- กลไกการออกฤทธิ์
- ผลภูมิคุ้มกัน
- การจัดหมวดหมู่
- ตามโครงสร้างทางเคมี
- คาร์บอน 14 อะตอม
- คาร์บอน 15 อะตอม
- คาร์บอน 16 อะตอม
- ตามที่มาของมัน
- แหล่งกำเนิดตามธรรมชาติ
- ต้นกำเนิดสังเคราะห์
- ตามรุ่น
- รุ่นแรก
- รุ่นที่สอง
- รุ่นที่สาม
- รุ่นที่สี่ (คีโตไลด์)
- ผลเสีย
- ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
- ความรู้สึกไวเกินไป
- ผลกระทบของหัวใจและหลอดเลือด
- ototoxicity
- ผลกระทบที่ไม่พึงปรารถนาอื่น ๆ
- อ้างอิง
macrolidesเป็นกลุ่มของยาเสพติดยาต้านจุลชีพที่ทำหน้าที่ โดยการ ป้องกันการก่อตัวของโปรตีนของเชื้อแบคทีเรีย ในสิ่งมีชีวิตส่วนใหญ่การกระทำนี้ยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย อย่างไรก็ตามในความเข้มข้นสูงอาจทำให้เซลล์ตายได้
อธิบายครั้งแรกในปีพ. ศ. 2495 เมื่อแมคไกวร์และทีมของเขาค้นพบ erythromycin พวกเขาได้กลายเป็นหนึ่งในกลุ่มยาปฏิชีวนะที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในโลก ตั้งแต่ทศวรรษ 1970 เป็นต้นมาได้มีการพัฒนา macrolides สังเคราะห์ตัวแรกเช่น azithromycin และ clarithromycin โดยส่วนใหญ่จะรับประทานทางปาก
Erythromycin เช่นเดียวกับยาปฏิชีวนะอื่น ๆ ที่แยกได้จากแบคทีเรีย Saccharopolyspora erythraea เดิมเรียกว่า Streptomyces erythraeus เป็นแบคทีเรียที่มีอยู่ในดินที่มี cytochore P450 ทำหน้าที่ในการสังเคราะห์ยาปฏิชีวนะผ่านกระบวนการไฮดรอกซิเลชั่นบางส่วน
กลไกการออกฤทธิ์
Macrolides ทำหน้าที่ในระดับไรโบโซมโดยเฉพาะในหน่วยย่อย 50S ซึ่งขัดขวางการกระทำของมัน โดยการทำเช่นนี้จะยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนของจุลินทรีย์ที่บอบบางโดยไม่ส่งผลกระทบต่อไรโบโซมของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ผลกระทบนี้ช่วยป้องกันการเติบโตของแบคทีเรีย
เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ macrolides ถือเป็นยาปฏิชีวนะ bacteriostatic อย่างไรก็ตามขึ้นอยู่กับปริมาณและความไวของแบคทีเรียพวกมันสามารถฆ่าเชื้อแบคทีเรียได้ สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่า macrolides มีผลต่อเซลล์ที่กำลังจำลองแบบหรืออยู่ในช่วงการเจริญเติบโตเท่านั้น
ลักษณะสำคัญของ macrolides คือความสามารถในการรวมตัวกันภายในเซลล์ macrophages และ polymorphonuclear ด้วยเหตุนี้จึงเป็นยาปฏิชีวนะที่เลือกใช้สำหรับแบคทีเรียภายในเซลล์หรือเชื้อโรคที่ผิดปกติ นอกจากนี้ยังมีผลหลังการให้ยาปฏิชีวนะเป็นเวลานานและสามารถใช้ได้กับปริมาณที่สะดวกสบาย
ผลภูมิคุ้มกัน
มีการอธิบายกิจกรรมทางชีววิทยาหลายอย่างสำหรับ macrolides รวมถึงความสามารถในการปรับกระบวนการอักเสบ
ข้อเท็จจริงนี้ทำให้พวกเขาได้รับการระบุเพื่อรักษาอาการอักเสบที่เป็นสื่อกลางของนิวโทรฟิลในหลาย ๆ โรคของทรงกลมทางเดินหายใจที่มีหลอดลมฝอยอักเสบกระจายหรือโรคปอดเรื้อรัง
การกระทำของภูมิคุ้มกันเหล่านี้ดูเหมือนจะทำงานในรูปแบบที่แตกต่างกัน หนึ่งในสิ่งเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการยับยั้งฟอสโฟรีเลชันนอกเซลล์และการกระตุ้นของปัจจัยนิวเคลียร์คาปา - บีซึ่งทั้งสองการกระทำมีผลต้านการอักเสบ
นอกจากนี้การปรากฏตัวภายในเซลล์ยังเชื่อมโยงกับการควบคุมกิจกรรมภูมิคุ้มกันของเซลล์เอง
ความกังวลหลักที่เกิดจากการใช้ macrolides เป็นเครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกันคือความต้านทานต่อแบคทีเรีย ขณะนี้นักวิจัยกำลังดำเนินการสร้าง macrolide ที่ไม่ใช่ยาปฏิชีวนะเพื่อใช้เป็นตัวปรับภูมิคุ้มกันโดยไม่เสี่ยงต่อการดื้อยาต้านจุลชีพ
การจัดหมวดหมู่
ตามโครงสร้างทางเคมี
เนื่องจากโครงสร้างทางเคมีซึ่งมีวงแหวนแมคโครไซคลิกแล็กโทนิกทั่วไปสำหรับ macrolides ทั้งหมดจึงมีการจำแนกประเภทที่พิจารณาจำนวนอะตอมของคาร์บอนที่มีอยู่ในวงแหวนดังกล่าว
คาร์บอน 14 อะตอม
- อีริโทรมัยซิน.
- คลาริโทรมัยซิน.
- เทลิโธรมัยซิน.
- ไดริโธรมัยซิน.
คาร์บอน 15 อะตอม
- อะซิโทรมัยซิน.
คาร์บอน 16 อะตอม
- สไปรามัยซิน
- มิโดคามัยซิน.
ตามที่มาของมัน
สิ่งพิมพ์บางประเภทเสนอ macrolides ประเภทอื่นตามแหล่งกำเนิด แม้ว่าจะไม่เป็นที่ยอมรับในระดับสากล แต่ข้อมูลที่ให้ไว้ด้านล่างนี้ก็มีประโยชน์:
แหล่งกำเนิดตามธรรมชาติ
- อีริโทรมัยซิน.
- ไมโอคามัยซิน
- สไปรามัยซิน
- มิโดคามัยซิน.
ต้นกำเนิดสังเคราะห์
- คลาริโทรมัยซิน.
- อะซิโทรมัยซิน.
- ร็อกซิโทรมัยซิน
ตามรุ่น
การจำแนกประเภทที่สามจัดระเบียบ macrolides ตามรุ่น ขึ้นอยู่กับโครงสร้างทางเคมีและลักษณะทางเภสัชพลศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์
รุ่นแรก
- อีริโทรมัยซิน.
รุ่นที่สอง
- โจซามัยซิน
- สไปรามัยซิน
- ไมโอคามัยซิน
รุ่นที่สาม
- อะซิโทรมัยซิน.
- ร็อกซิโทรมัยซิน
- คลาริโทรมัยซิน.
รุ่นที่สี่ (คีโตไลด์)
- เทลิโธรมัยซิน.
- เซโธรมัยซิน
ผู้เขียนบางคนถือว่าคีโตไลด์เป็นกลุ่มนอกเหนือจากยาปฏิชีวนะแม้ว่ากลุ่มที่เข้มงวดที่สุดจะอ้างว่าเป็นการปรับเปลี่ยน macrolides ที่สำคัญเนื่องจากรักษาวงแหวนและกลไกการออกฤทธิ์เดิมไว้
ความแตกต่างที่สำคัญที่สุดระหว่าง macrolides แม่และคีโตไลด์คือสเปกตรัมของการกระทำ Macrolides จนถึงเจนเนอเรชั่นที่สามมีฤทธิ์ต่อต้านแกรมบวกมากขึ้น แทนคีโตไลด์มีผลต่อแกรมลบโดยเฉพาะ Haemophilus influenzae และ Moraxella catarrhalis
ผลเสีย
macrolides ส่วนใหญ่มีปฏิกิริยาข้างเคียงเหมือนกันซึ่งแม้ว่าจะหายาก แต่ก็อาจทำให้รู้สึกไม่สบายใจ สิ่งที่สำคัญที่สุดอธิบายไว้ด้านล่าง:
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
อาจมีอาการคลื่นไส้อาเจียนหรือปวดท้อง บ่อยขึ้นกับการให้ erythromycin และมีสาเหตุมาจากผลของ prokinetic
บางกรณีของตับอ่อนอักเสบได้รับการอธิบายหลังจากการให้ erythromycin และ roxithromycin ซึ่งเกี่ยวข้องกับผลกระทบของกล้ามเนื้อหูรูดของ Oddi
ภาวะแทรกซ้อนที่หายาก แต่รุนแรงคือความเป็นพิษต่อตับโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีส่วนเกี่ยวข้องกับคีโตไลด์ กลไกการทำลายตับยังไม่เป็นที่เข้าใจกันดีนัก แต่จะลดลงเมื่อถอนยาออก
มีการอธิบายไว้ในสตรีมีครรภ์หรือคนหนุ่มสาวและมีอาการปวดท้องคลื่นไส้อาเจียนมีไข้และสีของผิวหนังและเยื่อเมือก
ความรู้สึกไวเกินไป
สามารถแสดงออกได้ในระบบต่างๆเช่นผิวหนังและเลือดในรูปแบบของผื่นหรือไข้และ eosinophilia ผลกระทบเหล่านี้จะบรรเทาลงเมื่อหยุดการรักษา
ไม่ทราบแน่ชัดว่าเหตุใดจึงเกิดขึ้น แต่อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับผลทางภูมิคุ้มกันของ macrolides
ผลกระทบของหัวใจและหลอดเลือด
การยืดออกของ QT เป็นภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจที่ได้รับรายงานมากที่สุดหลังการให้ยา macrolide นอกจากนี้ยังมีการอธิบายกรณีของหัวใจเต้นผิดจังหวะหลายรูปแบบ แต่พบได้น้อยมาก
ในปี 2560 องค์การอาหารและยา (หน่วยงานกำกับดูแลด้านยาในสหรัฐอเมริกา) ได้สงวนคีโตไลด์ไว้สำหรับกรณีของโรคปอดบวมที่เกิดจากชุมชนเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นซึ่งจะไม่ระบุในกรณีของไซนัสอักเสบ pharyngotonsillitis หรือ หลอดลมอักเสบที่ซับซ้อน
แม้ว่ายา macrolides ส่วนใหญ่จะได้รับการกำหนดทางปากรูปแบบทางหลอดเลือดดำที่มีอยู่อาจทำให้เกิดอาการหนาวสั่นได้ แนะนำให้ใช้ยาอย่างช้าๆโดยใช้สายต่อพ่วงขนาดใหญ่หรือสายกลางและเจือจางในน้ำเกลือ
ototoxicity
แม้ว่าจะไม่ได้เกิดขึ้นโดยทั่วไป แต่มีการอธิบายถึงกรณีของความเป็นพิษต่อหูอื้อและแม้แต่อาการหูหนวกในผู้ป่วยที่กิน erythromycin, clarithromycin หรือ azithromycin ในปริมาณสูง ผลข้างเคียงนี้มักเกิดขึ้นบ่อยในผู้สูงอายุและผู้ป่วยที่มีตับหรือไตวายเรื้อรัง
ผลกระทบที่ไม่พึงปรารถนาอื่น ๆ
การใช้ยาเหล่านี้โดยวิธีใดก็ได้โดยเฉพาะทางปากอาจทำให้เกิดรสชาติที่ไม่ดีในปาก
คีโตไลด์เกี่ยวข้องกับการรบกวนทางสายตาชั่วคราว ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยานี้ในสตรีมีครรภ์ - เนื่องจากไม่ทราบการกระทำต่อทารกในครรภ์อย่างแน่นอน - และในผู้ป่วยที่มี myasthenia gravis
ข้อควรระวังเป็นสิ่งจำเป็นเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ผ่านการเผาผลาญผ่านระบบ cytochrome P450, isoenzyme 3A4
สามารถเพิ่มระดับของดิจอกซินในซีรัมและมีผลเป็นปฏิปักษ์ต่อกันเมื่อให้ยาคลอแรมเฟนิคอลหรือลินโคซามีน
อ้างอิง
- สารานุกรมบริแทนนิกา (2017). macrolide ดึงมาจาก: britannica.com
- Kanoh, Soichiro และ Rubin, Bruce (2010). กลไกการออกฤทธิ์และการประยุกต์ใช้ Macrolides ทางคลินิกเป็นยาภูมิคุ้มกัน Clinical Microbiology Reviews, 23 (3), 590-615.
- Mazzei, T; มินิ, E; Novelli, A และ Periti, P (1993). เคมีและโหมดการออกฤทธิ์ของ macrolides Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 31, 1-9.
- Zhanel, GG และคณะ (2002) คีโตไลด์: บทวิจารณ์ที่สำคัญ ยา, 62 (12), 1771-1804.
- Wikipedia (ฉบับล่าสุด 2018) macrolides สืบค้นจาก: es.wikipedia.org
- Cosme, Veronica (nd). macrolides กู้คืนจาก: infectiono.edu.uy
- โคบอส - ไตรกูโรส, นาซาเร็ต; อาเตกะ, ออย; Pitart, Cristina และ Vila, Jordi (2009). Macrolides และ ketolides โรคติดเชื้อและจุลชีววิทยาคลินิก, 27, 412-418.