NORADRENALINE: หน้าที่และกลไกการออกฤทธิ์ - ไซโค

noradrenalineหรือ norepinephrine เป็นสารเคมีที่สร้างร่างกายของเราตามธรรมชาติและสามารถทำหน้าที่เป็นฮอร์โมนและสารสื่อประสาท นอกจากโดปามีนและอะดรีนาลีนแล้วยังเป็นของตระกูล catecholamine สารที่มักเกี่ยวข้องกับความเครียดทางร่างกายหรืออารมณ์

Norepinephrine มีหน้าที่หลายอย่าง ในฐานะฮอร์โมนแห่งความเครียดดูเหมือนว่าจะส่งผลกระทบต่อพื้นที่ของสมองที่ควบคุมความสนใจและปฏิกิริยาต่อสิ่งเร้า มาพร้อมกับอะดรีนาลีนมีหน้าที่ในการตอบสนองต่อการต่อสู้หรือการบินโดยการเพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจโดยตรง

โมเลกุลของนอร์อิพิเนฟริน

โดยทั่วไปแล้ว Norepinephrine เกี่ยวข้องกับแรงจูงใจความตื่นตัวและความตื่นตัวระดับของสติการควบคุมการนอนหลับความอยากอาหารพฤติกรรมทางเพศและก้าวร้าวการควบคุมการเรียนรู้ความจำและกลไกการให้รางวัล อย่างไรก็ตามหน้าที่เหล่านี้มักดำเนินการด้วยความช่วยเหลือของสารสื่อประสาทอื่น ๆ เช่นโดปามีนหรือเซโรโทนิน

ในทางกลับกันการลดลงของ norepinephrine จะทำให้ความดันโลหิตต่ำหัวใจเต้นช้า (อัตราการเต้นของหัวใจต่ำ) อุณหภูมิของร่างกายลดลงและภาวะซึมเศร้า

Norepinephrine แสดงผลเมื่อมันจับกับสิ่งที่เรียกว่า "adrenergic receptors" หรือ "noradrenergic receptors" ดังนั้นส่วนต่างๆของร่างกายที่ผลิตนอร์อิพิเนฟรินหรือที่ทำงานจึงเรียกว่า "โนราดเรเนอร์จิก"

นอกเหนือจากการผลิตในร่างกายของเราแล้วยังสามารถฉีดนอร์อิพิเนฟรินเพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาในผู้ที่มีความดันเลือดต่ำมาก นอกจากนี้ยังมียาที่เปลี่ยนระดับตามธรรมชาติของสารนี้เช่นโคเคนและยาบ้า

ความแตกต่างระหว่างนอร์อิพิเนฟรินและอะดรีนาลีน

โครงสร้างของอะดรีนาลีน

อะดรีนาลีนเป็นฮอร์โมนที่ผลิตจากอะดรีนัลเมดัลลาซึ่งเป็นนิวเคลียสของต่อมหมวกไตซึ่งอยู่เหนือไต (ซึ่งเป็นที่มาของคำนี้) สารนี้ยังทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาทในสมองของเรา แต่ไม่สำคัญเท่านอร์อิพิเนฟริน

เกี่ยวกับโครงสร้างของมันอะดรีนาลีนหรืออะดรีนาลีนมีกลุ่มเมธิลที่ติดอยู่กับไนโตรเจน ในทางกลับกันใน norepinephrine แทนที่จะเป็นกลุ่มเมธิลจะมีอะตอมไฮโดรเจน

การสังเคราะห์ norepinephrine

Norepinephrine ถูกสร้างขึ้นในระบบประสาทซิมพาเทติกจากกรดอะมิโนที่เรียกว่าไทโรซีนซึ่งสามารถรับได้โดยตรงจากอาหารในอาหารเช่นชีส

อย่างไรก็ตามยังสามารถมาจากฟีนิลอะลานีน หลังเป็นหนึ่งในกรดอะมิโนที่จำเป็นสำหรับมนุษย์และยังจับผ่านอาหาร โดยเฉพาะพบในอาหารที่มีโปรตีนสูงเช่นเนื้อแดงไข่ปลานมหน่อไม้ฝรั่งถั่วชิกพีถั่วลิสงเป็นต้น

ไทโรซีนถูกเร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์ไทโรซีน - ไฮดรอกซิเลส (TH) ซึ่งจะแปลงเป็นเลโวโดปา (L-DOPA) แต่สารประกอบ AMPT (Alpha-Methyl-p-tyrosine) เป็นเอนไซม์ที่ให้ผลตรงกันข้าม นั่นคือมันยับยั้งการเปลี่ยนไทโรซีนเป็น L-DOPA; จึงขัดขวางการผลิตทั้งโดปามีนและนอร์อิพิเนฟริน

จากนั้น L-DOPA จะถูกเปลี่ยนเป็นโดพามีนเนื่องจากการทำงานของเอนไซม์ DOPA decarboxylase

สารสื่อประสาทหลายชนิดถูกสังเคราะห์ในไซโทพลาสซึมของเซลล์สมองของเรา หลังจากนั้นจะถูกเก็บไว้ในถุงเล็ก ๆ ชนิดหนึ่งที่เรียกว่า "ถุงซินแนปติก" อย่างไรก็ตามสำหรับการสังเคราะห์นอร์อิพิเนฟรินขั้นตอนสุดท้ายจะเกิดขึ้นภายในถุงเหล่านี้

แต่เดิมถุงนั้นเต็มไปด้วยโดพามีน ภายในถุงมีเอนไซม์ที่เรียกว่า dopamine-β-hydroxylase ซึ่งมีหน้าที่ในการเปลี่ยน dopamine เป็น norepinephrine

ในถุงเหล่านี้ยังมีสารประกอบกรดฟูซาริกซึ่งยับยั้งการทำงานของเอนไซม์โดปามีน - β-ไฮดรอกซิเลสเพื่อควบคุมการผลิตนอร์อิพิเนฟรินและไม่ส่งผลต่อปริมาณโดปามีนที่ต้องการ

นอร์อิพิเนฟรินแตกตัวอย่างไร?

เมื่อมีนอร์อิพิเนฟรินมากเกินไปในปุ่มขั้วของเซลล์ประสาทจะถูกทำลายโดยโมโนเอมีนออกซิเดสชนิดเอ (MAO-A) เป็นเอนไซม์ที่เปลี่ยนนอร์อิพิเนฟรินเป็นสารที่ไม่ใช้งาน (สารที่เกิดขึ้นนี้เรียกว่าสารเมตาโบไลต์)

วัตถุประสงค์คือ norepinephrine ไม่ทำงานในร่างกายต่อไปเนื่องจากการมีสารสื่อประสาทนี้ในระดับสูงอาจส่งผลอันตรายได้

นอกจากนี้ยังสามารถย่อยสลายได้โดยเอนไซม์ catechol-O-methyl Transferered (COMT) หรือเปลี่ยนเป็นอะดรีนาลีนโดยเอนไซม์ในไขกระดูกต่อมหมวกไตที่เรียกว่า PNMT (Phenylethanolamine N-methyltransferase)

สารหลักที่เกิดขึ้นหลังจากการย่อยสลายนี้คือ VMA (Vanillylmandelic acid) ที่อยู่รอบนอกและ MHPG (3-Methoxy-4-hydroxyphenylglycol) ในระบบประสาทส่วนกลาง ทั้งสองอย่างจะถูกขับออกทางปัสสาวะดังนั้นจึงสามารถตรวจพบได้ในการทดสอบ

ระบบ Noradrenergic และส่วนต่างๆของสมองที่เกี่ยวข้อง

เซลล์ประสาท Noradrenergic จะลดลงในสมองของเราและจัดอยู่ในนิวเคลียสขนาดเล็ก นิวเคลียสที่สำคัญที่สุดคือ locus coeruleus ซึ่งอยู่ในส่วนที่ยื่นออกมาด้านหลังแม้ว่าจะมีอยู่ใน medulla oblongata และฐานดอก

อย่างไรก็ตามพวกมันฉายไปยังส่วนอื่น ๆ ของสมองและผลของมันมีพลังมาก แทบทุกภูมิภาคของสมองได้รับข้อมูลจากเซลล์ประสาท noradrenergic

แอกซอนของเซลล์ประสาทเหล่านี้ทำหน้าที่รับ adrenergic ในส่วนต่างๆของระบบประสาทเช่น cerebellum, spinal cord, thalamus, hypothalamus, basal ganglia, hippocampus, amygdala, septum หรือ neocortex นอกจาก cingulate gyrus และ striatum แล้ว

ผลกระทบหลักของการกระตุ้นเซลล์ประสาทเหล่านี้คือการเพิ่มความสามารถในการเฝ้าระวัง นั่นคือการเพิ่มความสนใจในการตรวจจับเหตุการณ์ในสิ่งแวดล้อม

นิวเคลียสของ Adrenergic

ในปีพ. ศ. 2507 Dahlströmและ Fuxe ได้กำหนดนิวเคลียสของเซลล์ที่สำคัญหลายชนิด พวกเขาตั้งชื่อให้ว่า“ A” ซึ่งมาจาก“ aminergic” พวกเขาอธิบายว่า "โซน" สิบสี่รายการ: เจ็ดรายการแรกมีสารสื่อประสาท norepinephrine ในขณะที่อีก 7 รายการมีโดพามีน

กลุ่ม A1 noradrenergic อยู่ใกล้นิวเคลียสร่างแหด้านข้างและจำเป็นต่อการควบคุมการเผาผลาญของเหลวในร่างกาย ในทางกลับกันกลุ่ม A2 พบในส่วนของก้านสมองที่เรียกว่านิวเคลียสโดดเดี่ยว เซลล์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อความเครียดและการควบคุมความอยากอาหารและความกระหาย กลุ่มที่ 4 และ 5 โครงการส่วนใหญ่ไปที่ไขสันหลัง

อย่างไรก็ตาม locus coeruleus เป็นพื้นที่ที่สำคัญที่สุด y ประกอบด้วยกลุ่ม A6 กิจกรรมที่สูงของนิวเคลียส coeruleus สัมพันธ์กับความตื่นตัวและอัตราการเกิดปฏิกิริยา ในทางตรงกันข้ามยาที่ยับยั้งการทำงานของบริเวณนี้จะทำให้เกิดผลกดประสาทที่รุนแรง

ปล่อยออกจากสมอง

ในทางกลับกันนอร์อิพิเนฟรินนอกสมองทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาทในปมประสาทที่เห็นอกเห็นใจซึ่งอยู่ใกล้ช่องท้องหรือไขสันหลัง นอกจากนี้ยังถูกปล่อยออกสู่เลือดโดยตรงจากต่อมหมวกไตโครงสร้างเหนือไตที่ควบคุมการตอบสนองต่อความเครียด

ตัวรับ Noradrenergic

มีตัวรับ noradrenergic หลายประเภทซึ่งแตกต่างกันไปตามความไวต่อสารประกอบบางชนิด ตัวรับเหล่านี้เรียกอีกอย่างว่า adrenergic receptors เนื่องจากมีแนวโน้มที่จะจับทั้ง adrenaline และ norepinephrine

ในระบบประสาทส่วนกลางเซลล์ประสาทประกอบด้วยตัวรับ adrenergic β1และβ2และα1และα2 ตัวรับทั้งสี่ประเภทนี้ยังพบได้ในอวัยวะต่างๆนอกเหนือจากสมอง ชนิดที่ห้าเรียกว่าตัวรับβ3พบนอกระบบประสาทส่วนกลางโดยส่วนใหญ่อยู่ในเนื้อเยื่อไขมัน (ไขมัน)

ตัวรับเหล่านี้ทั้งหมดมีผลทั้งกระตุ้นและยับยั้ง ตัวอย่างเช่นตัวรับα2โดยทั่วไปมีผลสุทธิจากการลด norepinephrine ที่ปล่อยออกมา (สารยับยั้ง) ในขณะที่ตัวรับที่เหลือมักสร้างผลกระตุ้นที่สังเกตได้

คุณสมบัติ

Norepinephrine เกี่ยวข้องกับการทำงานที่หลากหลาย แต่เหนือสิ่งอื่นใดมันเชื่อมโยงกับสภาวะของการกระตุ้นทางร่างกายและจิตใจซึ่งเตรียมให้เราตอบสนองต่อเหตุการณ์ต่างๆในสภาพแวดล้อมของเรา นั่นคือมันก่อให้เกิดการตอบสนองต่อการต่อสู้หรือการบิน

ดังนั้นจึงช่วยให้ร่างกายสามารถตอบสนองต่อสถานการณ์ที่ตึงเครียดได้อย่างเพียงพอผ่านอัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้นการขยายรูม่านตาและการขยายทางเดินหายใจ

นอกจากนี้ยังทำให้หลอดเลือดในอวัยวะที่ไม่จำเป็นตีบแคบลง นั่นคือจะช่วยลดการไหลเวียนของเลือดไปยังระบบทางเดินอาหารการปิดกั้นการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารและการยับยั้งการล้างกระเพาะปัสสาวะ สิ่งนี้เกิดขึ้นเนื่องจากร่างกายของเรากำหนดลำดับความสำคัญและถือว่าการอุทิศพลังงานเพื่อป้องกันตัวเองจากอันตรายนั้นสำคัญกว่าการขับถ่ายของเสีย

ผลกระทบของสารนี้สามารถระบุรายละเอียดเพิ่มเติมได้ตามส่วนของระบบประสาทที่ทำหน้าที่

- การทำงานของระบบประสาทซิมพาเทติก

เป็นสารสื่อประสาทหลักของระบบประสาทซิมพาเทติกและประกอบด้วยปมประสาทหลายชุด ปมประสาทของห่วงโซ่ซิมพาเทติกอยู่ถัดจากไขสันหลังที่หน้าอกและในช่องท้อง

สิ่งเหล่านี้สร้างการเชื่อมต่อกับอวัยวะต่างๆเช่นตาต่อมน้ำลายหัวใจปอดกระเพาะไตกระเพาะปัสสาวะอวัยวะสืบพันธุ์ … เช่นเดียวกับต่อมหมวกไต

วัตถุประสงค์ของ norepinephrine คือการปรับเปลี่ยนการทำงานของอวัยวะเพื่อให้พวกมันส่งเสริมปฏิกิริยาอย่างรวดเร็วของร่างกายต่อเหตุการณ์บางอย่างให้ได้มากที่สุด ผลกระทบที่ดีจะเป็น:

- เพิ่มปริมาณเลือดที่หัวใจสูบฉีด

- ทำหน้าที่เกี่ยวกับหลอดเลือดแดงทำให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นจากการหดตัวของหลอดเลือด

- เผาผลาญแคลอรี่อย่างรวดเร็วในเนื้อเยื่อไขมันเพื่อสร้างความร้อนในร่างกาย นอกจากนี้ยังส่งเสริมการสลายไขมันซึ่งเป็นกระบวนการที่เปลี่ยนไขมันเป็นแหล่งพลังงานสำหรับกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่ออื่น ๆ

- เพิ่มความชื้นในตาและรูม่านตาขยาย

- ผลกระทบที่ซับซ้อนต่อระบบภูมิคุ้มกัน (กระบวนการบางอย่างดูเหมือนจะเปิดใช้งานในขณะที่กระบวนการอื่น ๆ ถูกปิดใช้งาน)

- เพิ่มการผลิตกลูโคสผ่านการออกฤทธิ์ในตับ โปรดจำไว้ว่ากลูโคสเป็นแหล่งพลังงานหลักของร่างกาย

- ในตับอ่อนนอร์อิพิเนฟรินส่งเสริมการปล่อยฮอร์โมนที่เรียกว่ากลูคากอน ช่วยเพิ่มการผลิตกลูโคสจากตับ

- ช่วยให้กล้ามเนื้อโครงร่างจับกลูโคสที่จำเป็นในการออกฤทธิ์

- ในไตจะหลั่งสารเรนินและกักเก็บโซเดียมไว้ในเลือด

- ช่วยลดการทำงานของระบบทางเดินอาหาร โดยเฉพาะอย่างยิ่งจะลดการไหลเวียนของเลือดไปยังบริเวณนั้นและยับยั้งการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารรวมถึงการปล่อยสารย่อยอาหาร

ผลกระทบเหล่านี้สามารถต่อต้านได้ในระบบประสาทกระซิกด้วยสารที่เรียกว่าอะซิทิลโคลีน มีหน้าที่ตรงข้ามกันคือลดอัตราการเต้นของหัวใจส่งเสริมสภาวะผ่อนคลายเพิ่มการเคลื่อนไหวของลำไส้ส่งเสริมการย่อยอาหารช่วยในการถ่ายปัสสาวะการหดตัวของรูม่านตาเป็นต้น

หน้าที่ในระบบประสาทส่วนกลาง

เซลล์ประสาท Noradrenergic ในสมองส่วนใหญ่ส่งเสริมสถานะของการตื่นตัวและความพร้อมสำหรับการกระทำ โครงสร้างหลักที่รับผิดชอบในการ "ระดมพล" ของระบบประสาทส่วนกลางของเราคือ locus coeruleus ซึ่งมีส่วนร่วมในผลกระทบต่อไปนี้:

- เพิ่มความระมัดระวังซึ่งเป็นสถานะที่เราใส่ใจต่อสิ่งแวดล้อมของเรามากขึ้นและพร้อมที่จะตอบสนองต่อเหตุการณ์ใด ๆ

- เพิ่มความสนใจและสมาธิ

- ปรับปรุงการประมวลผลของสิ่งเร้าทางประสาทสัมผัส

- ด้วยเหตุนี้การปล่อยนอร์อิพิเนฟรินในปริมาณที่มากขึ้นจึงช่วยเพิ่มความจำ โดยเฉพาะเพิ่มความสามารถในการจัดเก็บความทรงจำและเรียนรู้ เช่นเดียวกับการกู้คืนข้อมูลที่จัดเก็บไว้แล้ว นอกจากนี้ยังช่วยเพิ่มหน่วยความจำในการทำงาน

- ช่วยลดเวลาในการตอบสนองกล่าวคือเราใช้เวลาน้อยลงในการประมวลผลสิ่งเร้าและตอบสนอง

- เพิ่มความกระสับกระส่ายและความวิตกกังวล

นอร์อิพิเนฟรินน้อยลงในระหว่างการนอนหลับ ระดับจะคงที่ในระหว่างการตื่นตัวและเพิ่มสูงขึ้นมากในสถานการณ์ที่ไม่พึงประสงค์เครียดหรือเป็นอันตราย

ตัวอย่างเช่นความเจ็บปวดการขยายตัวของกระเพาะปัสสาวะความร้อนความเย็นหรือการหายใจถี่ทำให้นอร์อิพิเนฟรินเพิ่มขึ้น แม้ว่าสภาวะของความกลัวหรือความเจ็บปวดอย่างรุนแรงจะเชื่อมโยงกับกิจกรรมของ locus coeruleus ในระดับที่สูงมากก็ตามดังนั้นนอร์อิพิเนฟรินในปริมาณที่สูงขึ้น

การใช้ norepinephrine ในการรักษา

มียาหลายชนิดที่มีผลต่อระบบ noradrenergic ทั่วร่างกายของเรา ส่วนใหญ่จะใช้สำหรับปัญหาโรคหัวใจและหลอดเลือดและภาวะทางจิตเวชบางอย่าง

ยา Sympathomimetic

มียา sympathomimetic หรือเรียกอีกอย่างว่า adrenergic agonists ซึ่งเลียนแบบหรือมีศักยภาพบางอย่างของผลกระทบของ norepinephrine ที่มีอยู่ ในทางตรงกันข้ามยา sympatholytic (หรือ adrenergic antagonists) จะให้ผลตรงกันข้าม

Norepinephrine เองก็น่าจะเป็น sympathomimetic และสามารถฉีดเข้าเส้นเลือดดำได้โดยตรงในภาวะความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง

สารยับยั้ง Norepinephrine

ในทางกลับกันยายับยั้ง norepinephrine สามารถมุ่งเน้นไปที่การปิดกั้นตัวรับเบต้า ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงหัวใจเต้นผิดจังหวะหรือหัวใจล้มเหลวต้อหินโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือโรคมาร์ฟาน

อย่างไรก็ตามการใช้งานมีข้อ จำกัด มากขึ้นเนื่องจากมีผลข้างเคียงที่รุนแรงส่วนใหญ่สำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวาน

ตัวรับอัลฟา

นอกจากนี้ยังมียาที่ปิดกั้นตัวรับอัลฟาซึ่งมีการใช้งานที่หลากหลายเนื่องจากผลของมันค่อนข้างซับซ้อนกว่า สามารถใช้เพื่อคลายกล้ามเนื้อกระเพาะปัสสาวะในบางสภาวะเช่นการขับนิ่วในกระเพาะปัสสาวะ

สารยับยั้งตัวรับอัลฟา 1 ส่วนใหญ่ยังมีประโยชน์สำหรับความผิดปกติเช่นความวิตกกังวลทั่วไปโรคตื่นตระหนกและโรคเครียดหลังบาดแผล

ในขณะที่ผู้ที่ปิดกั้นตัวรับ alpha 2 จะมีผลในการเสริมสร้างนอร์อิพิเนฟรินขั้นสุดท้าย มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาภาวะซึมเศร้าเนื่องจากผู้ป่วยเหล่านี้มักคิดว่ามีนอร์อิพิเนฟรินในระดับต่ำ

ยาที่เพิ่มระดับนอร์อิพิเนฟริน

นอกจากนี้ยังมีการใช้ยาที่เพิ่มระดับนอร์อิพิเนฟรินในผู้ป่วยที่เป็นโรคสมาธิสั้น methylphenidate เป็นหลักซึ่งเพิ่มปริมาณโดปามีน

อ้างอิง

คาร์ลสัน, NR (2549). สรีรวิทยาของพฤติกรรม 8th Ed. Madrid: Pearson. หน้า: 129-130.
ค็อกซ์, S. (nd). นอร์อิพิเนฟริน. สืบค้นเมื่อวันที่ 23 พฤศจิกายน 2559 จากมหาวิทยาลัย RICE.
Dahlstroem A, Fuxe K (1964) «หลักฐานการมีอยู่ของเซลล์ประสาทที่มีโมโนเอมีนในระบบประสาทส่วนกลาง I. การสาธิตโมโนเอมีนในเนื้อเซลล์ของเซลล์ประสาทต้นกำเนิดสมอง” Acta Physiologica Scandinavica Supplementum. 232 (ภาคผนวก 232): 1–55.
นอร์ดรีนาลีน (norepinephrine) (23 เมษายน 2557). ได้รับจาก Netdoctor
นอร์อิพิเนฟริน. (เอสเอฟ) สืบค้นเมื่อวันที่ 23 พฤศจิกายน 2559 จาก Wikipedia.
Prokopova, I. (2552). . Ceskoslovenska fysiologie / Ustredni ustav biologicky, 59 (2), 51-58
Téllez Vargas, J. (2000). นอร์อิพิเนฟริน. บทบาทในภาวะซึมเศร้า วารสารจิตเวชโคลอมเบีย, 1: 59-73

NORADRENALINE: หน้าที่และกลไกการออกฤทธิ์ - ไซโค - 2026