FLUOXETINE (PROZAC): กลไกการออกฤทธิ์และผลข้างเคียง - ไซโค - 2026

fluoxetineที่รู้จักในฐานะ Prozac, เป็นยากล่อมประสาทที่อยู่ในหมวดหมู่ของสารยับยั้ง reuptake คัดเลือก (SSRIs) รู้จักกันดีในชื่อ Prozac เป็นหนึ่งในยาต้านอาการซึมเศร้าที่ได้รับการยอมรับมากที่สุดทั่วโลก แม้ว่าจะมีผลประโยชน์มากมายในการรักษาความผิดปกติเช่นภาวะซึมเศร้าหรือความวิตกกังวล แต่ก็ไม่สามารถทำได้เบา ๆ เพราะอาจทำให้เกิดผลเสียได้

การปรากฏตัวของ SSRIs ในช่วงปลายทศวรรษ 1980 เป็นการปฏิวัติทางจิตเภสัชวิทยาโดยสามารถสั่งยาได้ถึงหกรายการต่อวินาที แม้ว่าจะเกิดมาเพื่อเป็นยาซึมเศร้า แต่ก็มักถูกกำหนดไว้สำหรับภาวะที่ร้ายแรงน้อยกว่าอื่น ๆ เช่นโรค dysphoric ก่อนมีประจำเดือนโรควิตกกังวลหรือความผิดปกติในการรับประทานอาหารบางอย่าง

ภายในกลุ่ม SSRI มีสารประกอบ 6 ชนิดที่มีผลกระทบมากมายแม้ว่าจะมีคุณสมบัติเฉพาะที่ทำให้เกิดความแตกต่าง ในบทความนี้เราจะดูผลกระทบทั่วไปและเหมาะสมของ flouxetine

เกิดอะไรขึ้นในสมองของคนที่เป็นโรคซึมเศร้า?

เพื่อให้เข้าใจ fluoxetine และ SSRIs ทั่วไปคุณต้องรู้ว่าเกิดอะไรขึ้นในสมองของคนที่เป็นโรคซึมเศร้าในระดับเซลล์

ตามสมมติฐาน monoaminergic คนที่เป็นโรคซึมเศร้าต้องทนทุกข์ทรมานจากการขาดเซโรโทนินในเซลล์ประสาท serotonergic presynaptic ทั้งในบริเวณ somatodendritic และในขั้วแอกซอน

รูปที่ 1. เซลล์ประสาท Serotonergic ของผู้ป่วยโรคซึมเศร้า (Stahl, 2010)

ยาซึมเศร้าทั้งหมดทำงานโดยการเพิ่มเซโรโทนินไปยังระดับก่อนหน้าก่อนที่จะเกิดความผิดปกติและด้วยวิธีนี้พวกเขาพยายามที่จะบรรเทาหรือยุติอาการซึมเศร้า

นอกเหนือจากการทำหน้าที่ในตัวรับแอกซอนแล้ว SSRIs ยังทำหน้าที่กับตัวรับเซโรโทนินในบริเวณโซมาโตเดนไดรติก (ตัวรับ 5HT1A) และสิ่งนี้จะทำให้เกิดชุดของผลกระทบที่ลงท้ายด้วยการเพิ่มขึ้นของเซโรโทนิน

กลไกการออกฤทธิ์ของ fluoxetine

กลไกการออกฤทธิ์ของ SSRIs จะอธิบายทีละขั้นตอนด้านล่าง:

1-SSRIs บล็อกตัวรับเซโรโทนินบล็อก

SSRIs บล็อกตัวรับเซโรโทนินในบริเวณ somatodendritic หรือที่เรียกว่าปั๊ม TSER (serotonin transport) การอุดตันนี้จะป้องกันไม่ให้โมเลกุลของเซโรโทนินจับกับตัวรับดังนั้นเซโรโทนินจึงไม่สามารถสร้างขึ้นใหม่ได้ (ดังนั้นชื่อ SSRIs) และยังคงอยู่ในบริเวณ somatodendritic

หลังจากนั้นไม่นานระดับเซโรโทนินจะเพิ่มขึ้นเนื่องจากการสะสม ระดับเซโรโทนินยังเพิ่มขึ้นในบริเวณที่ไม่ต้องการและจะเริ่มสังเกตเห็นผลข้างเคียงแรก

ขั้นตอนที่ 1- การปิดกั้นตัวรับ serotonergic somatodendritic (Stahl, 2010)

2-Down ระเบียบของตัวรับ

เมื่อตัวรับถูกปิดกั้นชั่วขณะหนึ่งเซลล์ประสาทจะ "ระบุ" ว่าไม่จำเป็นดังนั้นจึงหยุดทำงานและบางส่วนก็หายไป ผลกระทบเหล่านี้เรียกว่า desensitization และ down-regulation และเกิดขึ้นผ่านกลไกจีโนม

ขั้นตอนที่ 2- การแพ้และการควบคุมตัวรับ serotonergic somatodendritic (Stahl, 2010)

การผลิต 3-Serotonin

เนื่องจากมีตัวรับน้อยลงปริมาณของเซโรโทนินที่ไปถึงเซลล์ประสาทจึงน้อยกว่าก่อนที่จะมีการควบคุม ดังนั้นเซลล์ประสาท "เชื่อ" ว่ามีเซโรโทนินน้อยเกินไปเริ่มผลิตสารสื่อประสาทนี้ในปริมาณมากขึ้นและไหลไปยังแอกซอนและการปลดปล่อยจะถูกกระตุ้น กลไกนี้เป็นกลไกที่อธิบายผลของยากล่อมประสาทส่วนใหญ่ของ SSRIs

ขั้นตอนที่ 3- การกระตุ้นการผลิตและการปลดปล่อยเซโรโทนิน (Stahl, 2010)

4-Sensitization และการควบคุมตัวรับ serotonergic ลดลง

เมื่อเซลล์ประสาทเริ่มหลั่งเซโรโทนินในระดับที่สูงขึ้นแล้วกลไกการทำงานอื่นของ SSRIs ก็เริ่มมีความเกี่ยวข้องซึ่งยังไม่ได้ผลจนถึงขณะนี้

กลไกนี้คือการปิดกั้นตัวรับแอกโซนัลซึ่งถูกลดความไวและควบคุมลงดังนั้นเซโรโทนินจึงน้อยลง กลไกนี้ทำให้ผลข้างเคียงของ SSRI เริ่มน้อยลงเนื่องจากระดับเซโรโทนินจะลดลงสู่ระดับปกติ

ขั้นตอนที่ 4- การแพ้และการควบคุมตัวรับ serotonergic axonal (Stahl, 2010)

ในระยะสั้น SSRIs ทำหน้าที่โดยการเพิ่มระดับเซโรโทนินอย่างต่อเนื่องในทุกพื้นที่ของสมองที่มีเซลล์ประสาท serotonergic อยู่ไม่ใช่เฉพาะที่ที่จำเป็นเท่านั้นซึ่งก่อให้เกิดทั้งผลประโยชน์และผลเสีย แม้ว่าผลข้างเคียงหรือไม่อยากให้ดีขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป

ลักษณะเฉพาะของ fluoxetine

นอกเหนือจากกลไกที่อธิบายไว้ข้างต้นซึ่งพบได้ทั่วไปใน SSRIs ทั้งหมดแล้ว fluoxetine ยังติดตามกลไกอื่น ๆ ที่ทำให้เป็นเอกลักษณ์

โครงร่างของโมเลกุล fluoxetine (Stahl, 2010)

ยานี้ไม่เพียง แต่ยับยั้งการกลับมาของเซโรโทนินเท่านั้น แต่ยังยับยั้งการรับนอร์อิพิเนฟรินและโดปามีนในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าปิดกั้นตัวรับ 5HT2C ซึ่งจะเพิ่มระดับของสารสื่อประสาทเหล่านี้ในบริเวณนั้น ยาที่มีฤทธิ์นี้เรียกว่า DIND (norepinephrine และ dopamine killhibitors) ดังนั้น fluoxetine จึงเป็น DIND นอกเหนือจาก SSRI

กลไกนี้อาจอธิบายคุณสมบัติบางประการของ fluoxetine ในฐานะตัวกระตุ้นซึ่งจะช่วยลดความเมื่อยล้าในผู้ป่วยที่มีผลกระทบเชิงบวกลดลงอาการนอนไม่หลับภาวะชะลอตัวของจิตประสาทและความไม่แยแส แต่ไม่แนะนำให้ใช้กับผู้ป่วยที่มีอาการกระสับกระส่ายนอนไม่หลับและวิตกกังวลเนื่องจากอาจได้รับการกระตุ้นที่ไม่พึงประสงค์

กลไกของ fluoxetine เป็น DIND อาจทำหน้าที่เป็นผลการรักษาอาการเบื่ออาหารและบูลิเมีย

ในที่สุดกลไกนี้อาจอธิบายถึงความสามารถของ fluoxetine ในการเพิ่มการออกฤทธิ์ของยากล่อมประสาทของ olanzapine ในผู้ป่วยที่เป็นโรคซึมเศร้าสองขั้วเนื่องจากยานี้ทำหน้าที่เป็น DIND และจะเพิ่มการกระทำทั้งสองอย่าง

ผลกระทบอื่น ๆ ของ fluoxetine คือการปิดกั้น norepinephrine reuptake (NRI) ที่อ่อนแอและในปริมาณที่สูงการยับยั้ง CYP2D6 และ 3 A4 ซึ่งสามารถเพิ่มผลของยาออกฤทธิ์ต่อจิตและประสาทอื่น ๆ ด้วยวิธีที่ไม่ต้องการ

นอกจากนี้ทั้ง fluoxentine และ metabolite ยังมีครึ่งชีวิตที่ยาวนาน (fluoxetine 2 หรือ 3 วันและ metabolite 2 สัปดาห์) ซึ่งช่วยลดอาการถอนที่สังเกตได้เมื่อถอน SSRI บางส่วน แต่โปรดจำไว้ว่านี่เป็นนัยว่าจะต้องใช้เวลานานกว่าที่ยาจะหายไปจากร่างกายอย่างสมบูรณ์เมื่อการรักษาสิ้นสุดลง

ผลข้างเคียงของ fluoxetine

ผลข้างเคียงที่ใช้ร่วมกันโดย fluoxetine และโดยทั่วไป SSRIs ทั้งหมด ได้แก่ :

• ความปั่นป่วนทางจิตใจความกังวลใจความวิตกกังวลและแม้แต่การโจมตีเสียขวัญ ผลกระทบนี้เกิดขึ้นเนื่องจากการปิดกั้นอย่างเฉียบพลันของตัวรับ 5HT2A และ 5HT2C ในการฉายภาพ serotonergic ของ raphe ไปยัง amygdala และจาก limbic cortex ไปยัง ventromedial prefrontal cortex
• Akathisia, การชะลอตัวของจิต, โรคพาร์กินโซนิซึมเล็กน้อย, การเคลื่อนไหวที่ผิดปกติและเป็นผลมาจากอาการเหล่านี้อาการปวดข้อ ผลกระทบนี้เกิดจากการปิดกั้นเฉียบพลันของตัวรับ 5HT2A ในปมประสาทฐาน
• ความผิดปกติของการนอนหลับ myoclonus การตื่นนอน ผลกระทบนี้เกิดจากการปิดกั้นเฉียบพลันของตัวรับ 5HT2A ในศูนย์การนอนหลับ
• เสื่อมสมรรถภาพทางเพศ ผลกระทบนี้เกิดจากการปิดกั้นเฉียบพลันของตัวรับ 5HT2A และ 5HT2C ในไขสันหลัง
• คลื่นไส้อาเจียน ผลกระทบนี้เป็นผลมาจากการปิดกั้นเฉียบพลันของตัวรับ 5HT3 ในไฮโปทาลามัส
• การเคลื่อนไหวของลำไส้ตะคริว ผลกระทบนี้เป็นผลมาจากการปิดกั้นตัวรับ 5HT3 และ 5HT4

นอกเหนือจากผลกระทบที่กล่าวไปแล้ว fluoxetine อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่สามารถเห็นได้ในตารางต่อไปนี้

หากคุณใช้ยา fluoxetine เกินขนาดคุณอาจรู้สึกไม่มั่นคงสับสนขาดการตอบสนองต่อสิ่งเร้าวิงเวียนเป็นลมและโคม่านอกเหนือจากผลข้างเคียงข้างต้น

นอกจากนี้การศึกษาทางคลินิกก่อนการตลาดของยาพบว่าผู้เข้าร่วมที่อายุน้อยที่สุดบางคน (อายุต่ำกว่า 24 ปี) มีแนวโน้มที่จะฆ่าตัวตาย (คิดหรือพยายามทำร้ายตัวเองหรือฆ่าตัวตาย) หลังจากรับประทาน fluoxetine ดังนั้นเยาวชนควรระมัดระวังการใช้ยานี้เป็นพิเศษ

ข้อควรระวังก่อนรับประทาน fluoxetine

ยาที่ออกฤทธิ์ต่อจิตและประสาทอาจเป็นอันตรายต่อสุขภาพโดยทั่วไปและโดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อสุขภาพจิต ด้วยเหตุนี้พวกเขาจึงไม่ควรรับประทานยาด้วยตนเองต้องรับประทานตามใบสั่งแพทย์เสมอและในระหว่างการรับประทานควรปรึกษาแพทย์หากสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงทางจิตใจหรือร่างกาย

สิ่งสำคัญคือต้องแจ้งให้แพทย์ของคุณทราบหากคุณกำลังรับประทานหรือเพิ่งหยุดรับประทานยาอื่น ๆ เนื่องจากสามารถโต้ตอบกับฟลูออกซีทีนและก่อให้เกิดผลเสียได้

ด้านล่างนี้คุณจะพบรายการยาที่อาจเป็นอันตรายหากใช้ร่วมกับ fluoxetine:

• ยาสำหรับสำบัดสำนวนเช่น pimozide (Orap)
• ยาสำหรับรักษาโรคจิตเภทเช่น thioridazine, clozapine (Clozaril) และ haloperidol (Haldol)
• ยาซึมเศร้า MAOI (monoamine oxidase inhibitors) บางชนิดเช่น isocarboxazid (Marplan), phenelzine (Nardil), selegiline (Eldepryl, Emsam, Zelapar) และ tranylcypromine (Parnate)
• ยารักษาความวิตกกังวลเช่นอัลปราโซแลม (Xanax) หรือไดอะซีแพม (Valium)
• ทินเนอร์เลือดเช่น warfarin (Coumadin) และ ticlid (ticlopidine)
• ยาต้านเชื้อราบางชนิดเช่น fluconazole (Diflucan), ketoconazole (Nizoral) และ voriconazole (Vfend)
• ยาซึมเศร้าอื่น ๆ เช่น amitriptyline (Elavil), amoxapine (Asendin), clomipramine (Anafranil), desipramine (Norpramin), doxepin, imipramine (Tofranil), Nortriptyline (Aventyl, Pamelor), protriptyline (Vivactil) (fluvoxalithine) , Lithobid) และทริมลิปรามีน (Surmontil)
• ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์เช่นแอสไพรินไอบูโพรเฟนหรืออะเซตามิโนเฟน
• ยาสำหรับโรคหัวใจเช่นดิจอกซิน (Lanoxin) และเฟลคาไนด์ (Tambocor)
• ยาขับปัสสาวะบางชนิด
• ยาเพื่อรักษาการติดเชื้อเช่น linezolid
• ยาที่ใช้รักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดเช่น fluvastatin (Lescol) และรักษาความดันโลหิตสูงเช่น torsemide (Demadex)
• ยารักษาแผลและความผิดปกติของกระเพาะอาหารเช่น cimetidine (Tagamet) และสารยับยั้งโปรตอนเช่น esomeprazole (Nexium) และ omeprazole (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid)
• การรักษาเอชไอวีเช่น etravirine (Intelence)
• ยากันชักเช่น phenytoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol) และ phenytoin (Dilantin)
• การรักษาด้วยฮอร์โมนเช่น tamoxifen (Nolvadex) และอินซูลิน
• ยาสำหรับโรคเบาหวานเช่น tolbutamide
• เมทิลีนบลูใช้รักษาโรคอัลไซเมอร์
• ยาสำหรับไมเกรนเช่น almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) และ zolmitriptan (Zomig)
• ยาระงับประสาทยากล่อมประสาทและยานอนหลับ
• ยารักษาโรคอ้วนเช่น Sibutramine (Meridia)
• ยาแก้ปวดเช่น tramadol (Ultram)
• การรักษามะเร็งเช่น vinblastine (Velban)

นอกจากนี้ยังแนะนำให้แจ้งแพทย์ของคุณหากคุณกำลังรับประทานวิตามินเช่นทริปโตเฟนหรือผลิตภัณฑ์จากสมุนไพรเช่นสาโทเซนต์จอห์น

นอกจากนี้คุณต้องดูแลเป็นพิเศษด้วย fluoxetine หากคุณได้รับการบำบัดด้วยไฟฟ้าถ้าคุณเป็นโรคเบาหวานอาการชักหรือโรคตับและหากคุณเพิ่งมีอาการหัวใจวาย

ไม่ควรรับประทาน Fluoxetine หากคุณกำลังตั้งครรภ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงหลายเดือนสุดท้ายของการตั้งครรภ์ ไม่แนะนำให้ผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปีรับประทานยานี้

อ้างอิง

1. American Society of Health-System Pharmacists (15 พฤศจิกายน 2557). fluoxetine ดึงข้อมูลจาก MedlinePlus.
2. คณะแพทยศาสตร์ UNAM (เอสเอฟ) fluoxetine สืบค้นเมื่อวันที่ 13 พฤษภาคม 2016 จาก UNAM School of Medicine.
3. Stahl, S. (2010). ซึมเศร้า ใน S. Stahl, Essential Psychopharmacology ของ Stahl (หน้า 511-666) มาดริด: GRUPO AULA MEDICA
4. Stahl, S. (2010). ซึมเศร้า ใน S. Stahl, Essential Psychopharmacology ของ Stahl (หน้า 511-666) มาดริด: GRUPO AULA MEDICA