- ประวัติศาสตร์
- ลักษณะของกลุ่มอาการ Pallister-Killiam
- สถิติ
- อาการ
- - การกำหนดค่าใบหน้า
- - กล้ามเนื้อ - โครงร่างผิดปกติ
- - hypotonia กล้ามเนื้อและการชะลอตัวของจิต
- - ความผิดปกติของระบบประสาท
- - ความผิดปกติอื่น ๆ
- สาเหตุ
- การวินิจฉัยโรค
- การรักษา
- อ้างอิง
ดาวน์ซินโดร Pallister-Killianยังรู้จักกันในชื่อ tetrasomy 12 เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากลักษณะสเปกตรัมของการมีส่วนร่วมในหลายอวัยวะ
ในทางคลินิกพยาธิวิทยานี้ถูกกำหนดโดยความพิการทางสติปัญญา, การชะลอตัวของจิต, hypotonia ของกล้ามเนื้อ, ฟีโนไทป์ของใบหน้าที่ผิดปกติ, ความผิดปกติของเม็ดสีในผิวหนังและผมร่วง นอกจากนี้อาจมีภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ประเภทอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติในระบบต่างๆของร่างกายหรืออาการชัก
ต้นกำเนิดสาเหตุของโรคนี้เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางพันธุกรรมที่กระจายอยู่ในกระเบื้องโมเสค โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกิดจากการมีโครโมโซมเสริม 12 ในเซลล์บางเซลล์ของร่างกาย
การวินิจฉัยโรค Pallister-Killiam syndrome สามารถทำได้ทั้งในระยะก่อนคลอดและหลังคลอด วัตถุประสงค์หลักคือการระบุลักษณะทางคลินิกและการใช้การศึกษาทางพันธุกรรมเชิงยืนยัน
กลุ่มอาการนี้มีอัตราการเสียชีวิตสูง อย่างไรก็ตามแนวทางการแพทย์ทางเภสัชวิทยาและการบำบัดฟื้นฟูสามารถให้ประโยชน์ที่สำคัญในคุณภาพชีวิตและสถานะทางคลินิกของผู้ที่ได้รับผลกระทบ
ประวัติศาสตร์
โรคนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดย Pallister ในปีพ. ศ. 2520 ในการตีพิมพ์ครั้งแรกนักวิจัยรายนี้รายงานผู้ป่วยผู้ใหญ่สองรายซึ่งมีลักษณะการค้นพบหลายประการ ได้แก่ อาการชักภาวะ hypotonia ของกล้ามเนื้อการขาดดุลทางปัญญาความผิดปกติของกล้ามเนื้อและโครงกระดูก ใบหน้าหยาบกร้านและการเปลี่ยนแปลงของสีผิว
ในแบบคู่ขนาน Teschler-Nicola และ Killiam ในปีพ. ศ.
ดังนั้นในรายงานทางคลินิกฉบับแรกจึงมีการอ้างอิงทั่วไปถึงเงื่อนไขทางการแพทย์ที่มีลักษณะการชักร่วมกันความพิการทางสติปัญญาและลักษณะเฉพาะทางกายภาพ
นอกจากนี้ในปี 1985 Gilgenkratz สามารถระบุผู้ป่วยรายแรกในช่วงตั้งครรภ์ได้ซึ่งเป็นสิ่งที่พบได้บ่อยในปัจจุบันด้วยเทคนิคการวินิจฉัยที่ทันสมัย
ลักษณะของกลุ่มอาการ Pallister-Killiam
Pallister-Killiam syndrome เป็นโรคโมเสคทางพันธุกรรมชนิดหนึ่ง ในกรณีนี้การเปลี่ยนแปลงโครโมโซมจะส่งผลต่อเซลล์บางส่วนของร่างกายเท่านั้น มีการระบุความเกี่ยวข้องอย่างกว้างขวางของระบบร่างกายและสิ่งมีชีวิตที่แตกต่างกัน
ลักษณะส่วนใหญ่คือความพิการทางสติปัญญา hypotonia ของกล้ามเนื้อการพัฒนาลักษณะใบหน้าที่โดดเด่นการเปลี่ยนแปลงของเม็ดสีผิวหรือการเจริญเติบโตของเส้นผมรวมถึงการเปลี่ยนแปลงที่มีมา แต่กำเนิดอื่น ๆ
นอกจากนี้ Pallister-Kiliam syndrome ยังเป็นโรคที่หายากที่มีมา แต่กำเนิดซึ่งสามารถได้รับชื่อมากมายในวรรณคดีทางการแพทย์:
- กลุ่มอาการ Mosaic Pallister-Killiam
- กลุ่มอาการ Isochromosome 12p
- Killiam syndrome
- กลุ่มอาการ Nicola-Teschler
- โรคโมเสคของ Pallister
- Tetrasomy 12p.
- Killiam-Tescheler-Nicola syndrome
สถิติ
ไม่ทราบตัวเลขความชุกของกลุ่มอาการ Pallister-Killiam มีการวินิจฉัยที่ชัดเจนไม่มากนักและส่วนใหญ่ไม่ได้รับการตีพิมพ์ในวรรณกรรมทางการแพทย์
ดังนั้นผู้เขียนและสถาบันทั้งหมดจึงให้คำจำกัดความของกลุ่มอาการนี้ว่าเป็นพยาธิวิทยาทางพันธุกรรมที่หายากหรือหายากในประชากรทั่วไป
ประมาณ 15 ปีที่แล้วมีการระบุกลุ่มอาการ Pallister-Killiam ในผู้ป่วยประมาณ 100 รายทั่วโลก ปัจจุบันตัวเลขนี้เกินกว่า 200 ที่ได้รับผลกระทบ
การสืบสวนทางระบาดวิทยาได้ประเมินอุบัติการณ์ของโรคนี้ไว้ที่ประมาณ 5.1 รายต่อเด็กแรกเกิดล้านคนแม้ว่าผู้เขียนเช่น Toledo-Bravo de la Laguna และผู้ทำงานร่วมกันระบุไว้ที่ 1 / 25,000
ยังไม่มีการระบุความชุกที่สูงขึ้นที่เกี่ยวข้องกับลักษณะทางสังคมชีวภาพของผู้ที่ได้รับผลกระทบ Pallister-Killian syndrome สามารถปรากฏในเพศหรือกลุ่มทางเทคนิคและ / หรือเชื้อชาติ
อาการ
อาการและอาการแสดงที่หลากหลายสามารถระบุได้ในหลักสูตรทางคลินิกของ Pallister-Killian syndrome ทั้งหมดนี้เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและ / หรือกล้ามเนื้อและกระดูกและการเปลี่ยนแปลงทางความคิด
- การกำหนดค่าใบหน้า
การพัฒนาความผิดปกติของกะโหลกศีรษะตั้งแต่ระยะตั้งครรภ์จนถึงหลังคลอดและการเจริญเติบโตของทารกถือเป็นสัญญาณทางการแพทย์ที่มีลักษณะเฉพาะที่สุดอย่างหนึ่งของกลุ่มอาการพัลลิสเตอร์ - คิลเลียม
อาการและอาการแสดงที่พบบ่อย ได้แก่ ความผิดปกติในโครงสร้างกะโหลกและใบหน้าที่แตกต่างกันซึ่งจะส่งผลให้มีลักษณะหยาบและผิดปกติ:
- Brachycephaly:คำนี้หมายถึงโครงร่างกะโหลกที่ส่งผลให้ความกว้างของศีรษะเพิ่มขึ้นและทำให้บริเวณท้ายทอยและด้านหลังแบน
- โครงร่างกะโหลกส่วนหน้า:บริเวณส่วนหน้าและส่วนหน้าของศีรษะมีแนวโน้มที่จะพัฒนามากกว่าปกติ อาจเห็นหน้าผากนูนหรือนูน
- โครงร่างด้านหลัง:บริเวณส่วนหลังของศีรษะส่วนใหญ่จะส่งเสียงเพื่อนำเสนอสถานะที่ด้อยพัฒนา สามารถมองเห็นท้ายทอยแบนได้
- Hypertelorism:ดวงตามักจะอยู่ในระยะที่มากกว่าปกติ สายตาแยกออกจากกันอย่างกว้างขวาง
- การกำหนดรูปจมูก:จมูกมักมีปริมาตรกว้างโดยมีรากหรือสะพานกว้าง รูจมูกมักจะหันไปข้างหน้า (รูจมูกเอียง)
- โครงร่างช่องปากและขากรรไกร:โครงสร้างช่องปากมีแนวโน้มที่จะมีขนาดผิดปกติ กรามมีขนาดเล็กกว่าปกติ (micrognathia) ริมฝีปากบนมีลักษณะบางและลดลงในขณะที่ริมฝีปากล่างหนา ลิ้นมีขนาดใหญ่กว่าที่คาดไว้และช่องจมูกยาว
- พินนาหู:หูอยู่ในตำแหน่งต่ำและหันไปข้างหลัง
- ผมร่วง:การเจริญเติบโตของเส้นผมผิดปกติในบริเวณต่างๆ ที่พบบ่อยที่สุดคือการสังเกตศีรษะล้านบริเวณคิ้วขนตาหรือศีรษะเล็กน้อย
- จุด Achromic และ hyperchomic:สามารถระบุการพัฒนาของจุดเล็ก ๆ ในบริเวณใบหน้าได้ มีลักษณะการสูญเสียสีหรือมีลักษณะมืด
- กล้ามเนื้อ - โครงร่างผิดปกติ
แม้จะมีความสำคัญน้อยกว่าการเปลี่ยนแปลงของใบหน้า แต่ก็เป็นเรื่องปกติมากที่จะสังเกตเห็นความผิดปกติของระบบกระดูกและกล้ามเนื้อหลายอย่างในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจาก Pallister syndrome:
- คอ:ระยะห่างระหว่างศีรษะและลำตัวมักจะลดลง ในระดับภาพเราจะเห็นคอสั้นหรือเล็กกว่าปกติ
- คอลัมน์กระดูกสันหลัง:แม้ว่าจะไม่ค่อยพบการเปลี่ยนแปลงของกระดูกสันหลัง แต่ก็เป็นไปได้ว่า spina bifida, sacral appendix, scoliosis หรือ kyphosis จะปรากฏขึ้น
- ความรุนแรง:แขนและขายังแสดงการเติบโตที่ผิดปกติซึ่งมีขนาดเล็กกว่าที่คาดไว้สำหรับเพศและอายุทางชีววิทยาของผู้ได้รับผลกระทบ
- Polydactyly:การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับจำนวนนิ้วและนิ้วเท้าอาจปรากฏขึ้น ที่พบบ่อยที่สุดคือสังเกตนิ้วมือมากขึ้น
- hypotonia กล้ามเนื้อและการชะลอตัวของจิต
ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างของกล้ามเนื้อและการเคลื่อนไหวเป็นอีกหนึ่งในลักษณะทางคลินิกที่สำคัญของกลุ่มอาการ Pallister-Killian:
hypotonia ของกล้ามเนื้อหมายถึงการระบุของกล้ามเนื้อหรือความตึงเครียดที่ลดลงอย่างผิดปกติ การมองเห็นความอ่อนแอและความอ่อนแอสามารถสังเกตได้ในกลุ่มกล้ามเนื้อต่าง ๆ โดยเฉพาะที่เน้นที่แขนขา
ดังนั้นพยาธิสภาพของกล้ามเนื้อและโครงร่างจะทำให้เกิดความล่าช้าอย่างมากในการได้มาซึ่งทักษะยนต์ที่แตกต่างกันทั้งในช่วงทารกแรกเกิดและวัยเด็ก
แม้ว่าระยะเวลาในการพัฒนาจะแตกต่างกันไปในแต่ละช่วงเวลาที่ได้รับผลกระทบ แต่ปฏิทินที่พบบ่อยที่สุดจะมีเหตุการณ์สำคัญดังต่อไปนี้:
- การนั่ง : ความสามารถในการรับท่าทางอย่างอิสระนั่งหรือเกลือกกลิ้งไปกับร่างกายของคุณเองสามารถเริ่มพัฒนาได้ภายใน 3 เดือน อย่างไรก็ตามในผู้ที่ได้รับผลกระทบจากกลุ่มอาการนี้อาจล่าช้าได้จนถึงอายุ 8 ปี
- ขั้นตอนแรก : เป็นเรื่องปกติที่เด็กจะเริ่มทำขั้นตอนแรกประมาณ 12 เดือนอย่างไรก็ตามในพยาธิวิทยาขั้นตอนวิวัฒนาการนี้อาจล่าช้าไปจนถึงอายุ 9 ปี นอกจากนี้ในหลาย ๆ กรณีวิธีการชดเชยเช่นเฝือกหรือรองเท้าเฉพาะเป็นสิ่งจำเป็น
- ความผิดปกติของระบบประสาท
อีกพื้นที่หนึ่งที่ได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงคือระบบประสาท ในกรณีส่วนใหญ่อาการและอาการแสดงส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับอาการชักและความบกพร่องทางสติปัญญา:
- อาการชัก:การปรากฏตัวและการพัฒนาของกิจกรรมทางไฟฟ้าของระบบประสาทที่ผิดปกติเปลี่ยนแปลงและไม่เป็นระเบียบสามารถนำไปสู่การปรากฏตัวของเหตุการณ์ที่เกิดซ้ำซึ่งกำหนดโดยการกระตุกของกล้ามเนื้อการเคลื่อนไหวของมอเตอร์หรือการขาดสติ โครงสร้างของสมองมีความบกพร่องอย่างรุนแรงซึ่งนำไปสู่ความบกพร่องทางสติปัญญาและเนื้อเยื่ออย่างมีนัยสำคัญ
- ความพิการทางสติปัญญา:แม้ว่าระดับของความบกพร่องทางสติปัญญาจะแปรปรวน แต่ในกรณีส่วนใหญ่จะมีการระบุ IQ ต่ำหรือเส้นเขตแดน พื้นที่ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุด ได้แก่ จิตและภาษาโดยบางส่วนได้รับผลกระทบตามเกณฑ์ทางคลินิกสำหรับโรคออทิสติกสเปกตรัม
- พัฒนาการล่าช้าโดยทั่วไป:อัตราการเรียนรู้ทักษะประจำวันและทักษะวิชาการที่แตกต่างกันมักจะช้าในผู้ที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่ โดยปกติจะต้องมีการดัดแปลงและการสนับสนุนโรงเรียนเฉพาะทาง
- ความผิดปกติอื่น ๆ
แม้ว่าจะเกิดขึ้นน้อยกว่า แต่อาจมีภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ประเภทอื่น ๆ :
- ความผิดปกติเกี่ยวกับหัวใจระบบทางเดินอาหารไตและอวัยวะเพศและความผิดปกติ
- การตีบของหู
- hypoplasia ในปอด
- ตาเหล่และต้อกระจก
- การลดความรุนแรงของภาพและการได้ยิน
สาเหตุ
ต้นกำเนิดของกลุ่มอาการพัลลิสเตอร์ - คิลเลียนเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของโมเสคทางพันธุกรรมบนโครโมโซม 12 มีผลต่อสารพันธุกรรมของเซลล์บางชนิดในร่างกายเท่านั้น
โครโมโซมเป็นส่วนหนึ่งของนิวเคลียสของเซลล์ทั้งหมดที่พบในร่างกายมนุษย์ ประกอบด้วยส่วนประกอบทางชีวเคมีที่หลากหลายและมีข้อมูลทางพันธุกรรมของแต่ละบุคคล
มนุษย์มีโครโมโซมที่แตกต่างกัน 46 โครโมโซมโดยจัดเรียงเป็นคู่และมีหมายเลขตั้งแต่ 1 ถึง 23 นอกจากนี้โครโมโซมแต่ละตัวจะมีพื้นที่หรือแขนสั้น ๆ เรียกว่า "p" และยาวเรียกว่า "q"
ความผิดปกติส่งผลต่อโครโมโซม 12 และนำไปสู่การมีโครโมโซมที่มีโครงสร้างผิดปกติเรียกว่าไอโซโครโมโซม
ดังนั้นโครโมโซมนี้จึงมีแนวโน้มที่จะมีแขนสั้นสองแขนแทนที่จะเป็นหนึ่งในการกำหนดค่า p (สั้น) และยาว (q)
ด้วยเหตุนี้การมีอยู่ของสารพันธุกรรมส่วนเกินและ / หรือผิดปกติจะเปลี่ยนแนวทางการพัฒนาทางร่างกายและความรู้ความเข้าใจของผู้ได้รับผลกระทบตามปกติและมีประสิทธิภาพซึ่งก่อให้เกิดลักษณะทางคลินิกของกลุ่มอาการพัลลิสเตอร์ - คิลเลียน
การวินิจฉัยโรค
Pallister-Killian syndrome สามารถระบุได้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือในระยะหลังคลอดโดยพิจารณาจากลักษณะทางคลินิกและผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการที่แตกต่างกัน
ในระหว่างตั้งครรภ์การทดสอบที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย ได้แก่ การสแกนอัลตราซาวนด์การเจาะน้ำคร่ำหรือการสุ่มตัวอย่าง chorionic villus ในแง่นี้การวิเคราะห์สารพันธุกรรมของตัวอ่อนสามารถให้เรายืนยันพยาธิวิทยานี้ผ่านการระบุความผิดปกติที่เข้ากันได้
ในทางกลับกันหากทำการวินิจฉัยหลังคลอดสิ่งสำคัญคือ:
- การตรวจชิ้นเนื้อผิวหนัง
- การตรวจเลือด
- การศึกษาเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือด
- การผสมสารเรืองแสงในแหล่งกำเนิด
- การผสมพันธ์ของจีโนมเปรียบเทียบ
การรักษา
ไม่มีวิธีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงได้รับการออกแบบมาสำหรับการรักษาผู้ที่เป็นโรค Pallister-Killian syndrome
กลุ่มอาการนี้มักเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคทางระบบประสาทที่ไม่ดีและมีอัตราการเสียชีวิตสูง อย่างไรก็ตามการบำบัดฟื้นฟูการศึกษาพิเศษและกิจกรรมบำบัดสามารถนำเสนอการพยากรณ์โรคที่ดีและเพิ่มคุณภาพชีวิตของผู้ที่ได้รับผลกระทบ
ตัวอย่างเช่นMéndezและทีมงานของเขา (2013) อธิบายถึงกรณีของการบำบัดฟื้นฟูโดยมีลักษณะดังนี้:
- การปรับปรุงทักษะทางจิต: การควบคุมศีรษะการนั่งและการยืนอย่างอิสระ
- ปรับปรุงระดับความตื่นตัวความสนใจการควบคุมพฤติกรรม
- การปรับปรุงทักษะยนต์ที่ดีเช่นแรงกดมือ
- การเปล่งเสียงและรอยยิ้มตามบริบท
- การติดตามการมองเห็นการตรึงและการแยกแยะสิ่งเร้าทางหู
อ้างอิง
- Ecured (2016) โรค Pallister-Killian ได้รับจาก Ecured
- ข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับพันธุศาสตร์ (2016) โรคโมเสค Pallister-Killian ได้รับจากการอ้างอิงบ้านพันธุศาสตร์
- Inage และคณะ (2010) Phenotypic ทับซ้อนกันของ trisomy 12p และ PallistereKillian syndrome European Journal of Medical Genetics, 159-161
- NORD (2559. ). Pallister Killian Mosaic Syndrome ได้รับจาก National Organization for Rare Disorders