- ลักษณะของโรควูลแมน
- การจัดหมวดหมู่
- สาเหตุ
- อาการ
- ความแพร่หลาย
- การวินิจฉัยโรค
- พยากรณ์
- การรักษา
- การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด
- อ้างอิง
โรค Wolmanเป็นภาวะทางพันธุกรรมที่หายากที่เกี่ยวข้องกับการสลายตัวที่ไม่เหมาะสมและการใช้งานของไขมันและคอเลสเตอรอล, ที่อยู่, การเผาผลาญไขมันเปลี่ยนแปลง เป็นการขาดไลเปสของกรดไลโซโซม
โรคนี้เป็นชื่อของ Moshe Wolman ซึ่งอธิบายไว้ในปีพ. ศ. 2499 ร่วมกับแพทย์อีกสองคนกรณีแรกของการขาดไลเปสกรดไลโซโซมอล (LAL) พวกเขาสังเกตว่ามีอาการท้องร่วงเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับการกลายเป็นปูนของต่อมหมวกไต
Moshe Wolman
อย่างไรก็ตามมีการค้นพบแง่มุมอื่น ๆ ของโรคนี้เพิ่มขึ้นทีละเล็กทีละน้อย: มันแสดงออกได้อย่างไรกลไกอะไรที่อยู่ภายใต้มันสาเหตุของมันคืออะไรอาการที่แสดง ฯลฯ ตลอดจนการป้องกันและการรักษาที่เป็นไปได้
ลักษณะของโรควูลแมน
โดยทั่วไปผู้ป่วยโรคนี้จะมีไขมันสะสมในตับม้ามไขกระดูกลำไส้ต่อมน้ำเหลืองและต่อมหมวกไตในระดับสูงมาก เป็นเรื่องปกติมากที่ภายหลังจะเกิดการสะสมของแคลเซียม
เนื่องจากภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหารเหล่านี้คาดว่าเด็กที่ได้รับผลกระทบจะหยุดเพิ่มน้ำหนักและการเติบโตของพวกเขาดูล่าช้าเมื่อเทียบกับอายุ เมื่อโรคดำเนินไปความล้มเหลวของตับที่เป็นอันตรายถึงชีวิตสามารถพัฒนาได้
การจัดหมวดหมู่
โรควูลแมนจะเป็นโรคขาดกรดไลโซโซมไลเปส (LAL) ชนิดหนึ่งและสามารถปรากฏภายใต้ชื่อนี้ได้ อย่างไรก็ตามมีอาการทางคลินิกสองอย่างที่แตกต่างกันในประเภทนี้:
- โรค Cholesteryl ester storage (CESD) ซึ่งเกิดในเด็กและผู้ใหญ่
- โรค Wolman ซึ่งเฉพาะในผู้ป่วยเด็ก
สาเหตุ
เงื่อนไขนี้เป็นกรรมพันธุ์โดยมีรูปแบบถอยกลับอัตโนมัติซึ่งนำไปสู่การกลายพันธุ์ในยีน LIPA
โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับโรคนี้ที่จะเกิดขึ้นพ่อแม่แต่ละคนจะต้องเป็นพาหะของสำเนายีน LIPA ที่มีข้อบกพร่องผู้ที่ได้รับผลกระทบจะแสดงการกลายพันธุ์ในยีน LIPA ทั้งสองสำเนา
นอกจากนี้ในการตั้งครรภ์แต่ละครั้งพ่อแม่ที่มีลูกที่เป็นโรค Wolman แล้วมีโอกาส 25% ที่จะมีลูกอีกคนที่เป็นโรคเดียวกัน
ยีน LIPA มีหน้าที่ให้คำแนะนำเพื่ออำนวยความสะดวกในการผลิตเอนไซม์ไลโซโซมแอซิดไลเปส (LAL) ซึ่งอยู่ในไลโซโซม (ส่วนประกอบของเซลล์ที่มีไว้สำหรับการย่อยและรีไซเคิลสาร)
เมื่อเอนไซม์ทำงานอย่างถูกต้องจะสลายคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์เอสเทอร์ให้เป็นอนุภาคไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำเปลี่ยนเป็นคอเลสเตอรอลอิสระและกรดไขมันอิสระที่ร่างกายของเราสามารถนำกลับมาใช้ได้
ดังนั้นเมื่อเกิดการกลายพันธุ์ในยีนนี้ระดับของไลโซโซมแอซิดไลเปสจะลดลงดังนั้นไขมันประเภทต่างๆจึงสะสมอยู่ภายในเซลล์และเนื้อเยื่อ สิ่งนี้นำไปสู่ปัญหาการย่อยอาหารที่รุนแรงเช่นการดูดซึมสารอาหารไม่ดีอาเจียนและท้องร่วง
เนื่องจากร่างกายไม่สามารถใช้ไขมันเป็นสารอาหารและพลังงานได้จึงเกิดภาวะทุพโภชนาการ
อาการ
เมื่อแรกเกิดผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรค Wolman จะมีสุขภาพดีและกระตือรือร้น ต่อมาแสดงอาการของโรค โดยปกติจะสังเกตได้ในช่วงปีแรกของชีวิต บ่อยที่สุดคือ:
- ไม่ดูดซึมสารอาหารจากอาหารอย่างถูกต้อง สิ่งนี้ทำให้เกิดการขาดสารอาหารอย่างรุนแรง
- Hepatosplenomegaly: ประกอบด้วยอาการบวมของตับและม้าม
- ตับวาย
- Hyperkeratosis: ผิวหนังชั้นนอกหนากว่าปกติ
- อาเจียนท้องเสียและปวดท้อง
- น้ำในช่องท้อง
- ความบกพร่องทางสติปัญญา
- พัฒนาการล่าช้า
- กล้ามเนื้อต่ำ
- ไข้ต่ำ แต่คงอยู่
- น้ำหนักลดหรือยากที่จะได้รับ
- เส้นเลือดอุดตัน.
- พังผืดในตับ แต่กำเนิด.
- lipomas หลายตัว
- อุจจาระมันเยิ้มมากเกินไป
- ผิวเหลืองและตาขาว (ดีซ่าน)
- โรคโลหิตจาง (ธาตุเหล็กในเลือดต่ำ)
- จุดอ่อนทางกายภาพหรือ cachexia มาก
ความแพร่หลาย
ปรากฏในทารกแรกเกิดประมาณ 1 ใน 350,000 คนทั่วโลกแม้ว่าจะมีแนวโน้มที่จะไม่ได้รับการวินิจฉัย ความชุกดูเหมือนจะเหมือนกันสำหรับทั้งเพศชายและเพศหญิง
การวินิจฉัยโรค
การเริ่มมีอาการของการขาดไลเปสกรดไลโซมอลไลเปส (LAL) ที่เร็วที่สุดคือการวินิจฉัยว่าเป็นโรค Wolman ซึ่งปรากฏในทารกแรกเกิดและก่อนคลอด
รูปแบบภายหลังของการขาด LAL (ซึ่งสามารถขยายไปสู่วัยผู้ใหญ่) ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคที่เก็บคอเลสเตอรอล (CESD)
การตรวจวินิจฉัยสามารถทำได้ก่อนคลอดโดยการทดสอบ chorionic villus (CVS) หรือการเจาะน้ำคร่ำ ในขั้นแรกจะมีการเก็บตัวอย่างเนื้อเยื่อและเอนไซม์ของทารกในครรภ์ ในขณะที่อย่างที่สองจะได้รับตัวอย่างของเหลวที่อยู่รอบตัวทารกในครรภ์ (น้ำคร่ำ) เพื่อการศึกษาในภายหลัง
ในทารกที่สงสัยว่ามีอาการนี้อาจทำการตรวจอัลตราซาวนด์เพื่อตรวจหาการกลายเป็นปูนของต่อมหมวกไต สิ่งนี้สามารถช่วยในการวินิจฉัยได้เนื่องจากมีการสังเกตว่าประมาณ 50% ของทารกแรกเกิดที่เป็นโรคนี้มีการกลายเป็นปูน
ผ่านการตรวจเลือดสามารถตรวจระดับธาตุเหล็กและสถานะของไขมันได้ หากมีโรควูลแมนระดับธาตุเหล็กต่ำ (โลหิตจาง) และภาวะไขมันในเลือดสูงจะเกิดขึ้น
หากทำการตรวจชิ้นเนื้อตับจะสังเกตเห็นสีส้มสดใสของตับ, เซลล์ตับและเซลล์ Kupffer ที่เต็มไปด้วยไขมัน, micro และ macrovesicular steatosis, โรคตับแข็งและพังผืด
การทดสอบที่ดีที่สุดที่สามารถทำได้ในกรณีนี้คือการตรวจทางพันธุกรรมเนื่องจากสามารถตรวจพบโรคได้โดยเร็วที่สุดและใช้มาตรการ หากมีกรณีก่อนหน้านี้ของโรคนี้ในครอบครัวจะสะดวกในการศึกษาทางพันธุกรรมเพื่อตรวจหาพาหะของการกลายพันธุ์ที่เป็นไปได้เนื่องจากอาจเป็นพาหะและไม่ก่อให้เกิดโรคได้
พยากรณ์
โรควูลแมนเป็นภาวะร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต ในความเป็นจริงมีทารกน้อยมากที่จะมีชีวิตมากกว่าหนึ่งปี เด็กที่อายุมากที่สุดที่ยังมีชีวิตอยู่เสียชีวิตเมื่ออายุ 4 และ 11 ปี แน่นอนในสภาวะที่ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพ
ดังที่เราจะเห็นในประเด็นต่อไปในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีความก้าวหน้าอย่างมากเกี่ยวกับการรักษา
การรักษา
สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าก่อนปี 2015 ไม่มีการรักษาโรค Wolman เพื่อให้มีทารกน้อยมากที่มีชีวิตมากกว่าหนึ่งปี ปัจจุบันมีความเป็นไปได้ที่จะพัฒนาการบำบัดทดแทนเอนไซม์โดยการให้ alpha sebelipase ทางหลอดเลือดดำ (หรือที่เรียกว่า Kanuma)
การบำบัดนี้ได้รับการรับรองในยุโรปสหรัฐอเมริกาและญี่ปุ่นในปี 2559 ประกอบด้วยการฉีดสารนี้สัปดาห์ละครั้งโดยจะพบผลลัพธ์ที่เป็นบวกในช่วงหกเดือนแรกของชีวิต ในกรณีที่อาการไม่รุนแรงนักก็เพียงพอที่จะให้ยาทุกสองสัปดาห์
อย่างไรก็ตามสามารถให้ยาอื่น ๆ ที่ควบคุมการผลิตของต่อมหมวกไตได้ ในทางตรงกันข้ามผู้ที่มีประสบการณ์ CESD จะอยู่ในสถานการณ์ที่ไม่รุนแรงน้อยกว่าซึ่งสามารถปรับปรุงได้เนื่องจากอาหารที่มีคอเลสเตอรอลต่ำ
ก่อนที่ยานี้จะได้รับการอนุมัติการรักษาหลักที่ทารกแรกเกิดได้รับมุ่งเน้นไปที่การลดผลกระทบของอาการและภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้น
การแทรกแซงเฉพาะที่ดำเนินการประกอบด้วยการเปลี่ยนนมเป็นสูตรอื่นที่มีไขมันต่ำมากหรือให้อาหารทางหลอดเลือดดำการให้ยาปฏิชีวนะสำหรับการติดเชื้อที่เป็นไปได้และการเปลี่ยนสเตียรอยด์เพื่อชดเชยความผิดปกติของต่อมหมวกไต
การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด
อีกทางเลือกหนึ่งคือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT) หรือที่เรียกว่าการปลูกถ่ายไขกระดูกซึ่งส่วนใหญ่ดำเนินการเพื่อป้องกันไม่ให้โรคลุกลาม
Kivit et al. ในปีพ. ศ. 2543 ได้นำเสนอกรณีแรกของโรค Wolman ที่ได้รับการรักษาด้วยวิธีนี้ นอกจากนี้ยังมีการติดตามผู้ป่วยรายนี้ในระยะยาว
พวกเขาระบุว่าด้วยการแทรกแซงนี้ทำให้กิจกรรมของเอนไซม์ไลเปสกรดไลโซโซมเป็นปกติซึ่งยังคงอยู่ในเวลา ระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ยังคงปกติอาการท้องร่วงหายไปและการทำงานของตับก็เพียงพอ เด็กอายุ 4 ขวบและมีความมั่นคงและมีพัฒนาการตามปกติ
อย่างไรก็ตามมีผู้เขียนระบุว่ามันเพิ่มความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงและอาจทำให้เสียชีวิตได้
อ้างอิง
- Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA และอื่น ๆ การขาดไลเปสของกรดไลโซโซม 2558 30 ก.ค. ใน: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., บรรณาธิการ GeneReviews ซีแอตเทิล (WA): มหาวิทยาลัยวอชิงตันซีแอตเทิล; 1993-2016
- Krivit, W. , Peters, C. , Dusenbery, K. , Ben-Yoseph, Y. , Ramsay, NK, Wagner, JE, & Anderson, R. (2000). โรควูลแมนรักษาได้สำเร็จโดยการปลูกถ่ายไขกระดูก การปลูกถ่ายไขกระดูก, 26 (5), 567-570.
- การขาดไลเปสของกรดไลโซโซม (2559 3 มิถุนายน). สืบค้นจาก Wikipedia
- หน้าข้อมูลโรคกรดไลเปส NINDS (23 กุมภาพันธ์ 2559). ได้รับจากสถาบันแห่งชาติของความผิดปกติทางระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง.
- Reiner, Ž., Guardamagna, O. , Nair, D. , Soran, H. , Hovingh, K. , Bertolini, S. , & … Ros, E. (2014) บทวิจารณ์: การขาดไลเปสของกรดไลโซโซม - สาเหตุที่ไม่ได้รับการยอมรับจากภาวะไขมันผิดปกติและความผิดปกติของตับ หลอดเลือด, 23521-30.
- โรค Wolman (2559 2 มิถุนายน). ได้รับจากศูนย์ข้อมูลพันธุกรรมและโรคหายาก (GARD)
- โรควูลแมน (2559 7 มิถุนายน). ได้รับจากการอ้างอิงบ้านพันธุศาสตร์
- โรควูลแมน (2015) ได้รับจาก National Organization for Rare Disorders