BENZODIAZEPINES: กลไกการออกฤทธิ์การใช้และผลกระทบ - ไซโค

เบนโซเป็นยาที่ออกฤทธิ์ต่อจิตซึ่งทำหน้าที่โดยตรงในระบบประสาทส่วนกลาง โดยการออกฤทธิ์ในบริเวณสมองจะทำให้เกิดฤทธิ์กดประสาท, ถูกสะกดจิต, แอนจิโอไลติกและยากันชัก

Benzodicepines ใช้ในทางการแพทย์เพื่อรักษาโรควิตกกังวลนอนไม่หลับและสภาวะอารมณ์บางอย่าง ในทำนองเดียวกันพวกเขาสามารถรวมเข้ากับการแทรกแซงของโรคเช่นโรคลมบ้าหมูการถอนแอลกอฮอล์และกล้ามเนื้อกระตุก

ในปัจจุบันยาเหล่านี้ถือได้ว่ามีประสิทธิภาพสูงสุดในการรักษาโรควิตกกังวลเนื่องจากผลดีที่เกิดขึ้นและผลข้างเคียงเพียงเล็กน้อยที่ทำให้เกิด

ในด้านการค้าคุณสามารถพบยาเบนโซไดอะพินได้หลายตัวโดยส่วนใหญ่มักมีลักษณะเป็นยาหม่องหรือแพม ที่รู้จักกันดี ได้แก่ alprazolam, diazempam, flurazepam และ lorazepam

กลไกการออกฤทธิ์ของเบนโซไดอะซีปีน

กลไกการออกฤทธิ์หมายถึงวิธีการที่เบนโซดำเนินการเมื่อไปถึงสมองและได้รับการปรับเปลี่ยนในการทำงานทางจิตวิทยา

Benzodiazepines ทำหน้าที่โดยตรงกับสารสื่อประสาทที่ยับยั้งในสมองที่เรียกว่า gamma animo butyric acid (GABA) โดยจับกับตัวรับเฉพาะสำหรับสารสื่อประสาทนี้และทำหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา GABA

ซึ่งหมายความว่าเมื่อเบนโซไปถึงบริเวณสมองจะเพิ่มการทำงานของ GABA ดังนั้นศักยภาพในการยับยั้งโพสซินแนปติกจึงเพิ่มขึ้น

ข้อได้เปรียบหลักของเบนโซคือเมื่อออกฤทธิ์กับ GABA จะเพิ่มความถี่ในการเปิดช่องคลอรีน ดังนั้นยาเหล่านี้จึงไม่สามารถกระตุ้นการทำงานได้ดีกว่า GABA เพียงอย่างเดียวดังนั้นความเสี่ยงในการบริโภคจึงต่ำ

ตัวรับ GABA

ตัวรับ GABA ทำหน้าที่เป็นเป้าหมายของยาสำหรับสารประกอบต่างๆที่มีประโยชน์ทางการแพทย์ ประกอบด้วยตัวรับของช่องไอออนที่เกิดจากการรวมกันของโปรตีน

ในทำนองเดียวกันตัวรับ GABA ส่วนใหญ่ประกอบด้วย 5 หน่วยย่อย: 1 หน่วยย่อย 2 หน่วยย่อย 3 หน่วยย่อย 4 หน่วยย่อยและ 5 หน่วยย่อย

ในแง่นี้ยาเบนโซไดอะซีปีนที่แตกต่างกันได้ถูกประกอบขึ้นซึ่งทำหน้าที่ในหน่วยย่อยต่าง ๆ ของตัวรับกาบา

การวิจัยเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าโดยเฉพาะอย่างยิ่งเบนโซที่ทำหน้าที่ในหน่วยย่อย a1 มีฤทธิ์ลดอาการวิตกกังวลในขณะที่กลุ่มที่ทำหน้าที่ในหน่วยย่อย a3 หรือ a5 มีฤทธิ์กดประสาท

โดยสรุปเบนโซมีผลโดยการเพิ่มการทำงานของ GABA ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทในสมองที่มีหน้าที่ยับยั้งการทำงานของสมอง

ความวิตกกังวลหรือความกระวนกระวายใจหลายอย่างตอบสนองต่อการลดลงของการทำงานของสารเหล่านี้ ในกรณีเหล่านี้การใช้เบนโซไดอะซีปีนมีประโยชน์มากเนื่องจากช่วยฟื้นฟูการทำงานของสมอง

ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์

โครงสร้างทางเคมีกลางของระบบวงแหวนเบนโซไดอะซีปีน

ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์หมายถึงวิธีการที่เบนโซไปถึงบริเวณสมองเมื่อบริโภค

กระบวนการนี้ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับลักษณะของวงแหวนยา (โครงสร้าง) ซึ่งกำหนดระดับการละลายของไขมันและการเผาผลาญของยา

สามขั้นตอนหลักสามารถแยกแยะได้ในเภสัชจลนศาสตร์ของเบนโซ ได้แก่ การดูดซึมการกระจายและการเผาผลาญ

การดูดซึม

Benzodiazepines นำมารับประทาน เป็นสารที่มักจะดูดซึมได้ดีและง่าย

อัตราการดูดซึมขึ้นอยู่กับการละลายไขมันของยา ในกรณีของเบนโซมักใช้เวลาระหว่าง 30 ถึง 240 นาที

ดังนั้นการดูดซึมของยาเหล่านี้แม้จะเพียงพอ แต่ก็ค่อนข้างช้าและไม่สม่ำเสมอ ด้วยเหตุนี้ในกรณีฉุกเฉินเช่นอาการชักหรืออาการตื่นตระหนกมักแนะนำให้ใช้ยาทางหลอดเลือดดำซึ่งจะช่วยให้ดูดซึมได้เร็วขึ้นมาก

การเผาผลาญอาหาร

Benzodiazepines ถูกเผาผลาญในระดับ microsomal hepatic โดยผ่านกระบวนการออกซิเดชั่น dealkylation และ hyroxylation กลไกนี้ช่วยให้สารเข้าสู่กระแสเลือดของบุคคลและไหลเวียนผ่านเลือดไปยังบริเวณสมอง

อนุภาคของสารที่ไม่ผ่านเข้าสู่เลือดจะถูกผันเข้ากับกรดกลูคูโรนิกหรือซัลเฟตและสุดท้ายถูกกำจัดโดยไต

สิ่งที่พวกเขาสำหรับ? การประยุกต์ใช้งาน

ปัจจุบันเบนโซมีการใช้ในการรักษาหลายอย่าง ยาเหล่านี้รวมถึงโมเลกุลจำนวนมากที่มีคุณสมบัติบางอย่างและช่วยให้ความผิดปกติของสมองต่างๆเข้ามาแทรกแซงได้

ควรสังเกตว่ายาเบนโซไดอะซีปีนบางชนิดไม่ได้มีลักษณะเหมือนกันทุกประการ ดังนั้นจึงไม่มีข้อดีเหมือนกันสำหรับการใช้ในการรักษาโรคทั้งหมด

ตัวอย่างเช่น clonazepam มีรูปแบบที่มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการตื่นตระหนกหรือโรควิตกกังวลทั่วไปและอาการชัก

ในกรณีของเขาความจริงที่ว่าคุณสมบัติในการถูกสะกดจิตยาคลายกล้ามเนื้อและความจำเสื่อมอยู่ในระดับต่ำทำให้เป็นทางเลือกในการรักษาที่ดีสำหรับความผิดปกติเหล่านี้ แต่มีการระบุน้อยกว่าสำหรับการแทรกแซงของโรคอื่น ๆ

ในแง่นี้ข้อบ่งชี้ในการรักษาหลักสำหรับเบนโซไดอะซีปีนและยาที่ระบุมากที่สุดสำหรับแต่ละเงื่อนไขคือ:

ยากันชัก

Benzodiazepines เป็นยากันชักที่มีฤทธิ์แรงซึ่งอาจช่วยชีวิตคนได้ในขณะที่จัดการกับโรคลมชัก

ในกรณีเหล่านี้ยาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดคือ diazepam และ lorazepam ซึ่งเป็นยาที่ค่อนข้างมีประสิทธิภาพมากขึ้นจากการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองทางคลินิก 11 รายการที่เผยแพร่เมื่อเร็ว ๆ นี้ อย่างไรก็ตามยา diazepam มีระยะเวลาออกฤทธิ์นานกว่า lorazepam มาก

แม้ว่ายาเหล่านี้จะมีประโยชน์ในการแทรกแซงโรคเช่นโรคลมบ้าหมู แต่ผลข้างเคียงเช่นความอดทนหรือง่วงนอนทำให้ยาเหล่านี้ไม่ใช่ยาตัวเลือกแรกในการรักษาภาวะเหล่านี้ในระยะยาว

วันนี้สรุปได้ว่าเบนโซเป็นยาที่มีประโยชน์มากในการรักษาอาการชักโดยเฉพาะ แต่ห้ามใช้เป็นเครื่องมือในการรักษาระยะยาว

Anxiolytics

ปัญหาความวิตกกังวลน่าจะเป็นเงื่อนไขที่สารเบนโซไดอะซีปีนแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพสูงสุด ยาเหล่านี้มีคุณสมบัติลดความวิตกกังวลที่สำคัญและสามารถใช้สำหรับการจัดการชั่วคราวของความวิตกกังวลขั้นรุนแรง

Benzodiazepines เพื่อรักษาความวิตกกังวลมักจะรับประทานทางปากแม้ว่าจะสามารถให้ทางหลอดเลือดดำได้ในกรณีที่มีอาการตื่นตระหนกเนื่องจากด้วยวิธีนี้เวลาในการออกฤทธิ์ของยาจะลดลง

เบนโซไดอะซีปีนที่มีศักยภาพสูงทำให้พวกเขาได้รับการพิจารณาให้เป็นยาหลักในการรักษาโรควิตกกังวลในปัจจุบัน

โดยเฉพาะ alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxide, clonazepam, clorazepate, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam และ prazepam มีประสิทธิภาพและใช้มากที่สุด

อย่างไรก็ตามยาเหล่านี้มีข้อ จำกัด เช่นเดียวกับเบนโซสำหรับวัตถุประสงค์ในการกันชัก

ความเสี่ยงที่เบนโซมีต่อการสร้างความอดทนและการพึ่งพาในผู้บริโภคนั้นสูงซึ่งเป็นเหตุผลที่แนะนำให้ จำกัด การใช้งานให้อยู่ในช่วงเวลาสั้น ๆ (ระหว่าง 2 ถึง 4 สัปดาห์)

โรคนอนไม่หลับ

เบนโซไดอะซีปีนอาจเป็นเครื่องมือในการรักษาที่เหมาะสมสำหรับการรักษาอาการนอนไม่หลับ

แนะนำให้ใช้ในช่วงเวลาที่ จำกัด เนื่องจากความเสี่ยงของการติดยาเสพติดและการพึ่งพา ในแง่นี้การใช้เบนโซไดอะซีปีนเป็นระยะจึงมีประโยชน์อย่างยิ่งในการรักษาอาการนอนไม่หลับ

ยาเหล่านี้ช่วยปรับปรุงปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการนอนหลับโดยการลดเวลาในการหลับให้สั้นลงยืดเวลาที่คุณนอนหลับและลดความตื่นตัว

อย่างไรก็ตามการบริโภคมักจะทำให้คุณภาพการนอนหลับแย่ลงเพิ่มการนอนหลับที่เบาและการนอนหลับลึกลดลง

ดังนั้นแม้จะมีประสิทธิภาพ แต่การใช้เบนโซในการรักษาปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการนอนหลับควรทำด้วยความระมัดระวังและระมัดระวัง

โดยทั่วไปแนะนำให้ใช้ในการเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรงและโดยการควบคุมทางการแพทย์อย่างละเอียดถี่ถ้วนเพื่อหลีกเลี่ยงผลเสียที่การบริโภคยาที่ออกฤทธิ์ต่อจิตและประสาทสามารถสร้างได้

ใช้ก่อนการผ่าตัด

Benzodiazepines เป็นหนึ่งในยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการบรรเทาอาการหรือความรู้สึกกังวลในผู้ป่วยที่อยู่ในช่วงเวลาก่อนหน้าของขั้นตอนการผ่าตัด

โดยปกติจะได้รับยาสองหรือสามชั่วโมงก่อนการผ่าตัดซึ่งเป็นข้อเท็จจริงที่ช่วยบรรเทาอาการวิตกกังวลและสร้างผลกระทบจากการระงับความรู้สึกซึ่งช่วยให้ลืมความรู้สึกไม่สบายก่อนการผ่าตัด

Benzodiazepines ยังใช้ในกรณีของโรคกลัวฟันและในขั้นตอนทางจักษุวิทยา

การดูแลอย่างเข้มข้น

Benzodiazepines เป็นยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาผู้ป่วยที่พบในหอผู้ป่วยหนัก

โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ได้รับเครื่องช่วยหายใจผู้ป่วยที่มีความเจ็บปวดสูงมากหรือบุคคลที่มีความรู้สึกวิตกกังวลและไม่สบายตัวสูงการให้เบนโซไดอะซีปีนจะช่วยบรรเทาและผ่อนคลายสภาวะของพวกเขาได้

อย่างไรก็ตามควรใช้ความระมัดระวังในการใช้เนื่องจากในบางกรณีเบนโซอาจทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจได้

การติดสุรา

Benzodiazepines แสดงให้เห็นว่าเป็นยาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการช่วยเรื่องแอลกอฮอล์

โดยเฉพาะยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย ได้แก่ ไดอะซีแพมและคลอร์เดียซีพ๊อกไซด์ยาที่ออกฤทธิ์นานและลอราซีแพมและอ็อกซาซีแพมซึ่งเป็นยาที่ออกฤทธิ์ระดับกลาง

Diazepam และ chloridazepoxide ทำให้อาการถอนไม่รุนแรงและทำให้กระบวนการล้างพิษง่ายขึ้น

ในส่วนของมัน oxazepam เป็นเบนโซไดอาซีพีนที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดในการรักษาอาการถอนรุนแรงและในผู้ป่วยที่เผาผลาญยาด้วยความยากลำบากมากขึ้นเช่นผู้สูงอายุหรือผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็ง

ความผิดปกติของกล้ามเนื้อ

การบริโภคเบนโซไดอะซีปีนทำให้กล้ามเนื้อคลายตัวสูงและเป็นยาที่มีประโยชน์ในการควบคุมอาการกระตุก ยาที่ใช้บ่อยที่สุดสำหรับวัตถุประสงค์เหล่านี้คือ baclofen และ tizanidine

อย่างไรก็ตามต้องระลึกไว้เสมอว่าการใช้ยาเหล่านี้เป็นเวลานานอาจทำให้ผู้ป่วยมีความอดทนต่อผลที่ผ่อนคลายได้

ความบ้าคลั่ง

อาการคลั่งไคล้ของโรคอารมณ์สองขั้วมักได้รับการรักษาด้วยตัวปรับอารมณ์ อย่างไรก็ตามในบางกรณีการให้เบนโซไดอะซีปีนอาจเพียงพอสำหรับการจัดการอาการบางอย่างในระยะสั้น

Benzodiazepines เช่น clonazepam หรือ lorazepam ทำให้สามารถสงบและสงบสติอารมณ์ได้อย่างรวดเร็วและบรรเทาอาการคลุ้มคลั่งบางอย่างเช่นความกระวนกระวายใจหรือความกังวลใจ

ข้อห้าม

แม้ว่าผลการรักษาของเบนโซไดอะซีปีนจะเพียงพอต่อการรักษาความผิดปกติหลายอย่าง แต่ยาเหล่านี้ก็มีข้อห้ามหลายประการเช่นกัน โดยทั่วไปไม่แนะนำให้ใช้ยาเหล่านี้ใน:

ผู้ป่วยที่เป็นโรคต้อหินแบบปิดมุมเนื่องจากผล anticholinergic ที่เป็นไปได้ของเบนโซสามารถทำให้โรครุนแรงขึ้นได้
ในกรณีของกล้ามเนื้อ hypotonia หรือ myasthenia เนื่องจากผลการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบที่เกิดจาก benzodiazepines
ในผู้ป่วยที่มีภาวะหายใจล้มเหลวอย่างรุนแรงและหยุดหายใจขณะหลับ
ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเนื่องจากความเสี่ยงของโรคสมองเสื่อมจะเพิ่มขึ้น
ในกรณีที่มีอาการมึนเมาเฉียบพลันโคม่าหรือเป็นลมหมดสติเนื่องจากมีผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง

ผลกระทบและอาการไม่พึงประสงค์

การบริโภคยากลุ่มเบนโซไดอะซีปีนอาจทำให้เกิดผลเสียในผู้ที่รับประทาน

รายละเอียดทางพิษวิทยาของยาเบนโซไดอะซีปีนต่างกันมากแม้ว่าในบางกรณีความถี่และความรุนแรงของอาการอาจแตกต่างกันไป

ในกรณีส่วนใหญ่อาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นเนื่องจากการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของยาเป็นเวลานานซึ่งมีผลต่อการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง

การศึกษาที่แตกต่างกันระบุว่าประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยมีความรู้สึกง่วงนอนในช่วงแรกของการรักษาในระดับที่มากขึ้นหรือน้อยลง

ในทำนองเดียวกันผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่อาจปรากฏ ได้แก่ :

ความใจเย็น
เวียนศีรษะคลื่นไส้อาเจียน
ท้องร่วงหรือท้องผูก
อาการซึมเศร้าและอารมณ์แปรปรวน
การเปลี่ยนแปลงความใคร่
อาการเวียนศีรษะ
Dysarthria และอาการสั่น
ความผิดปกติของปัสสาวะ
ตับ, ดีซ่าน, ผิวหนังอักเสบ, ลมพิษและซิการิลโล
dyscrasias เลือด
ความผิดปกติของการมองเห็นและการได้ยิน
มอเตอร์ไม่ประสานกันซึ่งเสี่ยงต่อการล้ม
ความจำเสื่อม Anterograde และความยากลำบากในการจดจ่อ

อ้างอิง

Bradwejn J. 1993 Benzodiazepines สำหรับรักษาโรคตื่นตระหนกและโรควิตกกังวลทั่วไป: ปัญหาทางคลินิกและทิศทางในอนาคต. สามารถ J จิตเวชศาสตร์ 38 (Suppl 4): S109_113
Charney DS, Woods SW. 1989. Benzodiazepine การรักษาโรคแพนิค: การเปรียบเทียบระหว่างอัลปราโซแลมและลอราซีแพม จิตเวชศาสตร์ J Clin 50: 418_423.
Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2545. ยากล่อมประสาทและเบนโซสำหรับภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026
Lader M, Morton S. 1991. ปัญหา Benzodiazepine. Br J Addict 86: 823_828
Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990 ความผิดปกติ แต่กำเนิดและการบริโภคเบนโซของมารดา: กรณีศึกษา Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
ลิฟวิงสตันมก. 2537. การพึ่งพาเบนโซไดอะซีปีน. Br J Hosp Med 51: 281_286.
Nelson J, Chouinard G. 1999. แนวทางการใช้เบนโซไดอะซีปีนทางคลินิก: เภสัชจลนศาสตร์การพึ่งพาการฟื้นตัวและการถอน. สามารถ Soc Clin Pharmacol 6: 69_83

BENZODIAZEPINES: กลไกการออกฤทธิ์การใช้และผลกระทบ - ไซโค - 2026