BARBITURATES: ลักษณะกลไกการออกฤทธิ์และผลกระทบ - ARTE - 2026

barbituratesเป็นกลุ่มของยาเสพติดที่ได้มาจากกรด Barbituric ยาเหล่านี้ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลางเป็นยาระงับประสาทและสามารถสร้างผลกระทบต่อสมองได้หลากหลาย

การออกฤทธิ์ของ barbiturates ในระบบประสาทส่วนกลางอาจทำให้เกิดการระงับความรู้สึกเล็กน้อยไปจนถึงการระงับความรู้สึกทั้งหมด ผลกระทบที่เกิดขึ้นส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับขนาดของยาที่บริโภค

แม้ว่าการออกฤทธิ์หลักของ barbiturates คือยาระงับประสาท แต่ยาเหล่านี้ก็ยังใช้เป็นยาลดความกระวนกระวายใจยาสะกดจิตและยากันชักเนื่องจากมีความสามารถในการออกฤทธิ์ดังกล่าวในระดับสมอง

ในทำนองเดียวกัน barbiturates มีลักษณะที่ทำให้เกิดอาการปวดเมื่อยตามร่างกายแม้ว่าผลกระทบดังกล่าวมักจะอ่อนแอและไม่ถาวรมากนักดังนั้นจึงมักไม่ใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการระงับความรู้สึกเพื่อการรักษา

ในปัจจุบันมีการถกเถียงกันอย่างมากเกี่ยวกับบทบาทของ barbiturates ในฐานะยาทางจิตอายุรเวช สารเหล่านี้มีโอกาสเสพติดสูงทั้งทางร่างกายและจิตใจและก่อให้เกิดผลข้างเคียงจำนวนมาก

ในความเป็นจริงในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา barbiturates ได้ถูกแทนที่ในการรักษาสภาพต่างๆเช่นความวิตกกังวลและการนอนไม่หลับโดย benzodiazepines เนื่องจากยาชนิดหลังเป็นยาที่ปลอดภัยกว่าและมีประสิทธิภาพสูงกว่า

ประวัติศาสตร์

Barbiturates เป็นกลุ่มยาที่มาจากกรด barbituric ซึ่งเป็นสารที่สังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในปี 1864 โดย Adolf von Baeyer นักเคมีชาวเยอรมัน

การสังเคราะห์กรดบาร์บิทูริกทำได้โดยการรวมกันของยูเรีย (ผลิตภัณฑ์ที่ได้จากของเสียจากสัตว์) และกรดมาโลนิก (กรดที่ได้จากแอปเปิ้ล) จากส่วนผสมของสารทั้งสองนี้ได้รับกรดที่ Baeyer และผู้ร่วมงานของเขาตั้งชื่อว่ากรด barbituric

โมเลกุลของกรด Barbituric ที่มา: Arrowsmaster

ในต้นกำเนิดกรด barbituric ไม่ใช่สารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาดังนั้นจึงไม่ใช้เป็นยา อย่างไรก็ตามหลังจากการปรากฏตัวของมันนักเคมีจำนวนมากได้เริ่มตรวจสอบอนุพันธ์ของกรดบาร์บิทูริกที่หลากหลาย

ในขั้นต้นไม่พบค่าการรักษาของอนุพันธ์ของกรด barbituric จนกระทั่งในปี 1903 นักเคมีชาวเยอรมันสองคนคือ Emil Fischer และ Josef von Mering ได้ค้นพบคุณสมบัติในการกล่อมประสาทในสาร อันเป็นผลมาจากช่วงเวลานั้นสารดังกล่าวเริ่มวางตลาดภายใต้ชื่อ Veronal

ปัจจุบัน barbiturates วางตลาดผ่าน pentothal ซึ่งใช้ในการกระตุ้นให้เกิดการระงับความรู้สึกและภายใต้ชื่อ phenobarbital เป็นยากันชัก

อย่างไรก็ตามยาทั้งสองได้ลดลงในขณะนี้เนื่องจากมีการเสพติดสูงที่เกิดจากการบริโภคและผลประโยชน์ที่มีอยู่ จำกัด ที่ barbiturates มีอยู่

กลไกการออกฤทธิ์ของ barbiturates

Barbiturates เป็นสารที่ละลายในไขมันซึ่งละลายได้ง่ายในไขมันของร่างกาย ผ่านการบริหารร่างกายสารจะเข้าสู่กระแสเลือด

เป็นสารออกฤทธิ์ทางจิต barbiturates เดินทางผ่านเลือดไปยังบริเวณสมอง พวกเขาข้ามอุปสรรคเลือดและสมองได้อย่างง่ายดายและเข้าสู่พื้นที่เฉพาะของสมอง

ในระดับสมอง barbiturates มีลักษณะการทำงานหลายอย่างกับเซลล์เป้าหมายนั่นคือในเซลล์ประสาท

การดำเนินการกับ GABA

ประการแรก barbiturates มีความโดดเด่นในการจับกับ gamma-aminobutic receptor (GABA) ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่ยับยั้งหลักในสมอง เมื่อจับคู่กับตัวรับเหล่านี้ barbiturates จะสร้างแคลเซียมที่ไหลบ่าเข้ามาซึ่งทำให้เซลล์ประสาทมีขั้วมากเกินไปและปิดกั้นแรงกระตุ้นของเส้นประสาท

ในแง่นี้ barbiturates ทำหน้าที่เป็นสารกดประสาทส่วนกลางที่ไม่เฉพาะเจาะจงซึ่งก่อให้เกิดผลกระทบทั้งในระดับ pre-synaptic และในระดับหลัง synaptic

ในปัจจุบันยังไม่ทราบเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันเฉพาะของ barbiturates บนตัวรับ GABA อย่างไรก็ตามเป็นที่ทราบกันดีว่าแตกต่างจากเบนโซไดอะซีปีน

Fluamecenyl ซึ่งเป็นยาที่เป็นปรปักษ์กันสำหรับเบนโซไดอะซีปีนไม่มีฤทธิ์เป็นปฏิปักษ์กับบาร์บิทูเรต ข้อเท็จจริงนี้แสดงให้เห็นว่าสารทั้งสองมีจุดยึดเกาะต่างกัน

ในทางกลับกันการศึกษาทางรังสีวิทยาที่ใช้ยาเบนโซไดอะซีพีนที่มีฉลากกาบาและบาร์บิทูเรตร่วมกันแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของการจับกับตัวรับกาบา

ข้อสังเกตสุดท้ายนี้มีความสำคัญในการระบุถึงการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของความเป็นพิษเมื่อการบริโภค barbiturates รวมกับสารออกฤทธิ์ทางจิตอื่น ๆ

การดำเนินการกับกลูตาเมต

Barbiturates ยังส่งผลต่อวิธีการทำงานของกลูตาเมต พวกมันจับกับตัวรับกลูตาเมอร์จิก AMPA, NMDA และ kainate receptors

บทบาทของกลูตาเมตในระดับสมองเป็นปฏิปักษ์กับกาบา นั่นคือแทนที่จะยับยั้งมันจะกระตุ้นการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง

ในกรณีนี้ barbiturates ทำหน้าที่เป็นตัวต่อต้านของ AMPA และตัวรับ kainate ด้วยวิธีการคัดเลือกดังนั้นจึงทำหน้าที่เป็นสารกดประสาทด้วยการลดความตื่นเต้นของกลูตาเมต

สูตรโครงสร้างของ L-Glutamate ที่มา: Jü

ช่องโซเดียมที่มีแรงดันไฟฟ้าช่วยในการลดขั้วของเซลล์ประสาทเพื่อสร้างแรงกระตุ้นทางไฟฟ้า ในความเป็นจริงการศึกษาบางอย่างแสดงให้เห็นว่ากิจกรรมของ barbiturates เกี่ยวข้องกับช่องทางเหล่านี้ทำให้เกิดการหดตัวสูงกว่าที่ถือว่าเป็นการรักษา

สุดท้ายควรสังเกตว่า barbiturates มีอิทธิพลต่อช่องโพแทสเซียมที่มีแรงดันไฟฟ้าซึ่งมีผลต่อการเปลี่ยนขั้วของเซลล์ประสาท ในแง่นี้มีการสังเกตว่า barbiturates บางตัวยับยั้งช่องสัญญาณที่ความเข้มข้นสูงมากซึ่งเป็นสาเหตุของการกระตุ้นของเซลล์ประสาท

ปัจจัยนี้เกี่ยวกับกิจกรรมของ barbiturates สามารถอธิบายถึงผลที่ทำให้เกิดอาการชักอย่างมากที่เกิดจากยาเหล่านี้บางชนิดเช่น methohexital

แก้ไขผลกระทบ

Barbiturates โดดเด่นด้วยการนำเสนอฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาต่างๆ เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกันสารเหล่านี้ไม่ได้ทำกิจกรรมเดียวในระดับสมอง

ยากันชัก

ในแง่หนึ่ง barbiturates เป็นยากันชักเนื่องจากการออกฤทธิ์ของยากันชักซึ่งดูเหมือนจะไม่สะท้อนถึงภาวะซึมเศร้าที่ไม่เฉพาะเจาะจงที่เกิดขึ้นในระบบประสาทส่วนกลาง

ยาระงับประสาทหรือยาลดความวิตกกังวล

ในทางกลับกันแม้ว่า barbiturates จะไม่มีฤทธิ์ระงับปวด แต่ก็ส่งผลให้เกิดสารที่สามารถใช้เป็นยาระงับประสาทหรือยาลดความวิตกกังวลได้ แม้ว่าในการรักษาความวิตกกังวลพวกเขาจะถูกแทนที่ด้วยเบนโซเนื่องจากปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากกว่า

ในแง่นี้ barbiturates เป็นยาที่ใช้ในการรักษาอาการชักเฉียบพลันเนื่องจากโรคลมบ้าหมูอหิวาตกโรคปอดอักเสบเยื่อหุ้มสมองอักเสบบาดทะยักและปฏิกิริยาที่เป็นพิษต่อยาชาเฉพาะที่และ strychnine

อย่างไรก็ตามความเหมาะสมในการรักษาของ barbiturates สำหรับการรักษาอาการชักเฉียบพลันไม่ได้ครอบคลุมถึงยาประเภทนี้ทั้งหมดโดย phenobarbital เป็นเพียง barbiturate ที่แนะนำ

คนอื่น ๆ

ในทางกลับกันควรสังเกตว่าปัจจุบันมีการใช้ barbiturates เพื่อรักษาโรคหลอดเลือดสมองและเป็นยากันชักในทารกแรกเกิดเนื่องจากเป็นยาที่มีประสิทธิภาพในกรณีเช่นนี้

ในความเป็นจริงตรงกันข้ามกับสิ่งที่เกิดขึ้นกับการรักษาโรควิตกกังวลซึ่งเบนโซไดอะซีปีนได้ทิ้ง barbiturates ไว้ไม่ได้ใช้งาน phenobarbital เป็นยาตัวเลือกแรกในหมู่ทารกแรกเกิดเพื่อวัตถุประสงค์ในการกันชักโดยลดเบนโซไปที่พื้นหลัง

ความเป็นพิษต่อบาร์บิทูเรต

การประเมินความเสียหายที่เกิดจากการใช้ยา ที่มา: Nutt, David, Leslie A King, William Saulsbury, Colin Blakemore

Barbiturates เป็นยาที่สามารถเป็นพิษได้จากกลไกต่างๆ หลัก ๆ คือ:

ปริมาณที่ใช้

ปัจจัยที่เป็นพิษหลักของ barbiturates อยู่ที่ปริมาณการบริโภค

ตัวอย่างเช่นในบิวบาร์บิทัลปริมาณพลาสมา 2-3 กรัม / มิลลิลิตรจะทำให้เกิดการกดประสาทปริมาณพลาสม่า 25 ทำให้ง่วงนอนและความเข้มข้นมากกว่า 30 กรัม / มิลลิลิตรสามารถทำให้เกิดอาการโคม่าได้

อย่างไรก็ตามการรับประทาน barbiturate ในปริมาณที่มากเกินไปจะทำให้เกิดอาการโคม่าและเสียชีวิตในผู้บริโภค

เภสัชจลนศาสตร์

Barbiturates เป็นยาที่ละลายในไขมันได้สูงซึ่งอาจทำให้เกิดการสะสมของสารในเนื้อเยื่อไขมัน นี่อาจเป็นที่มาของความเป็นพิษเมื่อมีการระดมทุนสำรองเหล่านี้

กลไกการออกฤทธิ์

จากมุมมองทางพิษวิทยา barbiturates สร้างความเป็นพิษต่อระบบประสาทเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของแคลเซียมไหลเข้าสู่เซลล์ประสาท

Barbiturates สามารถทำหน้าที่ในไมโตคอนเดรียของเซลล์ประสาททำให้เกิดการยับยั้งที่จะนำไปสู่การลดการสังเคราะห์ ATP

ปฏิสัมพันธ์

ในที่สุด barbiturates เป็นตัวกระตุ้นเอนไซม์ดังนั้นจึงเป็นยาที่เพิ่มการเผาผลาญของยาเช่นยาต้านฮอร์โมนบางชนิดยาต้านการเต้นของหัวใจยาปฏิชีวนะยาต้านการแข็งตัวของเลือด coumarinz ยากล่อมประสาทยารักษาโรคจิตยากระตุ้นภูมิคุ้มกันคอร์ติโคสเตียรอยด์และเอสโตรเจน

Barbiturates เทียบกับเบนโซไดอะซีปีน

ภูมิทัศน์ของ barbiturates ในฐานะเครื่องมือของเภสัชบำบัดได้เปลี่ยนไปอย่างมากเมื่อมีเบนโซไดอะซีปีน

ในความเป็นจริงก่อนที่เบนโซไดอะซีปีนจะกลายเป็นยาลดความวิตกกังวลบาร์บิทูเรตเป็นยาหลักในการรักษาความวิตกกังวลและความผิดปกติของการนอนหลับ

อย่างไรก็ตามผลข้างเคียงการเสพติดและอันตรายที่เกิดจากการบริโภค barbiturates ทำให้เกิดการตรวจสอบตัวเลือกทางเภสัชวิทยาใหม่ ๆ เพื่อรักษาสภาพเหล่านี้

ในแง่นี้เบนโซในปัจจุบันเป็นยาที่ปลอดภัยกว่ามีประสิทธิภาพและเพียงพอในการรักษาโรควิตกกังวล ในทำนองเดียวกันปัจจุบันเบนโซไดอะซีปีนถูกใช้บ่อยขึ้นในการรักษาความผิดปกติของการนอนหลับ

ความแตกต่างหลักระหว่างยาทั้งสองมีดังต่อไปนี้:

กลไกการออกฤทธิ์

กลไกการออกฤทธิ์ของ barbiturates มีลักษณะเฉพาะคือการมีเพศสัมพันธ์กับตัวรับ GABA การเพิ่มการเข้าสู่คลอรีนภายในเซลล์รวมถึงการออกฤทธิ์ของกลูตาเมตซึ่งจะลดกิจกรรมของมัน

ข้อเท็จจริงนี้ก่อให้เกิดความรู้สึกสงบความรู้สึกสบายและอารมณ์แปรปรวนอื่น ๆ นอกจากนี้การออกฤทธิ์กดประสาทที่ไม่เฉพาะเจาะจงที่เกิดจาก barbiturates ทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจและหากบริโภคในปริมาณที่สูงอาจทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าและความตายได้

ในทางกลับกันกลไกการออกฤทธิ์ของเบนโซไดอะซีปีนมีลักษณะเฉพาะโดยการจับเฉพาะกับตัวรับ GABA ทำให้เกิดการไหลเข้าของคลอรีนที่ควบคุมเข้าไปในเซลล์ประสาทและการเกิด hyperpolarization ของเซลล์ประสาทหรือการยับยั้ง

การใช้เบนโซในปริมาณที่ใช้ในการรักษายังยับยั้งเซลล์ประสาทด้วยกลไกที่ไม่รู้จักซึ่งไม่ได้เชื่อมโยงกับการทำงานของ GABA ผลกระทบหลักของสารเหล่านี้คือความใจเย็นและการคลายตัวของกล้ามเนื้อโครงร่าง

ในทำนองเดียวกันการใช้ยาเกินขนาด benzodiazepine ทำให้เกิดผลการยับยั้งเล็กน้อยต่อระบบประสาทส่วนกลางทำให้ได้ยาที่ปลอดภัยกว่า

ตัวชี้วัด

ในปัจจุบันบาร์บิทูเรตถูกระบุเพื่อใช้ในการรักษาอาการชักจากโรคลมชักบางประเภทเท่านั้นและเป็นยากันชักในทารกแรกเกิด

Benzodiazepines เป็นยาที่ใช้ในการรักษาความวิตกกังวลและความกระวนกระวายใจความเจ็บป่วยทางจิตและอาการเพ้อคลั่ง ในทำนองเดียวกันพวกเขาใช้เป็นยาคลายกล้ามเนื้อและยากันชักและยากล่อมประสาท

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่เกิดจากการบริโภค barbiturates มักจะกว้างและร้ายแรง ยาเหล่านี้มักทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะสูญเสียสติ dysarthria ataxia การกระตุ้นที่ขัดแย้งกันเนื่องจากการยับยั้งพฤติกรรมและภาวะซึมเศร้าของระบบประสาทการทำงานของระบบทางเดินหายใจและระบบหัวใจและหลอดเลือด

ในทางตรงกันข้ามผลข้างเคียงของเบนโซมี จำกัด และไม่รุนแรง ยาเหล่านี้อาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะสูญเสียสติ ataxia การยับยั้งพฤติกรรมและผิวหนังอักเสบ

ความอดทนและการพึ่งพา

การบริโภค barbiturates ทำให้เกิดความอดทนและพึ่งพาได้ง่าย ซึ่งหมายความว่าร่างกายต้องการปริมาณที่สูงขึ้นเพื่อสัมผัสกับผลกระทบที่ต้องการและในเวลาต่อมาต้องใช้สารเพื่อให้ทำงานได้อย่างถูกต้อง (การเสพติด)

ภาพของการพึ่งพา barbiturates คล้ายกับโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรัง เมื่อผู้ที่พึ่งพา barbiturates ระงับการบริโภคพวกเขามักจะมีอาการถอนซึ่งมีอาการชักภาวะ hyperthermia และอาการหลงผิด

ในทางกลับกันเบนโซไดอะซีปีนจะสร้างการพึ่งพาเฉพาะในกรณีที่บริโภคเป็นประจำและในปริมาณที่สูง เช่นเดียวกับ barbiturates การถอนเบนโซไดอะซีปีนอาจทำให้เกิดรูปแบบการถอนที่คล้ายกับโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรัง

ปฏิกิริยาระหว่างยา

Barbiturates โต้ตอบกับยามากกว่า 40 ชนิดเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของเอนไซม์ที่ผลิตในตับ ในทางตรงกันข้ามเบนโซไดอะซีปีนจะสัมผัสกับแอลกอฮอล์เท่านั้น

อ้างอิง

1. Asano T, Ogasawara N. การกระตุ้นด้วยคลอไรด์ของตัวรับ GABA และ benzodiazepine ที่จับโดย barbiturates สมอง Res 1981; 255: 212-216
2. Chang, Suk Kyu .; แฮมิลตันแอนดรูว์ดี. (1988). "การรับรู้ระดับโมเลกุลของสารตั้งต้นที่น่าสนใจทางชีวภาพ: การสังเคราะห์ตัวรับเทียมสำหรับ barbiturates โดยใช้พันธะไฮโดรเจนหกพันธะ" วารสารสมาคมเคมีอเมริกัน. 110 (4): 1318-1319
3. Neal, MJ (กุมภาพันธ์ 1965) » The Hyperalgesic Action of Barbiturates in Mice ». วารสารเภสัชวิทยาและเคมีบำบัดของอังกฤษ. 24 (1): 170–177
4. Neuroscience for Kids - Barbiturates ». Archived from the original on 16 มิถุนายน 2551. สืบค้นเมื่อ 2008-06-02.
5. Vesce DG Nicholls WH Soine S. Duan et. ถึง CM Anderson, BA Norquist Barbiturates กระตุ้นให้เกิด mitochondrial depolarization และมีฤทธิ์ทำให้เซลล์ประสาทตาย excitotoxic วารสารประสาทวิทยาศาสตร์พฤศจิกายน 2545; 22 (21): 9203-9209
6. Teichberg VI, Tal N. , Goldberg O. และ Luini A. (1984) Barbiturates, แอลกอฮอล์และสารสื่อประสาทที่กระตุ้นระบบประสาทส่วนกลาง: ผลกระทบเฉพาะต่อตัวรับ kainate และ quisqualate สมอง Res., 291, 285-292