โรคไมโตคอนเดรีย: อาการสาเหตุการรักษา - ไซโค

โรคยลเป็นกลุ่มที่แตกต่างกันมากของความผิดปกติที่เกิดขึ้นเป็น ผลมาจากความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจห่วงโซ่ยล เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองหรือที่สืบทอดมาไม่ว่าจะในไมโทคอนเดรียดีเอ็นเอหรือดีเอ็นเอนิวเคลียร์

การกลายพันธุ์เหล่านี้นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงการทำงานของโปรตีนหรือโมเลกุล RNA (ribonucleic acid) ที่ปกติอาศัยอยู่ในไมโทคอนเดรีย ห่วงโซ่ทางเดินหายใจ mitochondrial ประกอบด้วยสารประกอบเชิงซ้อน 5 ชนิด (I, II, III, IV และ V) และโมเลกุลสองโมเลกุลที่ทำหน้าที่เป็นตัวเชื่อม โคเอนไซม์คิวและไซโตโครมค.

mitochondria

การเปลี่ยนแปลงที่หลากหลายในการเผาผลาญออกซิเดชั่น mitochondrial เงื่อนไขที่แตกต่างกันรวมอยู่ภายใต้ชื่อของโรค mitochondrial แต่เพื่อให้เข้าใจถึงความผิดปกติเหล่านี้ได้ดีขึ้นเราต้องรู้ว่าไมโทคอนเดรียคืออะไร

ความสัมพันธ์ของโรคไมโตคอนเดรีย - ไมโตคอนเดรีย

ไมโตคอนเดรียเป็นออร์แกเนลล์ไซโตพลาสซึมที่เกี่ยวข้องกับฟอสโฟรีเลชันออกซิเดชัน พวกมันมีหน้าที่สร้างพลังงานมากกว่า 90% ที่ร่างกายต้องการเพื่อดำรงชีวิตและรองรับการเติบโต

เมื่อไมโตคอนเดรียล้มเหลวพลังงานน้อยลงจะถูกสร้างขึ้นภายในเซลล์ทำให้เกิดความเสียหายของเซลล์และแม้แต่การตายของเซลล์ หากกระบวนการนี้เกิดขึ้นซ้ำ ๆ ทั่วร่างกายระบบที่สมบูรณ์จะเริ่มล้มเหลวและชีวิตของผู้ที่ทุกข์ทรมานจากมันอาจถูกทำลายอย่างร้ายแรง

โรคนี้ส่งผลกระทบต่อเด็กเป็นหลัก แต่การเริ่มมีอาการของโรคในผู้ใหญ่นั้นพบได้บ่อยขึ้น

เซลล์ของมนุษย์แต่ละเซลล์มีดีเอ็นเอไมโตคอนเดรียหลายพันสำเนา เมื่อแรกเกิดพวกเขามักจะเหมือนกันทั้งหมดซึ่งเรียกว่า homoplasmy ในทางตรงกันข้ามบุคคลที่มีความผิดปกติของไมโตคอนเดรียสามารถเก็บดีเอ็นเอไมโตคอนเดรียที่กลายพันธุ์และชนิดป่าภายในแต่ละเซลล์ซึ่งเรียกว่าเฮเทอโรพลาสมี

ในขณะที่ความผิดปกติของ mitochondrial บางอย่างส่งผลต่ออวัยวะเดียวเท่านั้น แต่ความผิดปกติของ mitochondrial อื่น ๆ เกี่ยวข้องกับระบบอวัยวะหลายระบบและมักมีลักษณะทางระบบประสาทและ myopathic ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียอาจเกิดขึ้นได้กับทุกวัย

ความแพร่หลาย

ในแง่ของความชุกความผิดปกติของไมโทคอนเดรียเป็นเรื่องปกติมากกว่าที่เคยเชื่อกันมาก่อนจนถึงจุดที่เป็นหนึ่งในความผิดปกติของการเผาผลาญที่สืบทอดกันมาโดยทั่วไป

จากข้อมูลที่มีอยู่การประมาณความชุกของโรคไมโทคอนเดรียแบบอนุรักษ์นิยมคือ 11.5 ต่อประชากร 100,000 คน

โรค mitochondrial ที่พบบ่อยที่สุด

เนื่องจากไมโทคอนเดรียทำหน้าที่แตกต่างกันมากมายในเนื้อเยื่อต่างๆจึงมีโรคไมโตคอนเดรียหลายร้อยชนิด ความผิดปกติแต่ละอย่างก่อให้เกิดอาการและสัญญาณต่างๆที่อาจสร้างความสับสนให้กับผู้ป่วยและแพทย์ในระยะแรกของการวินิจฉัย

เนื่องจากการทำงานร่วมกันที่ซับซ้อนระหว่างยีนและเซลล์หลายร้อยชนิดที่ต้องร่วมมือกันเพื่อให้กลไกการเผาผลาญของเราทำงานได้อย่างราบรื่นจึงเป็นจุดเด่นของโรคไมโทคอนเดรียที่การกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอไมโตคอนเดรียที่เหมือนกันสามารถก่อให้เกิดโรคที่ไม่เหมือนกันได้

ดังนั้นกลุ่มอาการและสัญญาณของ mitochondrial pathology ที่พบบ่อยที่สุดมีดังต่อไปนี้:

Alpers-Huttenlocher syndrome: มีอาการ hypotonia อาการชักและตับวาย
กลุ่มอาการของโรคระบบประสาท Ataxic: มีลักษณะของโรคลมบ้าหมู dysarthria และ / หรือโรคกล้ามเนื้อ
โรคตาแดงภายนอกแบบก้าวหน้า (Chronic progressive external ophthalmoplegia: CPEO): แสดงร่วมกับโรคตาภายนอก, ptosis ทวิภาคีและโรคระบบประสาทใกล้เคียงที่ไม่รุนแรง
Kearns-Sayre syndrome (KSS):โรคตาแดงภายนอกที่ก้าวหน้าเริ่มตั้งแต่อายุ 20 ปี, จอประสาทตาเม็ดสี, ataxia, myopathy, กลืนลำบาก, โรคเบาหวาน, hypoparathyroidism, ภาวะสมองเสื่อม
กลุ่มอาการของเพียร์สัน:โรคโลหิตจาง Sideroblastic ในวัยเด็ก, ภาวะตับอ่อน, ความไม่เพียงพอของตับอ่อนนอกท่อ, ข้อบกพร่องของท่อไต
โรคระบบประสาทในวัยเด็กและภาวะกรดแลคติก: Hypotonia ในปีแรกของชีวิตการให้อาหารและการหายใจลำบาก รูปแบบที่ร้ายแรงอาจเกี่ยวข้องกับ cardiomyopathy และ / หรือ Toni-Fanconi-Debre syndrome
Leigh syndrome:สัญญาณของสมองน้อยและสมองน้อยในสมองของการเริ่มมีอาการของทารกประวัติมารดาเกี่ยวกับโรคทางระบบประสาทหรือ Leigh syndrome
Mitochondrial DNA depletion syndrome (MDS):เริ่มมีอาการในช่วงวัยเด็กและมีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงและ / หรือตับวาย
ความอ่อนแอของระบบประสาทที่มี ataxia และ rhinitis pigmentosa (NARP):โรคระบบประสาทส่วนปลายที่เริ่มมีอาการในวัยผู้ใหญ่หรือวัยเด็กตอนปลาย ataxia retinopathy เม็ดสี
Mitochondrial encephalomyopathy ที่มีภาวะกรดแลคติกและโรคหลอดเลือดสมอง (MELAS syndrome):ตอนที่จำลองอุบัติเหตุจากหลอดเลือดในสมองก่อนอายุ 40 ปีอาการชักและ / หรือภาวะสมองเสื่อมและกรดแลคติก
โรคลมบ้าหมู myoclonic myopathy ที่มีประสาทสัมผัส (MEMSA): มีลักษณะของโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงอาการชักและภาวะสมองน้อย
โรคลมบ้าหมูชนิด Myoclonic ที่มีเส้นใยสีแดงมอมแมม (Merrf ): Myoclonus, อาการชัก, ataxia ในสมองน้อย, myopathy, dementia, การฝ่อของตาและอาการเกร็ง
Mitrochondrial Neurogastro tract Encephalopathy (MNGIE): เริ่มมีอาการก่อนอายุ 20 ปี, โรคตาแดงภายนอกที่ก้าวหน้า, หนังตาตก, แขนขาอ่อนแรงและปัญหาการย่อยอาหารเป็นต้น
โรคระบบประสาทตาที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมของ Leber (Lhon):ความบกพร่องทางสายตาที่ไม่เจ็บปวดแบบทวิภาคีกึ่งเฉียบพลัน อายุเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการ 24 ปี ความชุกในผู้หญิงมากกว่าผู้ชายที่มีอัตราส่วน 4: 1 โดดเด่นด้วยโรคดีสโทเนียและกลุ่มอาการ preexcitation การเต้นของหัวใจ

อาการ

อาการของโรคไมโทคอนเดรียมีความแตกต่างกันมากและขึ้นอยู่กับตำแหน่งของความเสียหายเหนือสิ่งอื่นใด

ความผิดปกติของ mitochondrial บางอย่างมีผลต่ออวัยวะเดียว แต่ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับหลายระบบ ดังนั้นอาการทั่วไปของโรค mitochondrial ได้แก่ :

การเจริญเติบโตบกพร่อง
การชะลอตัวของจิต
หนังตาตก
ophthalmoplegia ภายนอก
ความผิดปกติของตา
โรคระบบประสาทใกล้เคียง
ออกกำลังกายแพ้
hypotonia ส่วนกลางหรืออุปกรณ์ต่อพ่วง
cardiomyopathy
หูหนวกทางประสาทสัมผัส
ฝ่อออปติก
เม็ดสีจอประสาทตา
โรคเบาหวาน
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
Malabsorption syndrome
ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ
ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา

อาการที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทส่วนกลางผันผวนบ่อยและรวมถึง:

encephalopathy
ชัก
การเป็นบ้า
อาการไมเกรน
ตอนที่เหมือนโรคหลอดเลือดสมอง
ataxia
เกร็ง

สาเหตุ

ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียอาจเกิดจากข้อบกพร่องใน DNA นิวเคลียร์หรือ DNA ของไมโตคอนเดรีย ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของนิวเคลียร์สามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะที่ด้อยกว่า autosomal หรือ autosomal recessive ข้อบกพร่องของไมโตคอนเดรียดีเอ็นเอถูกส่งผ่านทางกรรมพันธุ์

การลบดีเอ็นเอของไมโตคอนเดรียโดยทั่วไปเกิดขึ้นจากโนโวและทำให้เกิดโรคในสมาชิกเพียงคนเดียวในครอบครัว

พ่อของบุคคลที่ได้รับผลกระทบไม่มีความเสี่ยงต่อดีเอ็นเอไมโตคอนเดรียที่ทำให้เกิดโรค แต่แม่ของบุคคลที่ได้รับผลกระทบโดยทั่วไปจะมีไมโตคอนเดรียที่ทำให้เกิดโรคและอาจมีหรือไม่มีอาการ

การวินิจฉัยโรค mitochondrial

ด้วยยีนนิวเคลียร์มากกว่า 1,000 ยีนที่เข้ารหัสโปรตีนไมโตคอนเดรียการวินิจฉัยระดับโมเลกุลจึงเป็นเรื่องที่ท้าทาย

ด้วยเหตุนี้การวินิจฉัยโรคไมโตคอนเดรียจึงขึ้นอยู่กับความสงสัยทางคลินิกซึ่งได้รับการแนะนำโดยข้อมูลจากการตรวจร่างกายการตรวจร่างกายและผลการตรวจเพิ่มเติมทั่วไป ต่อมาจะทำการทดสอบเฉพาะสำหรับความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย

การตรวจโดยทั่วไปจำเป็นในกระบวนการศึกษาโรค ได้แก่ :

การตรวจ Fundus ช่วยให้คุณสามารถมองเข้าไปในลูกตาเพื่อวินิจฉัยโรคได้
Electroencephalography (EEG)
ศักยภาพในการได้ยินทำให้เกิดศักยภาพทางประสาทสัมผัสและศักยภาพที่แสดงออกด้วยสายตา
Electromyogram (EMG)
การศึกษา Electroneurographic และการทดสอบ neuroimaging เช่น CT สมองและโดยเฉพาะอย่างยิ่งการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กในสมอง (MRI) MRI แบบสเปกโตรสโคปิกจะมีประโยชน์มาก

ตัวอย่างเช่นพบว่าสัญญาณ hyperintense ทวิภาคีในนิวเคลียสฐานเป็นเรื่องปกติของ Leigh syndrome

รอยโรคคล้าย Infarct ในสมองซีกหลังมีอยู่ในกลุ่มอาการ MELAS ในขณะที่สัญญาณที่ผิดปกติอย่างชัดเจนจากสารสีขาวในสมองจะมองเห็นได้ในกลุ่มอาการของ Kearn-Sayre

การกลายเป็นปูนปมประสาทเป็นเรื่องปกติในกลุ่มอาการ MELAS และ Kearn-Sayre

การศึกษาการเผาผลาญเบื้องต้น

การศึกษาเมตาบอลิซึมเบื้องต้นมักดำเนินการเพื่อทำการทดสอบยืนยันการวินิจฉัยในภายหลังเช่นการศึกษาทางสัณฐานวิทยาและฮิสโตเอนไซม์กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนการศึกษาทางชีวเคมีและการศึกษาทางพันธุกรรมเพื่อแสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงของดีเอ็นเอไมโตคอนเดรียและในอนาคต ได้แก่ ดีเอ็นเอนิวเคลียร์

การศึกษาทางพันธุกรรม

จากการศึกษาทางพันธุกรรมพบว่าในบางคนภาพทางคลินิกเป็นลักษณะของความผิดปกติของไมโทคอนเดรียที่เฉพาะเจาะจงและการวินิจฉัยสามารถยืนยันได้โดยการระบุความแตกต่างของดีเอ็นเอไมโทคอนเดรียที่ทำให้เกิดโรค

ในคนส่วนใหญ่ไม่เป็นเช่นนั้นและจำเป็นต้องมีแนวทางที่มีโครงสร้างมากกว่านี้โดยศึกษาทุกอย่างตั้งแต่ประวัติครอบครัวการตรวจเลือดและ / หรือความเข้มข้นของแลคเตทของน้ำไขสันหลังไปจนถึงการศึกษาเกี่ยวกับระบบประสาทการประเมินการเต้นของหัวใจ และการทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุล

การทดลองทางคลินิก

ในที่สุดในหลาย ๆ คนที่การทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลไม่ได้ให้ข้อมูลมากนักหรือไม่สามารถยืนยันการวินิจฉัยได้การทดลองทางคลินิกต่างๆสามารถทำได้เช่นการตรวจชิ้นเนื้อของกล้ามเนื้อเพื่อการทำงานของระบบทางเดินหายใจ

การรักษา

ไม่มีการรักษาเฉพาะสำหรับโรค mitochondrial การรักษาโรคไมโทคอนเดรียส่วนใหญ่เป็นแบบประคับประคองแบบประคับประคองและอาจรวมถึงการวินิจฉัยและการรักษาโรคเบาหวานในระยะเริ่มต้นจังหวะการเต้นของหัวใจการแก้ไขหนังตาตกการเปลี่ยนเลนส์แก้วตาเทียมสำหรับต้อกระจกและการปลูกถ่ายประสาทหูเทียมสำหรับ การสูญเสียการได้ยินทางประสาทสัมผัส

มาตรการทั่วไป

มาตรการทั่วไป ได้แก่ :

หลีกเลี่ยงความเครียดจากความร้อน (ไข้หรืออุณหภูมิต่ำ)
หลีกเลี่ยงการออกกำลังกายที่รุนแรง อย่างไรก็ตามการออกกำลังกายแบบแอโรบิคสามารถเพิ่มความจุพลังงานของกล้ามเนื้อได้
หลีกเลี่ยงยาที่กดระบบทางเดินหายใจ mitochondrial chain (phenytoin, barbiturates) รวมทั้งสารยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน mitochondrial (chloramphenicol, tetracyclines) หรือการเผาผลาญคาร์นิทีน (กรด valproic)

มาตรการทางเภสัชวิทยา

ท่ามกลางมาตรการทางเภสัชวิทยาคือ:

Coenzyme Q10 (ubiquinone): สารต้านอนุมูลอิสระที่มีประสิทธิภาพซึ่งถ่ายโอนอิเล็กตรอนจากคอมเพล็กซ์ I และ II ไปยังไซโตโครมซี
Idebenone: คล้ายกับ CoQ10 มันข้ามอุปสรรคเลือดและสมองและมีพลังต้านอนุมูลอิสระ
วิตามิน: เช่นเดียวกับไรโบฟลาวินและโซเดียมซัคซิเนต การรักษาด้วยวิตามินเคและซีช่วยเพิ่มฟอสโฟรีเลชันออกซิเดชั่น ในการเปลี่ยนแปลงบางอย่างของห่วงโซ่ทางเดินหายใจ mitochondrial การสังเกตการปรับปรุงทางคลินิกที่แยกได้ได้รับการรายงานโดยการให้ไทอามีนไนอาซินาไมด์และไรโบฟลาวินเนื่องจากพวกมันทำหน้าที่เป็นปัจจัยร่วมในห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนของไมโทคอนเดรีย กรดไลโปอิคอาจมีประสิทธิภาพโดยการเพิ่มการสังเคราะห์ ATP ของเซลล์และอำนวยความสะดวกในการใช้กลูโคสและการออกซิเดชั่น
คอร์ติโคสเตียรอยด์และสารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส: สามารถมีประสิทธิภาพได้เนื่องจากยับยั้งการเกิดเปอร์ออกไซด์และปกป้องเยื่อหุ้ม
L-carnitine: ปรับปรุงกล้ามเนื้ออ่อนแรงคาร์ดิโอไมโอแพทีและโรคสมองบางครั้ง
L-Tryptophan: บางครั้งสามารถปรับปรุง myoclonus และการช่วยหายใจในผู้ป่วยบางรายที่มี MERRF
Sodium dichloroacetate: ยับยั้งการสังเคราะห์กลูโคสในตับและกระตุ้นการใช้งานโดยเนื้อเยื่อรอบข้างปรับปรุงการเผาผลาญออกซิเดชั่นในสมอง ควรใช้ร่วมกับไทอามีน

พยากรณ์

โดยปกติโรคไมโตคอนเดรียมักก่อให้เกิดกระบวนการเสื่อมแม้ว่าในบางกรณีอาจมีอาการหยุดนิ่งเรื้อรังในรูปแบบของอาการทางระบบประสาทที่กำเริบและยังแสดงอาการดีขึ้นเองจนกว่าจะฟื้นตัวเช่นเดียวกับการขาด COX ที่อ่อนโยน

การพยากรณ์โรคมักจะดีกว่าในรูปแบบ myopathic บริสุทธิ์กว่า encephalopathic โรคในเด็กมักมีความก้าวร้าวมากกว่าในคนที่แสดงออกว่าเป็นผู้ใหญ่

การรักษาโดยทั่วไปไม่สามารถบรรลุได้มากกว่าการชะลอตัวของกระบวนการทางธรรมชาติโดยมีข้อยกเว้นบางประการซึ่งเป็นกระบวนการหลักของการขาด CoQ10 หรือคาร์นิทีน

อ้างอิง

ชินเนอรี, PF (2014). ภาพรวมความผิดปกติของ Mitochondrial บทวิจารณ์ยีน
Arpa, J. , Cruz-Martinez, A. , Campos, Y. , Gutierrez-Molina, M. , et al. (2003) ความชุกและการลุกลามของโรคไมโทคอนเดรีย: การศึกษาผู้ป่วย 50 คน เส้นประสาทกล้ามเนื้อ, 28, 690–695
Eirís, J. , Gómez, C. , Blanco, MO & Castro, M. (2008). โรคไมโตคอนเดรีย โปรโตคอลการวินิจฉัยการรักษาของ AEP: ระบบประสาทในเด็ก, 15, 105-112

โรคไมโตคอนเดรีย: อาการสาเหตุการรักษา - ไซโค - 2026