เซลล์ NK: ลักษณะฟังก์ชันประเภทค่า - ชีววิทยา - 2025

เซลล์ NK (จากภาษาอังกฤษ N atural K iller เซลล์) ธรรมชาติฆ่าเซลล์หรือเซลล์ cytocidal ธรรมชาติเป็นประเภทของเม็ดเลือดขาว effector ที่เกี่ยวข้องในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติหรือ unspecific

เซลล์เหล่านี้ถูกค้นพบเมื่อกว่า 40 ปีก่อนและผู้เขียนบางคนอธิบายว่าพวกมันเป็น "ลิมโฟไซต์ชนิดเม็ด" ซึ่งแตกต่างจากลิมโฟไซต์ T และ B โดยมีส่วนร่วมในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและไม่ผ่านกระบวนการจัดเรียงใหม่ทางพันธุกรรมในสายพันธุ์ของเชื้อโรค

ภาพถ่ายเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติของมนุษย์ (ที่มา: NIAID ผ่าน Wikimedia Commons)

เนื่องจากพวกมันไม่ได้แสดงเครื่องหมายทั่วไปสำหรับลิมโฟไซต์อีกสองคลาสเซลล์ NK จึงถูกเรียกว่า "เซลล์ว่าง" อย่างไรก็ตามการศึกษาเพิ่มเติมพบว่าพวกมันเป็นลิมโฟไซต์ที่มีแกรนูโลไซต์ขนาดใหญ่

เซลล์เหล่านี้สามารถควบคุมเนื้องอกและการติดเชื้อจุลินทรีย์ประเภทต่างๆได้โดย จำกัด การแพร่กระจายและความเสียหายของเนื้อเยื่อ นอกจากนี้พวกมันยังสามารถเลียนแบบเซลล์ประเภทต่างๆได้โดยไม่ต้องมีการกระตุ้นแอนติเจนที่กำหนดไว้

เซลล์ NK เป็นเซลล์ที่สำคัญอย่างยิ่งในด่านแรกของการป้องกันเชื้อโรคซึ่งเป็นความจริงที่แสดงให้เห็นจากการศึกษาที่มนุษย์ขาดเซลล์ NK สามารถติดเชื้อร้ายแรงได้ในช่วงวัยเด็ก

ลักษณะเฉพาะ

หน้าที่ของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติความสัมพันธ์กับโรคและตำแหน่งในร่างกายมนุษย์ ที่มา: สถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติ (NIAID) CC BY-SA 2.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/2.0)

เซลล์ NK พบในสัดส่วนที่ต่ำกว่าลิมโฟไซต์อีกสองคลาส (ประกอบด้วย 2 ถึง 10% ของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่หมุนเวียน) และเนื่องจากเป็นของระบบป้องกันโดยกำเนิดจึงคิดว่าพวกมันเป็นหนึ่งในองค์ประกอบของเซลล์แรกที่เกี่ยวข้อง ในการปกป้องสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์

เช่นเดียวกับ T lymphocytes และ B lymphocytes เซลล์ NK เป็นส่วนหนึ่งของระบบเม็ดเลือดของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและได้มาจากเซลล์เม็ดเลือดของลูกหลานที่แสดงเครื่องหมายเมมเบรน CD34 + ซึ่งเรียกอีกอย่างว่าเซลล์ HPC

ในขณะที่ T lymphocytes เป็นที่รู้กันว่าเติบโตในต่อมไธมัสและ B lymphocytes เพื่อเจริญเติบโตในไขกระดูกความพยายามที่จะกำหนดเส้นทางการพัฒนาของ NKs จากสารตั้งต้น HPC อย่างสมบูรณ์ยังไม่ประสบความสำเร็จทั้งหมด พวกมันเป็นที่รู้กันว่าไม่ขึ้นกับไธมัสเท่านั้น

เซลล์ NK แสดงโมเลกุลยึดเกาะบนพื้นผิวเมมเบรนที่เรียกว่า CD2, LFA-1, NCAM หรือ CD56 นอกจากนี้ยังแสดงตัวรับความสัมพันธ์ต่ำสำหรับส่วนคงที่ (Fc) ของอิมมูโนโกลบูลิน IgG ที่เรียกรวมกันว่าFcγRIIIAหรือ CD16

ส่วนประกอบของไซโตโซลิก

ภายในเซลล์ cytocidal ตามธรรมชาติเต็มไปด้วย cytosolic granules ขนาดใหญ่ที่เต็มไปด้วย perforin, granzymes และ proteoglycans

เพอร์ฟอรินเป็นโปรตีนที่สร้างรูพรุนที่ "เจาะ" เยื่อหุ้มพลาสมาของเซลล์ที่ถูกโจมตีโดย NKs ในทางกลับกันแกรนไซม์เป็นโปรตีเอสของซีรีนที่เข้าสู่เซลล์ผ่านรูขุมขนที่เกิดจากเพอร์ฟอรินและย่อยสลายโปรตีนภายในเซลล์

การทำงานร่วมกันของเพอร์ฟอรินและแกรนไซม์ส่งผลให้มีการจับกุมการผลิตโปรตีนของไวรัสหรือแบคทีเรียและในการตายของเซลล์หรือการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ของเซลล์ที่ติดเชื้อ

คุณสมบัติ

บอร์ดอิเล็กตรอนแบบสแกนสีของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติจากผู้บริจาคที่เป็นมนุษย์ ที่มา: สถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติ (NIAID) CC BY-SA 2.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/2.0)

เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติทำหน้าที่ในการกำจัดเซลล์ "เป้าหมาย" หรือ "เป้าหมาย" ตามธรรมชาตินั่นคือเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติและไม่มีความจำเพาะมากนักเนื่องจากพวกมันไม่ต้องการการรองพื้นชนิดใด ๆ

หน้าที่ที่สำคัญที่สุดอย่างหนึ่งของเซลล์กลุ่มนี้คือความสามารถในการฆ่าเซลล์เนื้องอกโดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์ที่อยู่ในสายเลือดของเม็ดเลือดเช่นเดียวกับเซลล์ที่ถูกบุกรุกโดยไวรัสและ / หรือแบคทีเรียประเภทต่างๆ

กิจกรรมของมันได้รับการกระตุ้นอย่างมากจากปัจจัยต่างๆเช่น IFN-αและβ interferons รวมถึง interleukin IL-12

ด้วยความจริงที่ว่าเซลล์เหล่านี้ผลิตไซโตไคน์ที่สำคัญสำหรับระบบภูมิคุ้มกัน NKs จึงมีส่วนร่วมในการควบคุมภูมิคุ้มกันทั้งในระบบโดยกำเนิดและระบบปรับตัวหรือเฉพาะ

ตัวอย่างเช่นการผลิตอินเตอร์เฟอรอนแกมมา (IFN-γ) ในเซลล์ NK สามารถขัดขวางการมีส่วนร่วมของมาโครฟาจในภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดเนื่องจากโมเลกุลนี้รบกวนกิจกรรม phagocytic และ microbicidal

ในขณะเดียวกัน IFN-γที่ผลิตโดยไซโตไซด์ตามธรรมชาติสามารถปรับเปลี่ยนความมุ่งมั่นของประชากรทั้งหมดของเซลล์ผู้ช่วย T เนื่องจาก IFN-γยังยับยั้งการขยายตัวและการพัฒนาของประชากรหนึ่งเมื่อเทียบกับอีกกลุ่มหนึ่ง

เซลล์ NK เป็นตัวแทนด่านแรกของการป้องกันในระหว่างการติดเชื้อไวรัสเนื่องจากพวกมันควบคุมการจำลองแบบของไวรัสในขณะที่เซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ถูกกระตุ้นการแพร่กระจายและแยกความแตกต่างซึ่งอาจใช้เวลามากกว่า 6 วัน

ประเภท

ประชากรเซลล์ NK มีความแตกต่างกันมากทั้งในเชิงฟีโนไทป์การทำงานและทางกายวิภาค นอกจากนี้ลักษณะของมันขึ้นอยู่กับชนิดของสิ่งมีชีวิตที่ศึกษา

ในสัตว์ฟันแทะ

ในแบบจำลอง murine (เมาส์) มีการอธิบายเซลล์ cytocidal ตามธรรมชาติสามชุดที่แตกต่างกันโดยการแสดงออกของเครื่องหมาย CD11b และ CD27 ในแง่นี้มีเซลล์ CD11bdullCD27 +, CD11b + CD27 + และ CD11b + CD27dull

ตัวยก "น่าเบื่อ" หมายถึง "ปิด" หรือ "ไม่ใช้งาน" และในกรณีนี้จะใช้เพื่ออธิบายสถานะของความหมองคล้ำบนพื้นผิวของเซลล์ Murine

เซลล์ CD11bdullCD27 + แตกต่างจากสารตั้งต้นประเภทบวกสองเท่า (CD11b + CD27 +) ซึ่งจะก่อให้เกิดเซลล์ NK ที่โตเต็มที่ในสัตว์ฟันแทะ: CD11b + CD27dull

ทั้งเส้นบวกคู่และเส้น CD11b + CD27dull มีลักษณะโดยการกำจัดเซลล์เป้าหมายและโดยการหลั่งไซโตไคน์ที่เรียกว่า interferon (INF-γ) อย่างไรก็ตามอย่างหลังอยู่ในสิ่งที่เรียกว่า "ความชราภาพแบบจำลอง"

เซลล์ NK ทั้งสามประเภทกระจายอยู่ในเนื้อเยื่อที่แตกต่างกัน เซลล์ CD11bdullCD27 + ส่วนใหญ่อยู่ในต่อมน้ำเหลืองและไขกระดูก เซลล์ CD11b + CD27dull มีมากในเลือดม้ามปอดและตับ ในขณะเดียวกันเซลล์บวกสองเท่าจะมีการกระจายที่เป็นเนื้อเดียวกันหรือเป็นระบบมากกว่า

ในมนุษย์

เซลล์ NK ในมนุษย์ยังถูกจำแนกตามเครื่องหมายพื้นผิวที่แสดงออก แต่ในกรณีนี้จะแตกต่างจากการมีเครื่องหมาย CD56dim และ CD56bright ตัวยก "สลัว" และ "สว่าง" หมายถึง "มืด" และ "สว่าง" ตามลำดับ

ความแตกต่างระหว่างเซลล์เหล่านี้อยู่ในคุณสมบัติ "การค้นหาเป้าหมาย" ของแต่ละเซลล์ซึ่งได้รับจากการมีอยู่ของเครื่องหมายอย่างใดอย่างหนึ่ง

ในเลือดส่วนปลายและม้ามของมนุษย์เซลล์ NK ประเภทหลักเรียกว่า CD56dimCD16 + ซึ่งมักแสดงออกถึงโปรตีน porphyrin และเป็นพิษต่อเซลล์ นอกจากนี้ยังผลิต IFN-γอันเป็นผลมาจากการมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์เนื้องอกภายใต้สภาวะในหลอดทดลอง

CD56brightCD16- เซลล์พบในต่อมน้ำเหลืองและต่อมทอนซิลซึ่งแทนที่จะสร้าง porphyrin จะหลั่ง cytokine IFN-γเพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นโดย interleukins IL-12, IL-15 และ IL-18

ในมนุษย์และสัตว์ฟันแทะต่อมทอนซิลและอวัยวะที่เป็นน้ำเหลืองรองอื่น ๆ เป็นที่ตั้งของการผลิตและการเจริญเติบโตของเซลล์ NK ส่วนใหญ่

การศึกษาบางชิ้นชี้ให้เห็นว่ามีความคล้ายคลึงกันระหว่างเซลล์ CD56bright ของมนุษย์และเซลล์ CD11dull ของสัตว์ฟันแทะในแง่ของตำแหน่งทางกายวิภาคลักษณะทางฟีโนไทป์ปริมาณเซลล์ของเพอร์ฟอรินความสามารถในการแพร่กระจายและการแสดงออกทางพื้นผิวของ interleukin IL-7R

ค่าปกติ

สิ่งเหล่านี้มีครึ่งชีวิตค่อนข้างสั้น (ประมาณ 2 สัปดาห์) และเชื่อกันว่าในมนุษย์ที่โตเต็มวัยมีเซลล์หมุนเวียนอยู่ประมาณ 2 ล้านล้านเซลล์ มีมากในเลือดม้ามและเนื้อเยื่ออื่น ๆ ที่มีน้ำเหลืองและไม่ใช่น้ำเหลือง

การศึกษาแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นปกติในชายและหญิงที่เป็นผู้ใหญ่อยู่ที่ประมาณ 200 ถึง 600 เซลล์ต่อไมโครลิตรของเลือดที่ตรวจ

การเปิดใช้งานและการเจริญเติบโต

การฆ่าเซลล์มะเร็งด้วยเซลล์ NK (ที่มา: Xu Y, Zhou S, Lam YW, Pang SW ผ่าน Wikimedia Commons)

ความเข้มและคุณภาพของการตอบสนองต่อพิษต่อเซลล์ของเซลล์ NK ขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมขนาดเล็กที่สร้างโดยไซโตไคน์และการมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์อื่น ๆ ของระบบภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับเซลล์ T เซลล์เดนไดรติกและมาโครฟาจ

ในบรรดาไซโตไคน์ที่กระตุ้นการทำงานของเซลล์ NK ได้แก่ interleukins โดยเฉพาะ IL-12, IL-18 และ IL-15; เช่นเดียวกับพิมพ์ I interferon (IFN-I) Interferon และ interleukins เป็นตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพของฟังก์ชัน effector ของ NKs

Interleukin IL-2 ยังเกี่ยวข้องกับการส่งเสริมการแพร่กระจายความเป็นพิษต่อเซลล์และการหลั่งไซโตไคน์โดยเซลล์ NK

IL-15 มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อความแตกต่างของ NK ในขณะที่ IL-2 และ IL-18 จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของเซลล์ดังกล่าวในภายหลัง

กระบวนการเปิดใช้งาน

เซลล์ cytocidal ตามธรรมชาติถูกเปิดใช้งานเนื่องจากการรับรู้โมเลกุลของตัวเอง (กระบวนการที่เรียกในภาษาอังกฤษว่า "การรับรู้โมเลกุลในตัวเอง") ซึ่งแสดงออกมาอย่างมีแบบแผนภายใต้สภาวะคงตัว

ในเยื่อหุ้มเซลล์เซลล์เหล่านี้แสดงสมาชิกที่แตกต่างกันของตระกูลโปรตีนพื้นผิวที่มีโดเมนคล้ายอิมมูโนโกลบูลินสองหรือสามโดเมนในส่วนนอกเซลล์และรูปแบบที่คล้ายกับโดเมนกระตุ้นของภูมิคุ้มกันผ่านไทโรซีนในบริเวณภายในเซลล์

เซลล์ NK แต่ละเซลล์สามารถแสดงโปรตีนตัวรับเหล่านี้ได้ตั้งแต่หนึ่งตัวขึ้นไปและตัวรับแต่ละตัวสามารถรับรู้รูปแบบเฉพาะของโมเลกุลคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ทางจุลภาคชั้นที่สำคัญ (MHC-I)

การรับรู้ระหว่างโมเลกุลนี้กับตัวรับบนพื้นผิวของเซลล์ไซโตไซด์ตามธรรมชาตินำไปสู่การสร้างสารประกอบเชิงซ้อนที่มีเปปไทด์มากมายที่ได้จากโปรตีน "ตัวเอง"

ตัวรับส่วนใหญ่เป็นโปรตีนยับยั้งที่กระตุ้นไทโรซีนฟอสฟาเทสที่ป้องกันไม่ให้เซลล์ตอบสนองตามปกติ

กลไกการออกฤทธิ์

การกำจัดหรือการตายที่เป็นสื่อกลางโดยเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาตินั้นคล้ายคลึงกับที่เกิดขึ้นระหว่างการกระทำของเซลล์เม็ดเลือดขาว CD8 T (cytotoxic) แม้ว่าความแตกต่างคือ NKs เป็นพิษต่อเซลล์ที่เป็นส่วนประกอบกล่าวคือไม่จำเป็นต้องเปิดใช้งานก่อน

NK ที่ใช้งานจะแสดงลิแกนด์ FasL ดังนั้นจึงทำให้เกิดการตายของเซลล์เป้าหมายที่แสดงโปรตีน Fas บนพื้นผิวได้อย่างง่ายดาย

หลังจากการก่อตัวของ FasL / Fas ที่สมบูรณ์แล้วกระบวนการที่เรียกว่า "degranulation" จะเกิดขึ้นซึ่งจบลงด้วยการปล่อย porphyrin และแกรนไซม์ที่บริเวณที่สัมผัสระหว่างเซลล์

การฆ่าเซลล์มะเร็งด้วยเซลล์ NK (ที่มา: Xu Y, Zhou S, Lam YW, Pang SW ผ่าน Wikimedia Commons)

แม้จะมีความคล้ายคลึงกันดังกล่าวข้างต้น NKs แตกต่างจากกลไกที่เป็นสื่อกลางของเซลล์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ T ตรงที่การรับรู้ของเซลล์เป้าหมายไม่ได้ขึ้นอยู่กับโปรตีนเชิงซ้อนที่เข้ากันได้กับ Histocompatibility ที่สำคัญ

ความแตกต่างอีกประการหนึ่งคือเซลล์ NK ไม่มีระบบ "ความจำภูมิคุ้มกัน" ซึ่งแสดงให้เห็นว่ากิจกรรมของพวกมันไม่เพิ่มขึ้นหลังจากสัมผัสเซลล์เป้าหมายเป็นครั้งที่สอง

ความแตกต่างระหว่างเซลล์ที่แข็งแรงและเซลล์ที่ติดเชื้อ

ไซโตไซด์ตามธรรมชาติแยกความแตกต่างระหว่างเซลล์ที่แข็งแรงและเซลล์ที่ติดเชื้อหรือเซลล์มะเร็ง (มะเร็ง) ด้วยความสมดุลของสัญญาณกระตุ้นและยับยั้งซึ่งรับรู้โดยตัวรับพื้นผิวที่เฉพาะเจาะจง

ตัวรับเหล่านี้มีสองประเภท: ประเภทเลคติน (โปรตีนที่จับคาร์โบไฮเดรตและโปรตีนอื่น ๆ ) และประเภทอิมมูโนโกลบูลิน (คล้ายกับอิมมูโนโกลบูลินในภูมิภาคคงที่)

ในกลุ่มหลังนี้ได้รับการยอมรับตัวรับคล้ายอิมมูโนโกลบูลินของเซลล์นักฆ่า (KIR) ซึ่งสามารถรับรู้และผูกมัดรูปแบบเฉพาะของโปรตีนของระดับคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ทางจุลภาคที่สำคัญ I (HLA- B หรือ HLA-C)

สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่า NKs ไม่ได้ "โจมตี" เซลล์ที่แสดงระดับปกติของโมเลกุล MHC คลาส I แต่จะฆ่าเซลล์ที่แสดงออกถึงโมเลกุลแปลกปลอมประเภทนี้หรือเซลล์ที่ไม่มีเครื่องหมายดังกล่าว (ซึ่งโดยทั่วไปในเซลล์เนื้องอกและ ติดไวรัส)

เครื่องหมาย

NKs แสดงเครื่องหมายเมมเบรนทั่วไปสำหรับ monocytes และ granulocytes และอื่น ๆ โดยทั่วไปสำหรับ T lymphocytes

ในทางกลับกันไซโตไซด์ตามธรรมชาติจะแสดงกลุ่มของเครื่องหมายพื้นผิวที่แตกต่างกัน แต่ยังไม่ชัดเจนว่าความแตกต่างกันนั้นบ่งบอกถึงประชากรย่อยของเซลล์หรือระยะระหว่างการกระตุ้นหรือการเจริญเติบโต

ตัวอย่างบางส่วนของเครื่องหมายเซลล์ NK ได้แก่ :

CD7, CD2 และ CD5

เซลล์ NK ได้มาจากพาเรนต์เดียวกันที่ก่อให้เกิดเซลล์ T เซลล์พาเรนต์นี้มักจะแสดงเครื่องหมาย CD7, CD2 และ CD5 เป็นครั้งคราว

CD2 เป็นโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุล 50 kDa ซึ่งมีอยู่ใน T เซลล์เช่นกันเรียกว่าโมเลกุลยึดเกาะพื้นผิวและเกี่ยวข้องกับการกระตุ้น T เซลล์

ปกติ CD5 จะมีอยู่ในเซลล์ T และเซลล์ B บางส่วนมันเป็นเครื่องหมาย 67 kDa และยังมีหน้าที่เป็นกาว

เครื่องหมาย CD7 เป็นเรื่องปกติของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดและยังพบในประชากรย่อยของ T cell บางชนิดด้วยมีน้ำหนักโมเลกุล 40 kDa และทำหน้าที่ในการถ่ายทอดสัญญาณ

CD11b

ตัวรับนี้ใช้ร่วมกันระหว่าง NKs, monocytes และ granulocytes มีน้ำหนักโมเลกุล 165 kDa และสามารถเชื่อมโยงกับเครื่องหมายพื้นผิวอื่น ๆ หน้าที่หลักคือกาวโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างกระบวนการ phagocytosis หรือ "opsonization"

CD16

เป็นตัวรับ 50-70 kDa ที่จับกับโมเลกุลอิโนซิทอล transmembrane phosphatidyl มีส่วนร่วมในการกระตุ้นเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติและยังพบในแกรนูโลไซต์และมาโครฟาจ

นอกจากนี้ยังทำหน้าที่เป็นตัวรับสำหรับพื้นที่คงที่ของโซ่แกมมาของแอนติบอดีบางชนิด

CD27

พบในลิมโฟไซต์ T ส่วนใหญ่และเป็นโฮโมดิเมอร์สายโซ่เปปไทด์ 55 kDa ดูเหมือนว่าจะเป็นสมาชิกของตระกูลตัวรับเนื้อร้ายที่เป็นเนื้อร้าย (TNF-R) และยังมีส่วนร่วมในการกระตุ้นร่วมของ T cells

CD56

ตัวรับนี้มีลักษณะเฉพาะของเซลล์ NK และประกอบด้วยโซ่ 135 และ 220 kDa มีส่วนร่วมในการยึดเกาะ "homotypic" ของเซลล์เหล่านี้

อ้างอิง

1. Abbas, A. , Lichtman, A. , & Pober, J. (1999). เซลล์และภูมิคุ้มกันวิทยาระดับโมเลกุล (ฉบับที่ 3) มาดริด: McGraw-Hill
2. Burmester, G. , & Pezzutto, A. (2003). Color Atlas of Immunology ด้วยผลงานโดย. นิวยอร์กสหรัฐอเมริกา: Thieme
3. Caligiuri, MA (2008). เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติของมนุษย์ เลือด, 112, 461–469
4. Kindt, T. , Goldsby, R. , & Osborne, B. (2007). ภูมิคุ้มกันวิทยาของ Kuby (6th ed.) เม็กซิโก DF: McGraw-Hill Interamericana แห่งสเปน
5. Mandal, A. , & Viswanathan, C. (2015). เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ: ในด้านสุขภาพและโรค Hematol Oncol Stem Cell Ther, 1–9.
6. Vivier, E. , Tomasello, E. , Baratin, M. , Walzer, T. , & Ugolini, S. (2008). หน้าที่ของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ วิทยาภูมิคุ้มกันธรรมชาติ, 9 (5), 503–510.
7. Vivier, E. , Zitvogel, L. , Lanier, LL, Yokoyama, WM และ Ugolini, S. (2011) ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดหรือปรับตัว? ตัวอย่างของ Natural Killer Cells วิทยาศาสตร์, 331, 44-49.