SMITH-LEMLI-OPITZ SYNDROME: อาการสาเหตุการรักษา - GEOGRAFÍA - 2025

ซินโดรมสมิ ธ Lemli-Opitzเป็นความผิดปกติของการเผาผลาญที่ครอบคลุมอาการที่แตกต่างกันหลายอย่างเช่นการเจริญเติบโตช้าอย่างมีนัยสำคัญใบหน้าลักษณะ microcephaly ปัญญาอ่อนอ่อนหรือปัญหาการเรียนรู้ในระดับปานกลางและปัญหาพฤติกรรม

นอกจากนี้ยังมาพร้อมกับความผิดปกติในปอดหัวใจไตลำไส้และแม้แต่ในอวัยวะเพศ นอกจากนี้ยังสามารถนำเสนอ syndactyly (การหลอมรวมของนิ้วบางส่วน) หรือ polydactyly (มากกว่า 5 นิ้วในเท้าหรือมือ)

อาการของกลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz

ดูเหมือนว่าสาเหตุของโรคนี้คือการขาดเอนไซม์ที่มีความสำคัญต่อการเผาผลาญคอเลสเตอรอลที่ได้มาจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของรูปแบบการถอยกลับของออโตโซม

อย่างไรก็ตามการนำเสนอเหล่านี้ดูเหมือนจะแตกต่างกันอย่างมากตามความรุนแรงของโรคแม้จะอยู่ในครอบครัวเดียวกันก็ตาม กลุ่มอาการนี้สามารถปรากฏในวรรณกรรมที่มีชื่อเช่นการขาด 7-dehydrocholesterol reductase, RSH syndrome หรือ SLO syndrome

ประวัติเล็กน้อย

ในปีพ. ศ. 2507 กุมารแพทย์ David Smith, Luc Lemli และ Opitz John ได้อธิบายผู้ป่วยชาย 3 คนที่เป็นโรค microcephaly และ hypogenitalism และกำหนดเงื่อนไขนี้ว่า RSH ตามชื่อย่อของนามสกุลเดิมของผู้ป่วยเหล่านี้ ต่อจากนั้นชื่อของกลุ่มอาการก็เปลี่ยนเป็นนามสกุลของผู้ค้นพบ

30 ปีต่อมา Tint et al. (1994) พบในผู้ป่วย 5 รายที่มีภาวะนี้ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในเลือดต่ำอย่างมีนัยสำคัญ แต่เพิ่มขึ้นมากกว่า 1,000 เท่าของระดับ 7-dehydrocholesterol พวกเขาเห็นว่าการเพิ่มขึ้นนี้เกิดจากการขาดเอนไซม์ที่ควรเปลี่ยน 7-dehydrocholesterol เป็นคอเลสเตอรอล

ต่อมายีน DHCR7 ที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้ได้รับการระบุและโคลนในปี 1998

สถิติ

Smith-Lemli-Opitz syndrome มีผลต่อทารกแรกเกิดที่มีชีวิตอยู่ประมาณ 1 ใน 20,000 ถึง 60,000 คนทั่วโลก สามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ใน 1 ใน 1590 ถึง 13,500 คน แต่ตัวเลขนี้ไม่ได้ใช้เนื่องจากทารกในครรภ์จำนวนมากที่มีอาการนี้ตายก่อนเกิด (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ในเรื่องเพศมีผลต่อผู้ชายและผู้หญิงเท่า ๆ กันแม้ว่าจะวินิจฉัยได้ง่ายกว่าในผู้ชายเนื่องจากความผิดปกติของอวัยวะเพศสามารถมองเห็นได้มากกว่าในผู้หญิง

นอกจากนี้ดูเหมือนว่าจะพบได้บ่อยในคนเชื้อสายยุโรป โดยเฉพาะอย่างยิ่งจากประเทศที่อยู่ในยุโรปกลางเช่นสาธารณรัฐเช็กหรือสโลวาเกีย อย่างไรก็ตามมันหายากมากในประชากรของแอฟริกาหรือเอเชีย

สาเหตุ

Smith-Lemli-Opitz syndrome ปรากฏขึ้นเนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีน DHCR7 ซึ่งมีอยู่ในโครโมโซม 11 ซึ่งมีหน้าที่ในการส่งคำสั่งให้ผลิตเอนไซม์ 7-dehydrocholesterol reductase

นี่คือเอนไซม์ที่ปรับเปลี่ยนการผลิตคอเลสเตอรอลและจะขาดหรืออยู่ในระดับเล็กน้อยในกลุ่มอาการนี้ซึ่งนำไปสู่การผลิตคอเลสเตอรอลไม่เพียงพอที่จะขัดขวางการเติบโตตามปกติ

สิ่งนี้มีผลกระทบอย่างมากเนื่องจากคอเลสเตอรอลมีความสำคัญในร่างกาย ประกอบด้วยไขมันที่มีลักษณะคล้ายไขมันซึ่งส่วนใหญ่ได้จากอาหารที่มาจากสัตว์เช่นไข่แดงผลิตภัณฑ์จากนมเนื้อสัตว์สัตว์ปีกและปลา

จำเป็นอย่างยิ่งที่ตัวอ่อนจะพัฒนาได้อย่างราบรื่นโดยมีหน้าที่สำคัญเช่นมีส่วนช่วยในโครงสร้างของเยื่อหุ้มเซลล์และไมอีลิน (สารที่หุ้มเซลล์สมอง) นอกจากนี้ยังใช้ในการผลิตฮอร์โมนและกรดย่อยอาหาร

การขาดเอนไซม์ 7-dehydrocholesterol reductase ทำให้ส่วนประกอบที่อาจเป็นพิษของคอเลสเตอรอลสร้างขึ้นในร่างกาย ในแง่หนึ่งเรามีระดับคอเลสเตอรอลต่ำและในขณะเดียวกันก็มีการสะสมของสารที่อาจเป็นพิษต่อร่างกาย ทำให้ขาดการเจริญเติบโตปัญญาอ่อนความผิดปกติทางร่างกายและปัญหาในอวัยวะภายใน

การกลายพันธุ์ในยีน DHCR7

อย่างไรก็ตามยังไม่ทราบแน่ชัดว่าปัญหาเหล่านี้เกี่ยวข้องกับคอเลสเตอรอลทำให้เกิดอาการของ Smith-Lemli-Opitz syndrome ได้อย่างไร

ปัจจุบันพบการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการมากกว่า 130 รายการในยีน DHCR7 ในความเป็นจริงมีฐานข้อมูลที่รวมถึงกรณีที่อธิบายไว้ทั้งหมดของกลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz พร้อมกับตัวแปรฟีโนไทป์และจีโนไทป์

แม้ว่าจะมีการกลายพันธุ์ที่เป็นไปได้มากมาย แต่ส่วนใหญ่มักเป็น 5 กรณีที่พบบ่อยที่สุดและส่วนที่เหลือหายากมาก

การกลายพันธุ์เหล่านี้ในยีน DHCR7 ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมด้วยรูปแบบถอยอัตโนมัติซึ่งหมายความว่าบุคคลที่เป็นโรคนี้จะต้องได้รับยีนที่กลายพันธุ์มาจากพ่อและแม่ทั้งสอง หากคุณได้รับจากพ่อหรือแม่เพียงคนเดียวคุณจะไม่เป็นโรค แต่อาจเป็นพาหะและส่งต่อได้ในอนาคต

มีความเสี่ยง 25% ที่ทั้งพ่อและแม่ที่เป็นพาหะจะมีลูกที่ได้รับผลกระทบในขณะที่ความเสี่ยงที่เด็กจะเป็นพาหะก็จะเป็น 50% ในการตั้งครรภ์แต่ละครั้ง

ในทางกลับกันใน 25% ของกรณีสามารถเกิดได้โดยไม่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเหล่านี้หรือเป็นพาหะ ข้อมูลทั้งหมดนี้ไม่ขึ้นอยู่กับเพศของทารก

ควรคำนึงถึงว่ามีความเป็นไปได้มากที่จะมีลูกที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมแบบถอยหากพ่อแม่ที่เป็นญาติสนิท (หรืออยู่ร่วมกัน) มากกว่าพ่อแม่ที่ไม่มีลิงก์เหล่านี้

อาการ

อาการของโรคนี้แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับบุคคลที่ได้รับผลกระทบขึ้นอยู่กับปริมาณคอเลสเตอรอลที่สามารถผลิตได้ ลักษณะทางคลินิกครอบคลุมหลายด้านและมีความหลากหลายมาก โดยทั่วไปมักพบที่ใบหน้าแขนขาและอวัยวะเพศ แม้ว่าอาจเกี่ยวข้องกับระบบอื่น ๆ ของร่างกาย

หลายคนที่ได้รับผลกระทบมีลักษณะทั่วไปของออทิสติกซึ่งส่งผลต่อปฏิสัมพันธ์ทางสังคม หากอาการไม่รุนแรงอาจมีเพียงปัญหาการเรียนรู้และพฤติกรรมบางอย่างเท่านั้น แต่ในกรณีที่ร้ายแรงที่สุดบุคคลนั้นอาจมีความบกพร่องทางสติปัญญาและความผิดปกติทางร่างกายอย่างมากซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้

มีอาการที่อาจเกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิดของแต่ละบุคคลแม้ว่าเราจะรวมถึงอาการที่เกิดขึ้นในทุกช่วงชีวิต:

มากกว่า 50% ของผู้ป่วย

- ขาดพัฒนาการทางร่างกายหลังคลอด
- ปัญญาอ่อน (100%)
- ไมโครซีฟาลี (90%)
- Syndactyly หรือฟิวชั่นของ 2 หรือ 3 นิ้วเท้า (<95%)
- หนังตาตกนั่นคือมีเปลือกตาบนข้างใดข้างหนึ่งหลบตา (70%)
- เนื้อปัสสาวะอยู่ในที่ที่แตกต่างจากปกติในผู้ชายเช่นในส่วนล่างของลึงค์ลำตัวหรือรอยต่อระหว่างถุงอัณฑะและอวัยวะเพศชาย มีอยู่ใน 70% ของกรณี
- เพดานโหว่ซึ่งแสดงให้เห็นว่าเป็นรูที่ยาวขึ้นในเพดานปาก (50%)
- กรามลดลงมากหรือ micrognathia
- ลิ้นเล็กมาก (microglossia)
- หูตั้งต่ำ
- จมูกเล็ก.
- การสืบเชื้อสายไม่สมบูรณ์ของอัณฑะหนึ่งหรือทั้งสองอัน
- Hypotonia หรือกล้ามเนื้อต่ำ
- การกินผิดปกติ
- ความผิดปกติของพฤติกรรม: พฤติกรรมต่อต้านสังคมทำลายตนเองและความรุนแรง พฤติกรรมกระตุ้นตัวเองตามแบบฉบับของออทิสติกก็ปรากฏขึ้นเช่นการเคลื่อนไหวแบบโยกซ้ำ ๆ
- ออทิสติก

10 ถึง 50% ของกรณี

- ต้อกระจกระยะแรก
- Polydactyly หรือมากกว่าหนึ่งนิ้วหลังจากนิ้วก้อย
- การเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ล่าช้า
- อวัยวะเพศไม่ชัดเจน
- หัวใจบกพร่อง.
- ไตหลากสี
- ไม่มีไตข้างเดียวหรือทั้งสองข้างตั้งแต่แรกเกิด
- โรคตับ
- ต่อมหมวกไต hyperplasia
- ความผิดปกติของปอด
- เหงื่อออกมากเกินไป
- ความผิดปกติของสมองในโครงสร้างที่อยู่ในกึ่งกลางเช่นการพัฒนาคอลลาสซัมที่ไม่สมบูรณ์, กะบังและ vermis สมองน้อย
- Acrocyanosis: การหดตัวของหลอดเลือดที่ผิวหนังทำให้เกิดสีฟ้าในมือและเท้า
- ฟุต Equinovar
- ไพโลไรซ์ตีบ (15%)
- โรค Hirschprung ซึ่งทำให้ลำไส้ขาดการเคลื่อนไหว (15%)
- ความไวแสง

อาการอื่น ๆ

- มีเมฆมากหรือโคม่า
- การสะสมของของเหลวในร่างกายของทารกในครรภ์
- การเปลี่ยนแปลงในการพัฒนาระบบประสาท
- ปัญหาเกี่ยวกับระบบประสาทซึ่งปรากฏบ่อยขึ้นเมื่อเข้าสู่วัยผู้ใหญ่
- หายใจถี่เนื่องจากปัญหาในปอด
- สูญเสียการได้ยิน
- การเปลี่ยนแปลงในการมองเห็นซึ่งอาจมาพร้อมกับตาเหล่
- อาเจียน
- อาการท้องผูก
- อาการชัก

การวินิจฉัยโรค

กลุ่มอาการนี้เกิดขึ้นจากความคิดแม้ว่าเมื่อทารกเกิดมาอาการจะไม่ชัดเจนมากนักและมีความละเอียดอ่อนมากกว่าในช่วงปลายวัยเด็กหรือวัยผู้ใหญ่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเป็นโรคที่มีอาการรุนแรงขึ้น ด้วยเหตุนี้จึงตรวจพบล่าช้าหลายครั้ง

ไม่ว่าในกรณีใดสิ่งที่พบบ่อยที่สุดคืออาการนี้ถูกสงสัยแล้วหลังจากคลอดไม่นานเนื่องจากความผิดปกติที่มักเกิดขึ้น

ตามที่องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายากการวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการตรวจร่างกายและการตรวจเลือดเพื่อตรวจหาระดับคอเลสเตอรอล จำเป็นอย่างยิ่งที่เด็กจะได้รับการประเมินในทุกแง่มุมที่เป็นไปได้ที่เกี่ยวข้องกับโรคเช่นตาหูหัวใจกล้ามเนื้อโครงร่างอวัยวะเพศและความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

การตรวจเลือด

สำหรับการตรวจเลือดผู้ที่เป็นโรค Smith-Lemli-Opitz จะมีความเข้มข้นของ 7-dehydrocholesterol (7-DHC) ในเลือดสูง (สารตั้งต้นที่ต้องเปลี่ยนโดยเอนไซม์ 7-dehydrocholesterol reductase เพื่อให้ได้คอเลสเตอรอล ) และระดับคอเลสเตอรอลต่ำมาก

อัลตราซาวนด์หรืออัลตราซาวนด์

นอกจากนี้ยังสามารถตรวจพบก่อนคลอดด้วยอัลตราซาวนด์หรือเทคนิคอัลตร้าซาวด์ซึ่งเป็นอุปกรณ์ที่ใช้คลื่นเสียงเพื่อตรวจดูภายในมดลูกของหญิงตั้งครรภ์ ด้วยเทคนิคนี้สามารถสังเกตความผิดปกติทางกายภาพตามแบบฉบับของกลุ่มอาการนี้ได้

การเจาะน้ำคร่ำ

การทดสอบอีกแบบหนึ่งคือการเจาะน้ำคร่ำซึ่งประกอบด้วยการดึงตัวอย่างน้ำคร่ำขนาดเล็ก (ที่ทารกในครรภ์พัฒนา) เพื่อตรวจหาข้อบกพร่องทางพันธุกรรม ข้อมูลเดียวกันนี้สามารถหาได้จากการสุ่มตัวอย่าง chorionic villus (CVS) โดยนำตัวอย่างเนื้อเยื่อออกจากรก

ในทางกลับกันการทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลสามารถใช้ในการวินิจฉัยก่อนคลอดเพื่อสังเกตว่ามีการกลายพันธุ์ของยีน DHCR7 หรือไม่และจะมีโรคนี้หรือไม่หรือเป็นเพียงพาหะ

โรคนี้เป็นอย่างไร?

น่าเสียดายที่กรณีที่ร้ายแรงที่สุดของกลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz เสียชีวิตไม่นานหลังคลอด หากมีความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างรุนแรงคนเหล่านี้จะพัฒนาชีวิตที่เป็นอิสระได้ยาก

อย่างไรก็ตามด้วยการดูแลทางการแพทย์ที่เหมาะสมและการรับประทานอาหารที่ดีผู้ป่วยเหล่านี้สามารถดำเนินชีวิตตามปกติได้

การรักษา

ปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาเฉพาะสำหรับกลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz นี่เป็นเพราะความจริงที่ว่าต้นกำเนิดทางชีวเคมีของโรคไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดในปัจจุบันเนื่องจากคอเลสเตอรอลมีหน้าที่ซับซ้อนหลายประการในการเผาผลาญ

การรักษาทางการแพทย์สำหรับกลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz ขึ้นอยู่กับปัญหาเฉพาะที่พบในเด็กที่ได้รับผลกระทบและควรเข้าแทรกแซง แต่เนิ่นๆ

อาหารเสริม

การได้รับอาหารเสริมคอเลสเตอรอลหรือเพิ่มปริมาณของมันผ่านทางอาหารอาจช่วยได้มากเพื่อปรับปรุงระดับพัฒนาการและลดความไวแสง บางครั้งรวมกับกรดน้ำดี

การป้องกัน

สำหรับการแพ้แสงแดดขอแนะนำให้ผู้ป่วยเหล่านี้ใช้ครีมกันแดดแว่นตากันแดดและเสื้อผ้าที่เหมาะสมเมื่อออกไปข้างนอก

ยาเสพติด

การใช้ยาเช่น simvastatin ช่วยลดความรุนแรงของโรคได้ แม้ว่าฟีโนไทป์ทางคลินิกจะเกิดขึ้นในระหว่างที่ไม่มีโคเลสเตอรอลในการสร้างตัวอ่อน แต่ก็ต้องให้ยาในเวลานั้น

ในทางกลับกันสามารถใช้ยาต้านพิษของสารตั้งต้นที่เป็นพิษของคอเลสเตอรอลที่มีปริมาณมากเกินไป (7-dehydrocholesterol) เพื่อป้องกันการเพิ่มขึ้น อาหารเสริมวิตามินอีช่วยได้

ยาเฉพาะประเภทอื่น ๆ อาจเป็นประโยชน์สำหรับอาการต่างๆเช่นอาเจียนกรดไหลย้อนหรือท้องผูก

ศัลยกรรม

การผ่าตัดหรือการจัดฟันอาจมีความจำเป็นหากมีความผิดปกติทางร่างกายหรือปัญหาของกล้ามเนื้อที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการนี้เช่นเพดานโหว่ความบกพร่องของหัวใจภาวะ hypotonia ของกล้ามเนื้อหรือการเปลี่ยนแปลงของอวัยวะเพศ

สรุปได้ว่าจำเป็นต้องทำการวิจัยต่อไปในกลุ่มอาการนี้เพื่อพัฒนาการรักษาที่มีประสิทธิภาพและเฉพาะเจาะจงมากขึ้น

อ้างอิง

1. ฆิเมเนซรามิเรซเอ.; วัลดิเวียอัลฟาโร, R .; เอร์นานเดซกอนซาเลซ, L .; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. และ Torrecilla, L. (2001). กลุ่มอาการของ Smith Lemli Opitz การนำเสนอกรณีที่มีการวินิจฉัยทางชีวเคมี Espirituana Medical Gazette, 3 (3).
2. กลุ่มอาการ Smith Lemli Opitz (เอสเอฟ) สืบค้นเมื่อวันที่ 6 กรกฎาคม 2016 จาก National Organization for Rare Disorders (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitz Syndrome (เอสเอฟ) สืบค้นเมื่อวันที่ 6 กรกฎาคม 2016 จากมหาวิทยาลัยยูทาห์วิทยาศาสตร์สุขภาพ.
4. Smith-Lemli-Opitz Syndrome (เอสเอฟ) สืบค้นเมื่อวันที่ 6 กรกฎาคม 2016 จาก Counsyl.
5. กลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz (2559 5 กรกฎาคม). ได้รับจากการอ้างอิงบ้านพันธุศาสตร์
6. Steiner, R. (1 เมษายน 2015). Smith-Lemli-Opitz Syndrome ได้รับจาก Medscape
7. Tint, GS, Irons, M. , Elias, ER และอื่น ๆ (1994) การสังเคราะห์ทางชีวภาพของคอเลสเตอรอลที่มีข้อบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M. , & Lanthaler, B. (2015). วันเกิดของกลุ่มอาการ: ครบรอบ 50 ปีของ Smith - Lemli - Opitz Syndrome European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277–278