apert
Apert syndrome เป็นพยาธิสภาพทางพันธุกรรมที่มีลักษณะผิดปกติของโครงกระดูกที่แตกต่างกันในระดับกะโหลกใบหน้าและ / หรือแขนขา
การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของ Apert syndrome เกิดจากการปิดรอยแยกของกะโหลกศีรษะก่อนเวลาอันควรหรือเร็วซึ่งทำให้เกิดการเติบโตที่ผิดปกติของโครงสร้างส่วนที่เหลือของใบหน้าและกะโหลกศีรษะ นอกจากนี้ความผิดปกติยังอาจปรากฏในส่วนบนและส่วนล่างเช่นการหลอมรวมกันของนิ้วมือและนิ้วเท้า
ในทางกลับกันความสามารถในการรับรู้ของผู้ที่เป็นโรค Apert syndrome อาจได้รับผลกระทบเช่นกันโดยมีความรุนแรงแตกต่างกันไปตั้งแต่ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง
แม้ว่า Baumgartner (1842) และ Wheaton (1894) ได้กล่าวถึงเงื่อนไขทางการแพทย์นี้เป็นครั้งแรก แต่ก็ยังไม่ถึงปี 1906 เมื่อ Eugene Apert ผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ชาวฝรั่งเศสอธิบายถึงโรคนี้อย่างถูกต้องและตีพิมพ์รายงานทางคลินิกฉบับแรก
ในสิ่งพิมพ์ของเขา Eugene Apert อธิบายถึงกรณีใหม่ ๆ ของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจากรูปแบบที่ผิดปกติที่กำหนดไว้อย่างชัดเจนและมีลักษณะอาการและอาการแสดงของพยาธิวิทยานี้
ด้วยเหตุนี้จนถึงปี 1995 จึงไม่มีการระบุปัจจัยทางพันธุกรรมสาเหตุของ Apert syndrome โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Wilkie et al อธิบายว่ามีการกลายพันธุ์สองครั้งในยีน FGFR2 ในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบประมาณ 40 ราย
นอกจากนี้ Apert syndrome เป็นภาวะทางการแพทย์ที่จัดอยู่ในกลุ่มโรคหรือพยาธิสภาพที่มีลักษณะของ craniosynostosis (การเย็บกะโหลกปิดก่อนเวลาอันควร)
โรคอื่น ๆ ที่อยู่ในกลุ่มนี้ ได้แก่ Pfeiffer syndrome, Crouzon syndrome, Saethre-Chotzcen syndrome และ Carpenter syndrome
สถิติ
Apert syndrome ถือเป็นพยาธิสภาพที่หายากหรือไม่บ่อยนักกล่าวคือมีความชุกน้อยกว่าหนึ่งกรณีต่อประชากร 15,000 คนของประชากรทั่วไป
โดยเฉพาะกลุ่มอาการของโรค Apert เกิดขึ้นรอบ ๆ คนหนึ่งคนสำหรับการเกิดทุกๆ 160,000-200,000 ครั้งและนอกจากนี้ยังมีความเป็นไปได้ 50% ที่จะถ่ายทอดพยาธิวิทยานี้ในระดับกรรมพันธุ์
นอกจากนี้ในแง่ของการกระจายตามเพศยังไม่มีการระบุความชุกที่สูงขึ้นในผู้ชายหรือผู้หญิงและไม่ได้เกี่ยวข้องกับกลุ่มชาติพันธุ์หรือสถานที่ทางภูมิศาสตร์ใด ๆ
ปัจจุบันและเนื่องจาก Apert syndrome ถูกระบุในประมาณปี 1984 ในรายงานทางคลินิกและในวรรณกรรมทางการแพทย์ที่ตีพิมพ์มากกว่า 300 กรณีของพยาธิวิทยานี้
สัญญาณและอาการ
อาการทางคลินิกของกลุ่มอาการ Apert มักรวมถึงความผิดปกติหรือการพัฒนาโครงสร้างกะโหลกที่ไม่สมบูรณ์ฟีโนไทป์หรือรูปแบบใบหน้าที่ผิดปกติและการเปลี่ยนแปลงของโครงกระดูกในแขนขา
ในกรณีของ Apert syndrome การมีส่วนร่วมของส่วนกลางเกี่ยวข้องกับการสร้างและการปิดโครงสร้างกระดูกของกะโหลกศีรษะ ในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อนกระบวนการที่เรียกว่า creneosynostosis เกิดขึ้นโดยมีลักษณะของการเย็บกะโหลกปิดก่อนเวลาอันควร
รอยแยกของกะโหลกหรือรอยเย็บเป็นแถบเนื้อเยื่อเส้นใยชนิดหนึ่งที่มีวัตถุประสงค์หลักในการเชื่อมต่อกระดูกที่ประกอบเป็นกะโหลกศีรษะ (หน้าผากท้ายทอยข้างขม่อมและขมับ)
ในช่วงตั้งครรภ์และช่วงหลังคลอดในช่วงต้นโครงสร้างกระดูกที่ประกอบเป็นกะโหลกศีรษะจะถูกยึดเข้าด้วยกันเนื่องจากเนื้อเยื่อที่มีเส้นใยและยืดหยุ่นเหล่านี้
โดยปกติกระดูกกะโหลกจะไม่หลอมรวมกันจนถึงประมาณ 12 ถึง 18 เดือน การมีจุดอ่อนหรือช่องว่างระหว่างกระดูกกะโหลกเป็นส่วนหนึ่งของพัฒนาการในวัยเด็กตามปกติ
ดังนั้นตลอดช่วงวัยแรกเกิดการเย็บหรือบริเวณที่ยืดหยุ่นเหล่านี้ทำให้สมองเติบโตอย่างรวดเร็วและนอกจากนี้ยังปกป้องจากผลกระทบ
ดังนั้นในกลุ่มอาการ Apert การปิดแผลกะโหลกและกระดูกกะโหลกก่อนเวลาอันควรทำให้การเจริญเติบโตของกะโหลกและสมองเป็นไปไม่ได้ตามปกติ
ดังนั้นอาการและอาการแสดงที่พบบ่อยที่สุดของ Apert syndrome อาจรวมถึง:
การเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ
- Craniosynostosis:การปิดกะโหลกศีรษะในช่วงต้นทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของกะโหลกศีรษะที่หลากหลายซึ่งอาจรวมถึงการขยายตัวของโครงสร้างสมองที่ไม่เพียงพอการพัฒนาของ papillary edema (การอักเสบของจุดบอดตาที่เส้นประสาทตาเกิดขึ้น) การฝ่อของตา (การบาดเจ็บหรือการขาดดุลที่มีผลต่อการทำงานของตา) และ / หรือความดันโลหิตสูงในกะโหลกศีรษะ (ความดันน้ำไขสันหลังเพิ่มขึ้นผิดปกติ)
- hypoplasia ใบหน้าข้างเดียวหรือทวิภาคี : ศีรษะมีลักษณะผิดปกติโดยมีพัฒนาการที่ไม่สมบูรณ์หรือไม่สมบูรณ์ของครึ่งหนึ่ง ในระดับภาพจะสังเกตเห็นใบหน้าที่จมลงโดยมีดวงตาที่ยื่นออกมาและเปลือกตาที่หลบตา
- Proptosis หรือ exophthalmos:ส่วนที่ยื่นออกมาอย่างมีนัยสำคัญและผิดปกติของดวงตาออกจากเบ้าตา
- Macroglossia:ขนาดของลิ้นเพิ่มขึ้นเนื่องจากมีปริมาณเนื้อเยื่อมากกว่าปกติ
- ความผิดปกติของขากรรไกรล่าง:การปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงที่แตกต่างกันที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของโครงสร้างกระดูกของขากรรไกรที่ขัดขวางการทำงานที่ถูกต้องและการปิดระบบเคี้ยวหรืออุปกรณ์นั้นเกิดขึ้นบ่อยครั้ง
- เพดานปากแหว่ง:มีรู / รอยแยกอยู่ตรงกลางหรือตรงกลางของเพดานปาก
ความผิดปกติของระบบกระดูกและกล้ามเนื้อ
การเปลี่ยนแปลงประเภทนี้ส่วนใหญ่มีผลต่อแขนขาส่วนบนและส่วนล่างโดยปกติจะเกิดจากการหลอมรวมและพัฒนาการของนิ้ว
- Syndactyly: การหลอมรวมที่ผิดปกติและทางพยาธิวิทยาของหนึ่งนิ้วหรือมากกว่านั้นเข้าด้วยกันในมือหรือเท้า สามารถแยกแยะรูปแบบต่างๆได้ประเภท I (ฟิวชั่นของนิ้วที่ 2, 2 และ 4), ประเภท II (ฟิวชั่นของนิ้วที่ 5), ประเภท III (การหลอมรวมของนิ้วทั้งหมด) โดยทั่วไปแล้ว syndactylias ประเภทที่ 1 มักพบในมือในขณะที่ syndactylias ประเภท III พบได้บ่อยในเท้า
นอกจากนี้ยังสามารถสังเกตการค้นพบทางคลินิกอื่น ๆ ในระดับกล้ามเนื้อและโครงกระดูกการสั้นลงของกระดูกต่างๆ (รัศมีกระดูกต้นขาโคนขา) hypoplasia ของกระดูกสะบักหรือกระดูกเชิงกรานการหลอมรวมของกระดูกสันหลังส่วนคอ
ด้วยเหตุนี้ผู้ที่ได้รับผลกระทบจำนวนมากจะมีการเคลื่อนไหวร่วมกันลดลงและอาจพัฒนาปัญหาต่างๆสำหรับการได้มาซึ่งทักษะยนต์ขั้นต้นและขั้นดี
ความผิดปกติของผิวหนัง / ผิวหนังและความผิดปกติ
ความผิดปกติประเภทนี้มีความแตกต่างกันมากและแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลที่ได้รับผลกระทบอย่างไรก็ตามมีการระบุบางส่วนที่พบบ่อยที่สุด:
- Hyperhidrosis:เหงื่อออกมากเกินไปโดยเฉพาะที่มือและเท้า
- Maculo-vesicular หรือ scab lesions:ที่พบบ่อยที่สุดคือมีรอยโรคที่ผิวหนังจากสิว
- Hypopigmentation:การเปลี่ยนแปลงของสีผิวที่บ่งบอกถึงการลดลงของเม็ดสี
- ความหนาของผิวหนัง:ความหนาของผิวหนังเพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติในบริเวณหนึ่งหรือหลายแห่ง
ความผิดปกติของอวัยวะภายในและความผิดปกติ
การเปลี่ยนแปลงสาเหตุของพยาธิวิทยานี้สามารถนำไปสู่การพัฒนาของรอยโรคหรือพยาธิสภาพทุติยภูมิในระดับสัณฐานวิทยาและโครงสร้างในพื้นที่ต่างๆของร่างกายบางส่วน ได้แก่ :
- ความผิดปกติในระบบประสาทส่วนกลาง:มีการสังเกตการพัฒนาของ agenesis หรือ hypoplasia ของ corpus callosum (การขาดหรือการพัฒนาบางส่วน) และโครงสร้างต่างๆของระบบ libic ในบางกรณี นอกจากนี้ยังมีการอธิบายพัฒนาการที่ผิดปกติหรือเปลี่ยนแปลงของสารสีขาวในสมอง
- ความผิดปกติของอวัยวะเพศ- ปัสสาวะ:ในกรณีของผู้ชายที่ได้รับผลกระทบอาจทำให้เกิดภาวะไตวายและภาวะ hydronephrosis ในทางกลับกันในกรณีของผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบมักมีความผิดปกติของอวัยวะเพศหญิง
- ความผิดปกติของหัวใจ:การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของหัวใจและหัวใจมักเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของ hypoplasia กระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายหรือการสื่อสารภายในช่องท้อง
ความผิดปกติทางความคิด / จิตใจและความผิดปกติ
แม้ว่าในหลาย ๆ กรณีจะเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงทั่วไปของการทำงานของความรู้ความเข้าใจและระดับสติปัญญา แต่ภาวะปัญญาอ่อนไม่ได้ปรากฏอย่างชัดเจนในทุกกรณีของ Apert syndrome
นอกจากนี้ในกรณีที่มีการด้อยค่าของระดับสติปัญญาสิ่งนี้สามารถเปลี่ยนแปลงได้ในระดับตั้งแต่เล็กน้อยถึงปานกลาง
ในทางกลับกันในด้านภาษาการพัฒนาของการขาดดุลต่างๆเกิดขึ้นบ่อยโดยส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการเปล่งเสียงอันเป็นผลมาจากความผิดปกติของขากรรไกรล่างและช่องปาก
สาเหตุ
Apert syndrome เกิดจากการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงในยีน FGFR2 การศึกษาทดลองระบุว่ายีนนี้มีหน้าที่ในการสร้างโปรตีนที่เรียกว่าตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ 2
ในบรรดาหน้าที่ของปัจจัยนี้มีการอธิบายการส่งสัญญาณทางเคมีที่แตกต่างกันไปยังเซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเพื่อทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงและความแตกต่างไปสู่เซลล์กระดูกในช่วงพัฒนาการของทารกในครรภ์หรือก่อนคลอด
ดังนั้นการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ในยีน FGFR2 จะเปลี่ยนแปลงการทำงานของโปรตีนนี้และอาจทำให้เกิดการหลอมรวมกันในช่วงต้นของกระดูกของกะโหลกศีรษะมือและเท้า
การวินิจฉัยโรค
ส่วนที่ดีของลักษณะทางคลินิกของ Apert syndrome สามารถระบุได้ในระหว่างตั้งครรภ์โดยเฉพาะในการตรวจอัลตราซาวนด์ของการตั้งครรภ์และพัฒนาการของทารกในครรภ์
ดังนั้นเมื่อมีข้อสงสัยทางคลินิกการศึกษาทางพันธุกรรมจะเริ่มต้นใหม่เพื่อระบุการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เข้ากันได้กับ Apert syndrome
ในทางกลับกันเมื่อสัญญาณละเอียดอ่อนหรือไม่ได้รับการระบุก่อนคลอดหลังจากนี้คุณสามารถทำการวิเคราะห์ทางกายภาพโดยละเอียดและการทดสอบทางพันธุกรรมต่างๆเพื่อยืนยันการวินิจฉัย
มีการรักษา Apert syndrome หรือไม่?
แม้ว่าจะไม่มีวิธีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ Apert syndrome แต่ก็มีการอธิบายวิธีการต่างๆสำหรับการรักษาอาการและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ของพยาธิวิทยานี้
การแทรกแซงการรักษาที่ได้ผลดีที่สุดคือการดำเนินการตั้งแต่เนิ่นๆในช่วงแรกของชีวิตและเกี่ยวข้องกับผู้เชี่ยวชาญจากพื้นที่ต่างๆ
โดยปกติแล้วการรักษาเด็กที่ได้รับผลกระทบต้องมีการวางแผนเป็นรายบุคคลโดยมีกำหนดการผ่าตัดหลายครั้ง ดังนั้นการจัดการพยาธิวิทยานี้จึงขึ้นอยู่กับการแก้ไขความผิดปกติของโครงกระดูกและกะโหลกศีรษะและการสนับสนุนด้านจิตใจและระบบประสาท
ด้วยการผ่าตัดระบบประสาทจุดมุ่งหมายคือการสร้างกะโหลกศีรษะขึ้นใหม่ในขณะที่ผู้เชี่ยวชาญด้านการผ่าตัดใบหน้าขากรรไกรพยายามแก้ไขความผิดปกติของใบหน้า ในทางกลับกันการมีส่วนร่วมของศัลยแพทย์บาดเจ็บก็เกิดขึ้นบ่อยเช่นกันสำหรับการสร้างความผิดปกติที่มือและเท้าขึ้นใหม่
นอกจากนี้การออกแบบโปรแกรมเฉพาะบุคคลสำหรับการกระตุ้นในระยะเริ่มต้นการฟื้นฟูสมรรถภาพการสื่อสารการฝึกทักษะทางสังคมหรือการติดตามผลทางจิต - การเรียนการสอนยังเป็นประโยชน์ต่อความสำเร็จของการพัฒนาที่เหมาะสมทำงานได้ดีและเป็นอิสระของบุคคลที่ได้รับผลกระทบ
อ้างอิง
- Arroyo Carrera, I. , Martínez-Frías, M. , Marco Pérez, J. , PaisánGrisolía, L. , CárdenasRodríguez, A. , Nieto Conde, C. , Lara Palma, A. (1999). Apert syndrome: การวิเคราะห์ทางคลินิก - ระบาดวิทยาของผู้ป่วยหลายรายที่ติดต่อกัน ยาทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด
- โรงพยาบาล Boston Childre (2016) โรค Apert ได้รับจากโรงพยาบาล Boston Childre
- สมาคม Creniofacial สำหรับเด็ก (2016) คำแนะนำในการทำความเข้าใจ Apert syndrome สมาคม Creniofacial สำหรับเด็ก ได้รับจากสมาคม Creniofacial สำหรับเด็ก
- ข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับพันธุศาสตร์ (2016) โรค Apert ได้รับจากการอ้างอิงบ้านพันธุศาสตร์
- Landete, P. , Pérez-Ferrer, P. , & Chiner, E. (2013). Apert syndrome และภาวะหยุดหายใจขณะหลับ อาร์ค Bronconeumol, 364-368
- NIH. (2015) Apert Syndrome ดึงข้อมูลจาก MedlinePlus.
- NIH. (2015) เย็บกะโหลก. ดึงข้อมูลจาก MedlinePlus.
- NORD (2007) Apert Syndrome ได้รับจาก National Organization for Rare Disorders
- Pi, G. , Zúñiga, A. , Cervera, J. , & Ortiz, M. (2014). การวินิจฉัยก่อนคลอดของ Apert syndrome เนื่องจากการกลายพันธุ์ใหม่ในยีน FGFR2 Peditr, 104-105
- Ruíz Cobo, R. , & Guerra Díez, L. (2016). บทที่ X. Apert syndrome. ได้รับจาก Feaps