TRICYCLIC ANTIDEPRESSANTS: ประเภทผลกระทบและวิธีการทำงาน - ARTE - 2026

tricyclic ซึมเศร้า (TCAs) เป็นหนึ่งในยาเสพติดยากล่อมประสาทที่ค้นพบครั้งแรก ชื่อของมันเกิดจากโครงสร้างทางเคมีซึ่งประกอบด้วยวงแหวนสามวง มีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะซึมเศร้าแม้ว่าจะใช้ในสภาวะอื่น ๆ เช่นโรคอารมณ์สองขั้วโรคตื่นตระหนกโรคครอบงำไมเกรนหรืออาการปวดเรื้อรัง

ผลการรักษาอาการซึมเศร้าของยาเหล่านี้ถูกค้นพบโดยบังเอิญเนื่องจากก่อนหน้านี้ทราบเพียงคุณสมบัติของ antihistamine และยากล่อมประสาทเท่านั้น นับตั้งแต่การค้นพบนี้ถือเป็นความยอดเยี่ยมในการรักษาทางเภสัชวิทยามานานกว่า 30 ปี เริ่มวางจำหน่ายตั้งแต่ปลายทศวรรษที่ 50 และในราวทศวรรษที่ 1980 การใช้สารนี้จะลดลงด้วย "การขยายตัว" ของสารยับยั้งการนำกลับเซโรโทนินแบบคัดเลือก (SSRIs)

แบบจำลองของโมเลกุลของ amitriptyline ซึ่งเป็นยากล่อมประสาท tricyclic

ปัจจุบันมีการกำหนดน้อยลง เนื่องจากยาเหล่านี้ถูกแทนที่ด้วยยาแก้ซึมเศร้าอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยลง อย่างไรก็ตามอาจเป็นตัวเลือกที่ดีสำหรับบางคนเมื่อการรักษาอื่น ๆ ล้มเหลว

tricyclic antidepressants ทำงานอย่างไร?

เชื่อกันว่าในผู้ที่เป็นโรคซึมเศร้าจะมีความไม่สมดุลของสารเคมีในสมองบางชนิดที่เรียกว่าสารสื่อประสาท โดยเฉพาะอย่างยิ่งมันเกี่ยวข้องกับการขาด norepinephrine หรือ serotonin

มีกระบวนการที่ซับซ้อนหลายอย่างที่อาจทำให้สารสื่อประสาทลดลง ยาแก้ซึมเศร้าทำหน้าที่อย่างน้อยหนึ่งอย่างโดยมีเป้าหมายเดียวคือทำให้ระดับของนอร์อิพิเนฟรินโดปามีนหรือเซโรโทนินที่มีอยู่เพิ่มขึ้นจนถึงจุดปลอดภัย ซึ่งจะส่งผลให้อาการซึมเศร้าหยุดชะงัก

Tricyclic antidepressants มียา 5 ชนิดใน 1 ตัว ได้แก่ serotonin reuptake inhibitor, norepinephrine, anticholinergic และ antimuscarinic drug, alpha 1 adrenergic antagonist และ antihistamine

Serotonin และ norepinephrine reuptake inhibitor

กลไกหลักในการออกฤทธิ์ของยาซึมเศร้า tricyclic คือการยับยั้งหรือปิดกั้นสิ่งที่เรียกว่า "monoamine reuptake pump" ภายในโมโนเอมีนในกรณีนี้เราพูดถึงเซโรโทนินและนอร์อิพิเนฟริน

ปั๊มดูดกลับเป็นโปรตีนที่อยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท (เซลล์ประสาทในสมอง) หน้าที่ของมันคือ "ดูดซับ" เซโรโทนินและนอร์อิพิเนฟรินที่หลั่งออกมาก่อนหน้านี้เพื่อการย่อยสลายในภายหลัง ภายใต้สภาวะปกติจะทำหน้าที่ควบคุมปริมาณโมโนเอมีนที่ทำหน้าที่ในสมองของเรา

ในกรณีของภาวะซึมเศร้าเนื่องจากมีปริมาณของสารเหล่านี้เพียงเล็กน้อยจึงไม่แนะนำให้ปั๊มนำกลับมาใช้ใหม่ เนื่องจากจำนวนดังกล่าวจะลดลงมากยิ่งขึ้น ดังนั้นภารกิจของ tricyclic antidepressants คือการปิดกั้นปั๊มนำกลับนี้ ดังนั้นจึงทำงานโดยการเพิ่มระดับของสารสื่อประสาทที่กล่าวถึง

อย่างไรก็ตามสิ่งที่รับประกันได้ว่าผลของยากล่อมประสาทจะคงอยู่ตลอดเวลา (แม้ว่าจะหยุดใช้แล้วก็ตาม) ก็คือการอุดตันนี้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในสมอง

เมื่อมีเซโรโทนินหรือนอร์อิพิเนฟรินมากขึ้นในช่องว่างซิแนปติก (หนึ่งระหว่างเซลล์ประสาทสองเซลล์ที่เชื่อมต่อแลกเปลี่ยนข้อมูล) ตัวรับที่รับผิดชอบในการจับสารเหล่านี้จะถูกควบคุม

ในภาวะซึมเศร้าสมองจะเปลี่ยนแปลงพัฒนาตัวรับโมโนเอมีนจำนวนมาก วัตถุประสงค์คือเพื่อชดเชยการขาดสิ่งเหล่านี้แม้ว่าจะไม่ประสบความสำเร็จมากนัก

ในทางตรงกันข้ามยาซึมเศร้า tricyclic จะเพิ่มระดับโมโนเอมีนที่ไซแนปส์ เซลล์ประสาทตัวรับจับการเพิ่มขึ้นนี้และจำนวนตัวรับจะค่อยๆลดลง เนื่องจากคุณไม่ต้องการมัน

แนะนำให้ใช้ยาซึมเศร้า tricyclic ภายใต้เงื่อนไขใดบ้าง?

โดยไม่คำนึงถึงยาซึมเศร้า tricyclic ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพมากในการรักษา:

- ไฟโบรมัยอัลเจีย

- ปวด

- ไมเกรน

- ภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรง ดูเหมือนว่ายิ่งมีภาวะซึมเศร้ามากขึ้นการรักษานี้ก็ยิ่งมีประสิทธิภาพ นอกจากนี้ขอแนะนำให้ใช้มากกว่าในผู้ที่มีภาวะซึมเศร้าจากภายนอกและมีส่วนประกอบทางพันธุกรรม

- ยาระงับประสาทหรือยาสะกดจิต (นอนหลับ)

ไม่แนะนำภายใต้เงื่อนไขใด

เหตุผลไม่แนะนำให้ใช้ยาประเภทนี้ในกรณีต่อไปนี้:

- ผู้ป่วยที่มีความอดทนต่ำต่อการเก็บปัสสาวะท้องผูกและกดประสาทในเวลากลางวัน

- ผู้ที่เป็นโรคหัวใจ

- ผู้ป่วยน้ำหนักเกิน

- ผู้ที่มีความเสี่ยงสูงในการฆ่าตัวตาย เนื่องจากยาซึมเศร้า tricyclic เป็นพิษในการให้ยาเกินขนาดและผู้ป่วยเหล่านี้สามารถใช้เพื่อจุดประสงค์นี้ได้

- ผู้ป่วยที่ใช้ยาอื่น ๆ หลายอย่างในเวลาเดียวกันเนื่องจากอาจเกิดปฏิกิริยาระหว่างยาที่ไม่พึงประสงค์

- ผู้ที่มีภาวะสมองเสื่อม

- คนที่เป็นโรคลมชักเนื่องจากจะเพิ่มความถี่ของการชัก

ในทางกลับกันยาเหล่านี้มักไม่แนะนำให้ใช้กับผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปีและอาจเป็นอันตรายในช่วงตั้งครรภ์การให้นมบุตร (เนื่องจากผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่) หากมีการบริโภคแอลกอฮอล์หรือยาอื่น ๆ ยาหรืออาหารเสริม

การดูดซึมการกระจายและการกำจัด

Tricyclic antidepressants รับประทานทางปากและดูดซึมได้อย่างรวดเร็วจากระบบทางเดินอาหาร พวกมันละลายได้มากในไขมันซึ่งก่อให้เกิดการกระจายอย่างรวดเร็วและกว้างขวางทั่วร่างกาย

อย่างไรก็ตามก่อนการกระจายนี้พวกเขาได้รับการเผาผลาญครั้งแรกในตับ การศึกษาบางชิ้นระบุว่าประมาณ 30% ของสารที่สูญเสียไปจะถูกดูดซึมกลับโดยทางเดินอาหารผ่านทางน้ำดี

เมื่อดูดซึมกลับแล้วยาซึมเศร้า tricyclic จะข้ามอุปสรรคเลือดและสมอง ในความเป็นจริงยาแก้ซึมเศร้าเหล่านี้มีความสัมพันธ์ที่ดีกับสมองและกล้ามเนื้อหัวใจ Tricyclic antidepressants มีความสัมพันธ์กับสมองมากกว่า 40 เท่าและมีกล้ามเนื้อหัวใจมากกว่าเนื้อเยื่ออื่น ๆ ในร่างกายถึง 5 เท่า

สุดท้ายจะถูกเผาผลาญที่ตับและส่งต่อไปยังระบบไตเพื่อขับออก สารส่วนใหญ่จะถูกขับออกภายในไม่เกิน 36 ชั่วโมงภายใต้สภาวะปกติ การกำจัดไตนี้เป็นสิ่งสำคัญที่ต้องคำนึงถึงในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด

ใช้เวลานานแค่ไหนจึงจะมีผล?

โดยใช้เวลาประมาณสองถึงสี่สัปดาห์จึงจะมีผล สำหรับการเปลี่ยนแปลงที่แท้จริงที่จะเกิดขึ้นในระบบประสาทต้องใช้เวลาอย่างน้อยหกเดือน แม้ว่าในกรณีของภาวะซึมเศร้าซ้ำ ๆ อาจแนะนำให้ใช้การรักษาที่ยาวนานขึ้น (สองปีขึ้นไป)

หลังจากรอบนี้ขนาดยาจะค่อยๆลดลงจนกว่าจะถูกถอนออกจนหมด หากหยุดเร็วอาการจะกลับมาได้อย่างรวดเร็ว นอกจากนี้หากหยุดยากะทันหันอาจเกิดอาการถอนได้

กระบวนการทั้งหมดนี้ต้องได้รับการดูแลอย่างเหมาะสมโดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพที่มีคุณสมบัติเหมาะสม

ประเภทของยาซึมเศร้า tricyclic

ยาซึมเศร้า tricyclic ไม่ได้ทำงานในลักษณะเดียวกันทั้งหมด แต่ละคนมีรูปแบบเล็ก ๆ น้อย ๆ ซึ่งช่วยให้สามารถปรับให้เข้ากับสถานการณ์ส่วนบุคคลของผู้ป่วยแต่ละราย

โดยทั่วไปยาซึมเศร้า tricyclic มีสองประเภท:

เอมีนในระดับอุดมศึกษา

โครงสร้างของเอมีนในระดับตติยภูมิ ที่มา: Kes47 (?)

มีผลต่อการเพิ่มเซโรโทนินมากกว่านอร์อิพิเนฟริน อย่างไรก็ตามยาเหล่านี้ทำให้เกิดอาการกดประสาทมากขึ้นมีผลต่อ anticholinergic มากขึ้น (ท้องผูกตาพร่ามัวปากแห้ง) และความดันเลือดต่ำ

ในกลุ่มนี้ ได้แก่ ยาแก้ซึมเศร้าเช่น imipramine (เป็นรายแรกที่วางตลาด), amitriptyline, trimipramine และ doxepin

Doxepin และ amitriptyline ดูเหมือนจะเป็นยาซึมเศร้าประเภท tricyclic ที่ผ่อนคลายที่สุด นอกจากนี้ร่วมกับ imipramine ยังมีแนวโน้มที่จะทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้นมากที่สุด

เอมีนระดับตติยภูมิเหมาะสำหรับผู้ที่มีปัญหาในการนอนหลับกระสับกระส่ายและกระสับกระส่าย

เอมีนรอง

โครงสร้างของเอมีนทุติยภูมิ ที่มา: Kes47 (?)

พวกเขาเป็นกลุ่มที่เพิ่มระดับของนอร์อิพิเนฟรินมากกว่าเซโรโทนินและทำให้เกิดความหงุดหงิดการกระตุ้นมากเกินไปและความผิดปกติของการนอนหลับ แนะนำให้ใช้สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการซึมเศร้าที่รู้สึกเบื่อหน่ายกระสับกระส่ายและเหนื่อยล้า ตัวอย่างของยาซึมเศร้า tricyclic ประเภทนี้คือ desipramine

ยาซึมเศร้า tricyclic ที่จะกล่าวถึง ได้แก่

- Maprotiline : อยู่ในกลุ่มของเอมีนทุติยภูมิและทำให้เกิดอาการชักเพิ่มขึ้น

- Amoxapine:ทำหน้าที่เป็นตัวรับเซโรโทนิน (ซึ่งจะเพิ่มปริมาณเซโรโทนินในไซแนปส์) มีคุณสมบัติทางประสาทวิทยาจึงสามารถแนะนำสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการทางจิตหรืออาการคลั่งไคล้

- Clomipramine:เป็นหนึ่งในยาซึมเศร้า tricyclic ที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในแง่ของการสกัดกั้นการรับ serotonin และ norepinephrine แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในโรคครอบงำแม้ว่าในปริมาณที่สูงจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการชัก

- Nortriptyline:เช่นเดียวกับ desipramine ดูเหมือนว่าจะเป็นหนึ่งในยาซึมเศร้า tricyclic ที่มีผลข้างเคียงที่ผู้ป่วยยอมรับได้ดีกว่า

- Protriptyline

- ลอเฟพรามีน

ผลข้างเคียงเชิงลบ

อาการวิงเวียนศีรษะและอาการง่วงนอน

ผลข้างเคียงอย่างหนึ่งของยาซึมเศร้า tricyclic คือการอุดตันของตัวรับที่เรียกว่า alpha 1 adrenergic ทำให้ความดันโลหิตลดลงเวียนศีรษะและง่วงนอน

ตาพร่ามัวปากแห้งหรือท้องผูก

ในทางกลับกันยาซึมเศร้า Tricyclic จะบล็อกตัวรับ acetylcholine (M1) ส่งผลให้เกิดผลข้างเคียงเช่นตาพร่ามัวท้องผูกปากแห้งและง่วงนอน

น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น

ผลอีกอย่างของยาซึมเศร้า tricyclic คือการอุดตันของตัวรับฮีสตามีน H1 ในสมอง ส่งผลให้มีฤทธิ์ต่อต้านฮีสตามีนนั่นคืออาการง่วงนอนและน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น (เนื่องจากความอยากอาหารเพิ่มขึ้น)

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่พบ ได้แก่ การเก็บปัสสาวะการกดประสาทการขับเหงื่อมากเกินไปการสั่นสะเทือนความผิดปกติทางเพศความสับสน (ส่วนใหญ่ในผู้สูงอายุ) และความเป็นพิษจากการให้ยาเกินขนาด

ฤทธิ์กดประสาทที่อาจทำให้เกิดอุบัติเหตุ

เนื่องจากยาซึมเศร้า tricyclic ทำให้เกิดอาการกดประสาทจึงไม่แนะนำให้ขับรถหรือใช้เครื่องจักร เนื่องจากหากคุณอยู่ภายใต้อิทธิพลของมันความเสี่ยงที่จะได้รับความทุกข์ทรมานหรือก่อให้เกิดอุบัติเหตุจึงเพิ่มขึ้น

เพื่อลดปัญหาเหล่านี้และหลีกเลี่ยงอาการง่วงนอนในตอนกลางวันแพทย์อาจแนะนำให้รับประทานยาเหล่านี้ในเวลากลางคืน ก่อนนอน

เพิ่มความเสี่ยงในการฆ่าตัวตาย

พบความปรารถนาในการฆ่าตัวตายในวัยรุ่นและวัยหนุ่มสาวบางคนหลังจากเริ่มใช้ยาซึมเศร้า tricyclic เห็นได้ชัดว่าเป็นสิ่งที่เชื่อมโยงกับสัปดาห์แรกของการเริ่มใช้ยาหรือหลังจากเพิ่มขนาดยา

นักวิจัยไม่ทราบแน่ชัดว่าความคิดเหล่านี้เกิดจากภาวะซึมเศร้าหรือผลของยาแก้ซึมเศร้า

บางคนเชื่อว่าอาจเป็นเพราะในช่วงต้นของการรักษาอาการกระสับกระส่ายและความกระวนกระวายนั้นเด่นชัดกว่า สิ่งนี้อาจทำให้เกิดขึ้นได้หากมีความคิดฆ่าตัวตายมาก่อน (พบบ่อยมากในภาวะซึมเศร้า) ความรู้สึกซึมเศร้าจะมีพลังงานเพียงพอที่จะกระทำได้

ความเสี่ยงนี้ดูเหมือนจะลดลงเมื่อการรักษาดำเนินไป อย่างไรก็ตามหากคุณสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงอย่างกะทันหันขอแนะนำให้ไปพบผู้เชี่ยวชาญโดยเร็วที่สุด

อาจนำไปสู่การเป็นพิษจากการใช้ยาเกินขนาดโคม่าและถึงขั้นเสียชีวิตได้

มีการบันทึกกรณีของการใช้ยาซึมเศร้า tricyclic ในทางที่ผิดหรือการใช้ในทางที่ผิด ตัวอย่างเช่นในคนที่มีสุขภาพแข็งแรงโดยมีเป้าหมายที่จะรู้สึกเข้ากับคนง่ายและร่าเริงมากขึ้นตามด้วยอาการต่างๆเช่นความสับสนภาพหลอนและความสับสนชั่วคราว

Tricyclic antidepressant เป็นพิษไม่ใช่เรื่องแปลก ยา desipramine, imipramine หรือ amitriptyline ถึงตายคือ 15 มก. ต่อน้ำหนักตัวกก. ระวังเด็กเล็กเพราะอาจเกินเกณฑ์นี้ได้ด้วยยาเพียงหนึ่งหรือสองเม็ด

การใช้ยากล่อมประสาทประเภทนี้ในทางที่ผิดนอกเหนือไปจากการเพิ่มขึ้นของอาการทุติยภูมิที่มีชื่อ: หัวใจเต้นเร็ว, ไข้, สภาพจิตใจที่เปลี่ยนแปลง, ลำไส้อุดตัน, ตึง, ผิวหนังแห้ง, รูม่านตาขยาย, เจ็บหน้าอก, ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ, โคม่าและ แม้กระทั่งความตาย

เซโรโทนินซินโดรม

Tricyclic antidepressants บางครั้งอาจทำให้เกิดกลุ่มอาการนี้เนื่องจากเซโรโทนินสะสมในระบบประสาทมากเกินไป

อย่างไรก็ตามส่วนใหญ่จะปรากฏขึ้นเมื่อยากล่อมประสาทรวมกับสารอื่น ๆ ที่เพิ่มระดับเซโรโทนินต่อไป ตัวอย่างเช่นยาแก้ซึมเศร้าอื่น ๆ ยาบางชนิดยาแก้ปวดหรืออาหารเสริมเช่นสาโทเซนต์จอห์น

อาการและอาการแสดงของกลุ่มอาการนี้ ได้แก่ : ความวิตกกังวลความกระวนกระวายใจการขับเหงื่อความสับสนการสั่นไข้การสูญเสียการประสานงานและการเต้นของหัวใจอย่างรวดเร็ว

กลุ่มอาการงดเว้น

ยาซึมเศร้า Tricyclic ไม่ถือว่าเสพติดเนื่องจากไม่ทำให้เกิด "ความอยาก" หรือความปรารถนาที่จะรับประทานอีก อย่างไรก็ตามการหยุดกะทันหันอาจทำให้เกิดอาการถอนได้ในบางคน สิ่งเหล่านี้อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับประเภทของยาและใช้เวลาไม่เกินสองสัปดาห์:

- ความวิตกกังวลความร้อนรนและความกระวนกระวายใจ

- อารมณ์แปรปรวนและอารมณ์ต่ำ

- รบกวนการนอนหลับ

- รู้สึกเสียวซ่า

- เวียนศีรษะและคลื่นไส้

- อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่

- ท้องเสียและปวดท้อง

หากยาแก้ซึมเศร้าค่อยๆลดลงจนหยุดไม่ได้อาการเหล่านี้จะไม่เกิดขึ้น

อ้างอิง

1. โคล, อาร์ (nd). Tricyclic Antidepressants: ภาพรวมสำหรับ EMS สืบค้นเมื่อ 17 พฤศจิกายน 2559.
2. Sánchez, AJ (2013). จิตเภสัชวิทยาของภาวะซึมเศร้า CM de Psicobioquímica, 2: 37-51
3. Stahl, SM (1997). Psychopharmacology ของยาซึมเศร้า Martin Dunitz: สหราชอาณาจักร
4. Tricyclic Antidepressant Toxicity Clinical Presentation. (เอสเอฟ) สืบค้นเมื่อวันที่ 17 พฤศจิกายน 2559 จาก MedScape.
5. Tricyclic Antidepressants. (เอสเอฟ) สืบค้นเมื่อวันที่ 17 พฤศจิกายน 2559 จาก Patient.info.
6. Tricyclic antidepressants และ tetracyclic antidepressants (2559 28 มิถุนายน). ได้รับจาก MayoClinic.