ไฟบริโนเจน: ฟังก์ชันความเข้มข้นสูงและต่ำค่าปกติ - ชีววิทยา - 2026

fibrinogenเป็นพลาสม่าไกลโคโปรตีนที่ถูกตัดโดยเอนไซม์ที่รู้จักกันในนาม thrombin จะเปลี่ยนเป็นไฟบรินซึ่งเป็นหนึ่งในส่วนประกอบของโปรตีนที่มีมากที่สุดรูปเลือดอุดตัน (หนึ่งในปัจจัยที่ 13 มีส่วนร่วมในการแข็งตัวของเลือด)

มันเป็นโปรตีนขนาดใหญ่น้ำหนักประมาณ 340 kDa และประกอบด้วย "โครงสร้าง" โมเลกุลสมมาตรสองตัวแต่ละอันประกอบด้วยโซ่โพลีเปปไทด์ที่แตกต่างกันสามสายเรียกว่าAα, Bβและγซึ่งมีการเชื่อมโยงโควาเลนต์ซึ่งกันและกัน ผ่านสะพานไดซัลไฟด์ 29 แห่ง

รูปแบบโครงสร้างของไฟบริโนเจนของมนุษย์ (ที่มา: 5-HT2AR ผ่าน Wikimedia Commons)

โครงสร้างในไฟบริโนเจนสามารถแยกความแตกต่างได้สามโดเมนหรือภูมิภาค: สองโดเมนเทอร์มินัลเรียกว่า "โดเมน D" และโดเมนกลางที่เรียกว่า "โดเมน E" โดเมนกลางเชื่อมโยงแต่ละด้านกับโดเมน D ด้วยอาร์เรย์ของโพลีเปปไทด์

โซ่ทั้งสามประเภทที่ประกอบเป็นโปรตีนนี้ผลิตขึ้นในตับจากการแสดงออกของยีนที่แตกต่างกันสามยีนซึ่งทั้งหมดนี้พบในโครโมโซมหมายเลข 4 ในมนุษย์

ฟังก์ชันไฟบริโนเจน

ห้ามเลือด (ป้องกันการสูญเสียเลือด)

Fibrinogen เป็นโปรตีนตั้งต้นของโพลีเปปไทด์ที่เรียกว่าไฟบรินซึ่งเป็นหนึ่งในองค์ประกอบหลักของลิ่มเลือดในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่งเป็นสาเหตุที่กล่าวกันว่ามีส่วนร่วมอย่างแข็งขันในการบำรุงรักษาภาวะห้ามเลือด

ในสถานที่ที่ร่างกายได้รับบาดเจ็บหรือบาดเจ็บบางประเภทไฟบริโนเจนจะถูกตัดออกโดยโปรตีนที่มีฤทธิ์ในการย่อยโปรตีนที่เรียกว่าα-thrombin การตัดออกจากปลายขั้ว N ของโซ่AαและBβไฟบริโนเปปไทด์สองตัวเรียกว่าไฟบริโนเปปไทด์ A และไฟบริโนเปปไทด์บี

เปปไทด์ทั้งสองสามารถพอลิเมอไรเซชันตามธรรมชาติและเชื่อมโยงกันเพื่อสร้างก้อนหรือเมทริกซ์ไฟบรินชั่วคราวซึ่งจำเป็นสำหรับการป้องกันการสูญเสียเลือดและสำหรับการซ่อมแซมเนื้อเยื่อตามปกติซึ่งเกิดขึ้นที่ส่วนท้ายของการแข็งตัวของน้ำตก

เมทริกซ์นี้สามารถย่อยสลายเพิ่มเติมได้โดยพลาสมินหรือโปรตีเอสอื่น ๆ เช่นอีลาสเตสทริปเทสและ cathepsins บางชนิด

หลีกเลี่ยงการเสียเลือด

นอกเหนือจากการก่อตัวของเครือข่ายไฟบรินแล้วไฟบริโนเจนยังสามารถป้องกันการสูญเสียเลือดโดยทำหน้าที่เป็นโปรตีนยึดเกาะส่งเสริมการรวมตัวของเกล็ดเลือดหรือทำหน้าที่เป็นโครงเริ่มต้นสำหรับการสร้างก้อน

ซ่อมแซมเนื้อเยื่อ

ผลิตภัณฑ์โปรตีโอไลซิสของไฟบริโนเจนยังได้รับการยอมรับว่าเป็นตัวกระตุ้นของเหตุการณ์ที่มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการซ่อมแซมเนื้อเยื่อเช่นการหดตัวของหลอดเลือดการสร้างหลอดเลือดการย้ายเซลล์โดยตรงและการแพร่กระจายของเซลล์เช่นไฟโบรบลาสต์เซลล์กล้ามเนื้อบางชนิด เรียบและเซลล์เม็ดเลือดขาว

ความเข้มข้นของเลือดสูง (หมายถึง)

เมื่อกระบวนการอักเสบถูกกระตุ้นในร่างกายเซลล์ตับจะแสดงการแสดงออกและการสังเคราะห์ไฟบริโนเจนเพิ่มขึ้นอย่างมากซึ่งคิดว่าถูกควบคุมโดยปัจจัยต่างๆเช่น interleukin-6 (IL-6) กลูโคคอร์ติคอยด์บางชนิดและออนโคสแตตินเอ็ม

โปรตีนไฟบรินเกิดจากไฟบริโนเจน

ด้วยเหตุนี้ค่าพลาสมาที่สูงของโปรตีนนี้สามารถบ่งบอกถึงการติดเชื้อมะเร็งความผิดปกติของการอักเสบการบาดเจ็บและอื่น ๆ

ปัจจุบันมีหลักฐานเพิ่มมากขึ้นที่ชี้ให้เห็นว่าการมีไฟบริโนเจนในเลือดในระดับสูงอาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด ได้แก่ :

- โรคหัวใจขาดเลือด (IHD)

- หัวใจวายและอุบัติเหตุเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด

- Thromboembolism (การก่อตัวของลิ่มเลือดในหลอดเลือด)

การเพิ่มขึ้นของไฟบริโนเจนในพลาสมาสามารถส่งเสริมสถานะ "prothrombotic" หรือ "hyper coagulated" ได้เนื่องจากโปรตีนชนิดนี้มีความพร้อมในการประมวลผลมากขึ้นและมีส่วนช่วยในการผลิตลิ่มเลือดโดยไม่มีการบาดเจ็บใด ๆ นอกเหนือจากการผลิตจำนวนมากขึ้น โปรตีนที่สามารถนำไปแปรรูปได้

ปัจจัยที่มีผลต่อการเพิ่มขึ้นของปริมาณไฟบริโนเจนในพลาสมา ได้แก่ ความก้าวหน้าของอายุดัชนีมวลกายการติดบุหรี่โรคเบาหวานและภาวะหลังหมดประจำเดือนในสตรี

นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับอินซูลินที่อดอาหารคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) และจำนวนเม็ดเลือดขาว แต่เกี่ยวข้องกับการบริโภคแอลกอฮอล์ในระดับปานกลางการออกกำลังกายและการบำบัดทดแทนฮอร์โมน

ความเข้มข้นของเลือดต่ำ (หมายถึง)

ความเข้มข้นต่ำหรือการขาดของไฟบริโนเจนในเลือดอาจเกิดจากพยาธิสภาพที่แตกต่างกันสามประการ ได้แก่ ภาวะอะไฟบริโนเจนในเลือด, hypofibrinogenemia และ dysfibrinogenemia

ประการแรกในสามเกี่ยวข้องกับการไม่มีไฟบริโนเจนทั้งหมดในพลาสมาและอาจหมายถึงความเสี่ยงที่ร้ายแรงต่อการสูญเสียเลือดหลังจากได้รับบาดเจ็บดังนั้นจึงอาจเป็นภาวะที่อันตรายมาก

Afibrinogenemia

Afibrinogenemia สามารถนำเสนอการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำและหลอดเลือดแดงผ่านการกระตุ้นเกล็ดเลือดที่เป็นตัวกลาง ในผู้หญิงพยาธิวิทยานี้เป็นสาเหตุของโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบ (เลือดออกมาก) ถึง 50% และหญิงตั้งครรภ์ที่มีภาวะไขมันในเลือดต่ำมีความเสี่ยงสูงที่จะมีภาวะแทรกซ้อนทางสูติกรรมที่รุนแรง

Hypofibrinogenemia

ในทางกลับกัน Hypofibrinogenemia เกี่ยวข้องกับระดับโปรตีนที่ต่ำผิดปกตินั่นคือความเข้มข้นระหว่าง 0.2 ถึง 0.8 g / L เป็นภาวะที่ไม่มีอาการโดยทั่วไปแม้ว่าจะทำให้เลือดออกหนักได้

ผู้ป่วยที่มีภาวะนี้อาจเป็นโรคที่เรียกว่า fibrinogen storage disease ซึ่งเกิดจากการสะสมของ fibrinogen aggregates ใน endoplasmic reticulum ของ hepatocytes ที่สร้าง fibrinogen

Dysfibrinogenemia

ประการสุดท้าย dysfibrinogenemia เป็นภาวะของระดับไฟบริโนเจนปกติที่ทำงานไม่ถูกต้องและแทนที่จะมีเลือดออกเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือด

นอกจากนี้การขาดไฟบริโนเจนเรื้อรังหรือต่อเนื่องเมื่อเวลาผ่านไปอาจเกี่ยวข้องกับสภาวะที่ได้รับบางอย่างเช่นโรคตับระยะสุดท้ายหรือการขาดสารอาหารอย่างรุนแรง

ค่าไฟบริโนเจนปกติ

ไฟบริโนเจนตามที่กล่าวไว้แล้วถูกสังเคราะห์ในเซลล์ตับ (hepatocytes) ครึ่งชีวิตของมันมากกว่าหรือน้อยกว่า 100 ชั่วโมงและความเข้มข้นปกติในพลาสมาในเลือดพร้อมกับส่วนประกอบหมุนเวียนอื่น ๆ อยู่ที่ประมาณ 9 ไมโครโมล ต่อลิตรซึ่งหมายถึงประมาณ 1.5 และ 4.5 ​​กรัม / ลิตร

อย่างไรก็ตามความเข้มข้นนี้เกินความเข้มข้นขั้นต่ำที่จำเป็นสำหรับการรักษาภาวะห้ามเลือดซึ่งอยู่ระหว่าง 0.5 ถึง 1 กรัม / ลิตร

อ้างอิง

1. Herrick, S. , Blanc-Brude, O. , Grey, A. , & Laurent, G. (1999). fibrinogen วารสารนานาชาติด้านชีวเคมีและชีววิทยาของเซลล์, 31 (7), 741-746
2. Kamath, S. , & Lip, GYH (2003). ไฟบริโนเจน: ชีวเคมีระบาดวิทยาและดีเทอร์มิแนนต์ Qjm, 96 (10), 711-729
3. Lowe, GD, Rumley, A. , & Mackie, IJ (2004). ไฟบริโนเจนในพลาสมา พงศาวดารชีวเคมีคลินิก, 41 (6), 430-440.
4. โมเซสสัน, MW (2005). โครงสร้างและหน้าที่ของไฟบริโนเจนและไฟบริน Journal of Thrombosis and Haemostasis, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001) โครงสร้างและคุณสมบัติทางชีววิทยาของไฟบริโนเจนและไฟบริน พงศาวดารของ New York Academy of Sciences, 936 (1), 11-30.
6. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA และ Rodwell, VW (2014) ภาพประกอบชีวเคมีของฮาร์เปอร์ McGraw-Hill
7. Neerman-Arbez, M. , & Casini, A. (2018). ผลที่ตามมาทางคลินิกและฐานโมเลกุลของระดับไฟบริโนเจนต่ำ International journal of molecular sciences, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
8. Stone, MC, & Thorp, JM (1985) Plasma fibrinogen - ปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญของหลอดเลือดหัวใจ JR Coll Gen Pract, 35 (281), 565-569.