THYROGLOBULIN: โครงสร้างการสังเคราะห์ฟังก์ชันค่านิยม - ชีววิทยา - 2026

thyroglobulinเป็นโปรตีน 660 กิโลดาลตันประกอบด้วยสองหน่วยย่อยที่เหมือนกันและโครงสร้างร่วมกันด้วยพันธะ noncovalent มันถูกสังเคราะห์โดยเซลล์ฟอลลิคูลาร์ของต่อมไทรอยด์ซึ่งเป็นกระบวนการที่เกิดขึ้นในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมคือไกลโคซิลในอุปกรณ์ Golgi และถูกขับออกไปในคอลลอยด์หรือลูเมนของรูขุมขน

TSH หรือ thyrotropin ที่หลั่งออกมาโดย adenohypophysis ควบคุมการสังเคราะห์ thyroglobulin ในรูขุมขนของต่อมไทรอยด์รวมทั้งการหลั่งเข้าไปในรูขุมขนหรือคอลลอยด์ของต่อมไทรอยด์ ระดับ TSH เป็นข้อเสนอแนะเชิงลบที่ควบคุมโดยระดับการไหลเวียนของฮอร์โมนไทรอยด์และโดยฮอร์โมนไฮโปทาลามิก TRH หรือฮอร์โมนปล่อย thyrotropin

ภาพสรุปการสังเคราะห์ฮอร์โมนไทรอยด์ (ที่มา: Mikael Häggström. เมื่อใช้ภาพนี้ในงานภายนอกอาจอ้างถึง: Häggström, Mikael (2014) « Medical gallery of Mikael Häggström 2014 ». WikiJournal of Medicine 1 ( 2) DOI: 10.15347 / wjm / 2014.008 ISSN 2002-4436 โดเมนสาธารณะหรือโดย Mikael Häggströmใช้โดยได้รับอนุญาต / CC0 ผ่าน Wikimedia Commons)

Thyroglobulin มีอยู่ในโครงสร้างมากกว่า 100 ตกค้างของกรดอะมิโนไทโรซีนซึ่งร่วมกับไอโอดีนเป็นพื้นฐานสำหรับการสังเคราะห์ฮอร์โมนไทรอยด์ กล่าวอีกนัยหนึ่งการสังเคราะห์ฮอร์โมนเกิดขึ้นภายในโครงสร้างของไธรอกโกลบูลินโดยการไอโอดีนของไทโรซีนที่ตกค้าง

โดยปกติ thyroxine หรือ T4 ถือเป็นผลิตภัณฑ์ส่วนใหญ่ของการสังเคราะห์ฮอร์โมนที่ปล่อยออกสู่การไหลเวียนและเปลี่ยนไปในเนื้อเยื่อหลาย ๆ ส่วนให้เป็น 3, 5,3´ triiodothyronine หรือ T3 ซึ่งเป็นรูปแบบของฮอร์โมนที่ออกฤทธิ์มากกว่า

เมื่อระดับไอโอดีนอินทรีย์อยู่ในระดับต่ำมากการสังเคราะห์ที่ได้รับสิทธิพิเศษจะเป็น T3 ซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้มีการผลิต T3 โดยตรงมากกว่า T4 กลไกนี้ใช้ไอโอดีนน้อยลงและปล่อยฮอร์โมนที่ออกฤทธิ์โดยตรง

ภายใต้สภาวะปกติ 93% ของฮอร์โมนไทรอยด์ที่ผลิตและปล่อยออกสู่ระบบไหลเวียนคือ T4 และมีเพียง 7% เท่านั้นที่สอดคล้องกับ T3 เมื่อปล่อยออกมาแล้วพวกมันจะถูกลำเลียงไปยังโปรตีนในพลาสมาเป็นส่วนใหญ่ทั้งโกลบูลินและอัลบัม

ระดับ thyroglobulin ในซีรัมใช้เป็นตัวบ่งชี้มะเร็งสำหรับมะเร็งต่อมไทรอยด์บางชนิดเช่น papillary และ follicular การวัดค่า thyroglobulin ในซีรัมระหว่างการรักษามะเร็งต่อมไทรอยด์ช่วยให้สามารถประเมินผลของมะเร็งต่อมไทรอยด์ได้

โครงสร้างของ thyroglobulin

Thyroglobulin เป็นโมเลกุลของสารตั้งต้นสำหรับ T3 และ T4 มันคือไกลโคโปรตีนนั่นคือโปรตีนไกลโคซิเลตที่มีขนาดใหญ่มากซึ่งมีกรดอะมิโนตกค้างประมาณ 5,496 ตัว มีน้ำหนักโมเลกุล 660 kDa และค่าสัมประสิทธิ์การตกตะกอน 19S

เป็นเครื่องหรี่ที่ประกอบด้วยหน่วยย่อย 12S สองหน่วยที่เหมือนกันอย่างไรก็ตามบางครั้งพบว่ามี 27S tetramer หรือโมโนเมอร์ 12S จำนวนเล็กน้อย

ประกอบด้วยคาร์โบไฮเดรตเกือบ 10% ในรูปของแมนโนสกาแลคโตสฟูโคส N-acetylglucosamine คอนดรอยตินซัลเฟตและกรดเซียลิก ปริมาณไอโอดีนอาจแตกต่างกันระหว่าง 0.1 ถึง 1% ของน้ำหนักทั้งหมดของโมเลกุล

โมโนเมอร์ thyroglobulin แต่ละตัวประกอบด้วยโดเมนซ้ำที่ไม่มีบทบาทในการสังเคราะห์ฮอร์โมน มีไทโรซีนตกค้างเพียงสี่ตัวเท่านั้นที่เข้าร่วมในกระบวนการนี้: บางส่วนที่ปลายขั้ว N และอีกสามตัวภายในลำดับกรดอะมิโน 600 ที่เชื่อมโยงกับขั้ว C

ยีน thyroglobulin ของมนุษย์มีจำนวน 8,500 นิวคลีโอไทด์และอยู่บนโครโมโซม 8 มันเข้ารหัสพรีไทโรโกลบูลินซึ่งมีเปปไทด์สัญญาณกรดอะมิโน 19 ตัวตามด้วยสารตกค้าง 2,750 ที่ก่อตัวเป็นโมโนเมอร์โซ่ไทโรโกลบูลิน

การสังเคราะห์โปรตีนนี้เกิดขึ้นในเรติคูลัมเอนโดพลาสมิกแบบหยาบและไกลโคซิเลชันเกิดขึ้นระหว่างการขนส่งผ่านเครื่องมือ Golgi ในออร์แกเนลล์นี้ thyroglobulin dimers จะรวมอยู่ในถุง exocytic ที่หลอมรวมกับเยื่อหุ้มปลายของเซลล์ฟอลลิคูลาร์ที่สร้างมันและปล่อยเนื้อหาของมันไปยังคอลลอยด์หรือฟอลลิคูลาลูเมน

การสังเคราะห์ฮอร์โมน

การสังเคราะห์ฮอร์โมนไทรอยด์เกิดจากการเสริมไอโอดีนของไทโรซีนที่ตกค้างของโมเลกุลไธโระโกลบูลิน Thyroglobulin เป็นฮอร์โมนไทรอยด์สำรองที่มีปริมาณเพียงพอต่อร่างกายเป็นเวลาหลายสัปดาห์

- ไอโอดีน

Thyroglobulin iodination เกิดขึ้นที่ขอบปลายของเซลล์ฟอลลิคูลาร์ของต่อมไทรอยด์ กระบวนการสังเคราะห์และการปลดปล่อยทั้งหมดนี้ไปยังรูขุมขนถูกควบคุมโดยฮอร์โมนไธโรโทรปิน (TSH)

สิ่งแรกที่เกิดขึ้นคือการขนส่งไอโอดีนหรือการดูดซึมไอโอดีนผ่านเยื่อชั้นใต้ดินของเซลล์ฟอลลิคูลาร์ของต่อมไทรอยด์

ต่อมไทรอยด์ (ที่มา: ผู้อัปโหลดต้นฉบับคือ Arnavaz ที่ French Wikipedia. แปลโดย Angelito7 / โดเมนสาธารณะผ่าน Wikimedia Commons)

เพื่อให้ไอโอดีนสามารถจับกับไทโรซีนได้จะต้องถูกออกซิไดซ์โดยใช้เปอร์ออกซิเดสที่ทำงานร่วมกับไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ (H2O2) ออกซิเดชั่นของไอโอไดด์เกิดขึ้นเช่นเดียวกับ thyroglobulin ออกจากอุปกรณ์ Golgi

เปอร์ออกซิเดสหรือ thyroperoxidase นี้ยังกระตุ้นการจับไอโอดีนกับ thyroglobulin และไอโอดีนนี้เกี่ยวข้องกับการตกค้างของไทโรซีนประมาณ 10%

ผลิตภัณฑ์แรกของการสังเคราะห์ฮอร์โมนคือ monoiodothyronine (MIT) โดยมีไอโอดีนอยู่ในตำแหน่ง 3 จากนั้นไอโอดีนจะเกิดขึ้นในตำแหน่งที่ 5 และเกิด diiodothyronine (DIT)

- ข้อต่อ

เมื่อ MIT และ DIT ถูกสร้างขึ้นสิ่งที่เรียกว่า "กระบวนการมีเพศสัมพันธ์" จะเกิดขึ้นซึ่งโครงสร้างของไทโรโกลบูลินเป็นสิ่งจำเป็น ในกระบวนการนี้ MIT สามารถเชื่อมต่อกับ DIT และ T3 ถูกสร้างขึ้นหรือมี DIT สองตัวเชื่อมต่อกันและสร้าง T4

- การปลดปล่อย

เพื่อที่จะปล่อยฮอร์โมนเหล่านี้เข้าสู่การไหลเวียน thyroglobulin จะต้องป้อนจากคอลลอยด์เข้าไปในเซลล์ฟอลลิคูลาร์อีกครั้ง กระบวนการนี้เกิดขึ้นโดย pinocytosis สร้างถุงน้ำในไซโตพลาสซึมซึ่งต่อมาหลอมรวมกับไลโซโซม

เอนไซม์ไลโซโซมไฮโดรไลซ์ thyroglobulin ส่งผลให้มีการปลดปล่อย T3, T4, DIT และ MIT รวมทั้งชิ้นส่วนเปปไทด์และกรดอะมิโนอิสระบางส่วน T3 และ T4 ถูกปล่อยออกสู่ระบบหมุนเวียน MIT และ DIT จะถูกแยกออกจากกัน

ฟังก์ชัน

หน้าที่ของ thyroglobulin คือเป็นสารตั้งต้นในการสังเคราะห์ T3 และ T4 ซึ่งเป็นฮอร์โมนไทรอยด์หลัก การสังเคราะห์นี้เกิดขึ้นภายในโมเลกุลของไทโรโกลบูลินซึ่งมีความเข้มข้นและสะสมอยู่ในคอลลอยด์ของรูขุมขนของต่อมไทรอยด์

เมื่อระดับ TSH หรือ thyrotropin เพิ่มขึ้นทั้งการสังเคราะห์และการปล่อยฮอร์โมนไทรอยด์จะถูกกระตุ้น การปลดปล่อยนี้เกี่ยวข้องกับการไฮโดรไลซิสของ thyroglobulin ภายในเซลล์ฟอลลิคูลาร์ อัตราส่วนของฮอร์โมนที่ปล่อยออกมาคือ 7 ต่อ 1 ตาม T4 (7 (T4) / 1 (T3))

หน้าที่อีกประการหนึ่งของ thyroglobulin แม้ว่าจะมีความสำคัญไม่น้อยไปกว่ากัน แต่ก็คือการสร้างฮอร์โมนสำรองภายในคอลลอยด์ของต่อมไทรอยด์ ด้วยวิธีนี้เมื่อจำเป็นก็สามารถให้แหล่งฮอร์โมนอย่างรวดเร็วในการไหลเวียนได้ทันที

ค่าสูงค่าปกติและค่าต่ำ (หมายถึง)

ค่าปกติ

ปกติค่า thyroglobulin ควรน้อยกว่า 40 ng / ml; คนที่มีสุขภาพแข็งแรงส่วนใหญ่ไม่มีปัญหาต่อมไทรอยด์จะมีค่า thyroglobulin น้อยกว่า 10 ng / ml ค่า thyroglobulin เหล่านี้อาจเพิ่มขึ้นในบางโรคของต่อมไทรอยด์หรือในบางกรณีอาจมีค่าที่ตรวจไม่พบ

ค่าสูง

โรคของต่อมไทรอยด์ที่อาจเกี่ยวข้องกับ thyroglobulin ในซีรัมในระดับสูง ได้แก่ มะเร็งต่อมไทรอยด์ไทรอยด์อักเสบต่อมไทรอยด์ adenoma และภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน

ความสำคัญของการวัด thyroglobulin คือการใช้เป็นตัวบ่งชี้เนื้องอกสำหรับเนื้องอกมะเร็งที่แตกต่างกันของต่อมไทรอยด์ชนิด papillary และ follicular histological แม้ว่าเนื้องอกเหล่านี้จะมีการพยากรณ์โรคที่ดี แต่การกลับเป็นซ้ำจะอยู่ที่ประมาณ 30%

ด้วยเหตุนี้ผู้ป่วยเหล่านี้จึงต้องได้รับการประเมินเป็นระยะและติดตามผลเป็นระยะเวลานานเนื่องจากมีการรายงานกรณีการกลับเป็นซ้ำหลังจากติดตามผลเป็นเวลา 30 ปี

ภายในการรักษาที่ใช้สำหรับพยาธิวิทยานี้ ได้แก่ การตัดต่อมไทรอยด์นั่นคือการผ่าตัดเอาต่อมไทรอยด์ออกและการใช้กัมมันตภาพรังสีไอโอดีนเพื่อกำจัดเนื้อเยื่อที่หลงเหลืออยู่ ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้และในกรณีที่ไม่มีแอนติบอดี antithyroglobulin ระดับ thyroglobulin คาดว่าในทางทฤษฎีจะไม่สามารถตรวจพบได้

ระดับต่ำ

หากระดับ thyroglobulin เริ่มถูกตรวจพบในระหว่างการติดตามผลและระดับเหล่านี้เพิ่มขึ้นจะต้องมีเนื้อเยื่อที่สังเคราะห์ thyroglobulin ดังนั้นเราจึงอยู่ในสถานะของการกลับเป็นซ้ำหรือการแพร่กระจาย นี่คือความสำคัญของการตรวจวัด thyroglobulin เป็นตัวบ่งชี้เนื้องอก

อ้างอิง

1. Díaz, RE, Véliz, J. , & Wohllk, N. (2013). ความสำคัญของ thyroglobulin ในซีรัม preablative ในการทำนายการอยู่รอดโดยปราศจากโรคในมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่แตกต่างกัน Medical Journal of Chile, 141 (12), 1506-1511
2. การ์ดเนอร์, DG, Shoback, D. , & Greenspan, FS (2007) ต่อมไร้ท่อขั้นพื้นฐานและทางคลินิกของกรีนสแปน การแพทย์ McGraw-Hill
3. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA และ Rodwell, VW (2014) ภาพประกอบชีวเคมีของฮาร์เปอร์ McGraw-Hill
4. Schlumberger, M. , Mancusi, F. , Baudin, E. , & Pacini, F. (1997). 131I บำบัดเพื่อเพิ่มระดับ thyroglobulin ไทรอยด์, 7 (2), 273-276.
5. Spencer, CA, & LoPresti, JS (2008) ข้อมูลเชิงลึกด้านเทคโนโลยี: การวัด thyroglobulin และ thyroglobulin autoantibody ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่แตกต่างกัน การปฏิบัติทางคลินิกธรรมชาติต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ, 4 (4), 223-233
6. Velasco, S. , Solar, A. , Cruz, F. , Quintana, JC, León, A. , Mosso, L. , & Fardella, C. (2007). Thyroglobulin และข้อ จำกัด ในการติดตามมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่แตกต่างกัน: รายงานผู้ป่วยสองราย Medical Journal of Chile, 135 (4), 506-511.