SULFONAMIDES: กลไกการออกฤทธิ์การจำแนกและตัวอย่าง - เคมี - 2025

sulfonamidesเป็นสายพันธุ์ที่มีโครงสร้างเป็นรูปครึ่ง sulfonyl (ที่อาร์เอส (= O) ₂ -R ') นั้นทั้งสองอะตอมออกซิเจนมีการเชื่อมโยงโดยพันธะคู่อะตอมกำมะถันและอะมิโนกลุ่มทำงาน (R NR'R '') โดยที่ R, R 'และ R' 'เป็นอะตอมทดแทนหรือกลุ่มเดี่ยวที่ผูกมัดกับอะตอมไนโตรเจน

ในทำนองเดียวกันกลุ่มฟังก์ชันนี้จะสร้างสารประกอบที่มีชื่อเดียวกัน (ซึ่งมีสูตรทั่วไปแสดงเป็น RS (= O) ₂ -NH ₂ ) ซึ่งเป็นสารที่เป็นสารตั้งต้นของยาบางกลุ่ม

ในช่วงกลางทศวรรษที่ 1935 Gerhard Domagk นักวิทยาศาสตร์ชาวเยอรมันซึ่งมีความเชี่ยวชาญในด้านพยาธิวิทยาและแบคทีเรียวิทยาได้ค้นพบสิ่งมีชีวิตชนิดแรกที่เป็นของกลุ่มซัลโฟนาไมด์

สารประกอบนี้เรียกว่า Prontosil rubrum และร่วมกับการวิจัยของเขาทำให้เขาได้รับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์เกือบห้าปีหลังจากการค้นพบ

กลไกการออกฤทธิ์

ในกรณีของยาที่ผลิตจากสารเคมีเหล่านี้จะมีคุณสมบัติในการสร้างแบคทีเรีย (ซึ่งทำให้การเจริญเติบโตของแบคทีเรียเป็นอัมพาต) ในการใช้งานได้กว้างโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการกำจัดสิ่งมีชีวิตส่วนใหญ่ที่ถือว่าเป็นแกรมบวกและแกรมลบ

ด้วยวิธีนี้โครงสร้างของซัลโฟนาไมด์จึงค่อนข้างคล้ายกับกรดพารา - อะมิโนเบนโซอิก (รู้จักกันดีในชื่อ PABA สำหรับคำย่อในภาษาอังกฤษ) ซึ่งถือว่าจำเป็นสำหรับกระบวนการสังเคราะห์ทางชีวภาพของกรดโฟลิกในสิ่งมีชีวิตของแบคทีเรีย ซึ่งซัลโฟนาไมด์ดูเหมือนจะเป็นพิษเฉพาะที่เลือก

ด้วยเหตุนี้จึงมีการแข่งขันกันระหว่างสารประกอบทั้งสองเพื่อยับยั้งเอนไซม์ชนิดที่เรียกว่าไดไฮโดรโฟเลตซินเทสและพวกมันก่อให้เกิดการปิดกั้นการสังเคราะห์กรดไดไฮโดรโฟลิก (DHFA) ซึ่งจำเป็นต่อการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิก

เมื่อกระบวนการสังเคราะห์ทางชีวภาพของโคเอนไซม์โฟเลตถูกปิดกั้นในสิ่งมีชีวิตที่เป็นแบคทีเรียการยับยั้งการเจริญเติบโตและการสืบพันธุ์จะถูกสร้างขึ้น

อย่างไรก็ตามเรื่องนี้การใช้ซัลโฟนาไมด์ทางคลินิกได้ลดลงในการรักษาหลายวิธีดังนั้นจึงใช้ร่วมกับ trimethoprim (ซึ่งเป็นของ diaminopyrimidines) สำหรับการผลิตยาจำนวนมาก

การจัดหมวดหมู่

ซัลโฟนาไมด์มีคุณสมบัติและลักษณะที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับโครงร่างโครงสร้างซึ่งขึ้นอยู่กับอะตอมที่ประกอบเป็นโซ่ R ของโมเลกุลและการจัดเรียง สามารถแบ่งออกเป็นสามประเภทหลัก:

สุลต่าน

พวกมันอยู่ในกลุ่มของซัลโฟนาไมด์ที่มีโครงสร้างเป็นวัฏจักรซึ่งผลิตในลักษณะเดียวกับซัลโฟนาไมด์ประเภทอื่นโดยทั่วไปผ่านกระบวนการออกซิเดชั่นของไทโอลหรือไดซัลไฟด์ที่สร้างพันธะกับเอมีนในภาชนะเดียว

อีกวิธีหนึ่งในการได้รับสารประกอบเหล่านี้ที่แสดงฤทธิ์ทางชีวภาพเกี่ยวข้องกับการก่อตัวเบื้องต้นของซัลโฟนาไมด์แบบโซ่เชิงเส้นซึ่งพันธะระหว่างอะตอมของคาร์บอนในภายหลังเกิดขึ้นเพื่อสร้างสิ่งมีชีวิตแบบวัฏจักร

สายพันธุ์เหล่านี้ ได้แก่ sulfanilamide (สารตั้งต้นของยา sulfa), sultiame (ที่มีฤทธิ์ในการกันชัก) และ ampiroxicam (มีคุณสมบัติต้านการอักเสบ)

ซัลฟินาไมด์

สารเหล่านี้มีโครงสร้างแสดงเป็น R (S = O) NHR) ซึ่งอะตอมของกำมะถันเชื่อมโยงกับออกซิเจนผ่านพันธะคู่และผ่านพันธะเดี่ยวไปยังอะตอมของคาร์บอนของหมู่ R และไนโตรเจนของกลุ่ม NHR.

นอกจากนี้ยังอยู่ในกลุ่มของเอไมด์ที่มาจากสารประกอบอื่น ๆ ที่เรียกว่ากรดซัลฟินิกซึ่งมีสูตรทั่วไปแสดงเป็น R (S = O) OH โดยที่อะตอมของกำมะถันเชื่อมโยงด้วยพันธะคู่กับอะตอมออกซิเจนและด้วยพันธะ ง่ายด้วยสารทดแทน R และกลุ่ม OH

ซัลฟินาไมด์บางตัวที่มีคุณสมบัติของไครัลเช่นพาราโทลูเอเนซัลฟินาไมด์ - ถือว่ามีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับกระบวนการสังเคราะห์แบบไม่สมมาตร

ไดซัลโฟนิไมด์

โครงสร้างของ disulfonimides ได้รับการจัดตั้งเป็น RS (= O) ₂ -N (H) S (= O) ₂ -R 'ซึ่งแต่ละอะตอมของกำมะถันอยู่ในกลุ่มซัลโฟนิลซึ่งแต่ละอะตอมเชื่อมโยงกับสอง อะตอมของออกซิเจนผ่านพันธะคู่โดยผ่านพันธะเดี่ยวไปยังโซ่ R ที่สอดคล้องกันและทั้งสองถูกผูกไว้กับอะตอมไนโตรเจนเดียวกันของเอมีนกลาง

ในทำนองเดียวกันกับซัลฟินาไมด์สารเคมีประเภทนี้ถูกใช้ในกระบวนการสังเคราะห์ enantioselective (หรือที่เรียกว่าการสังเคราะห์แบบอสมมาตร) เนื่องจากฟังก์ชันการเร่งปฏิกิริยา

ซัลโฟนาไมด์อื่น ๆ

การจำแนกประเภทของซัลโฟนาไมด์นี้ไม่ได้อยู่ภายใต้การควบคุมโดยก่อนหน้านี้ แต่มีการจัดทำรายการจากมุมมองทางเภสัชกรรมเป็นยาต้านแบคทีเรียในเด็กยาต้านจุลชีพซัลโฟนิลยูเรีย (ยาต้านเบาหวานในช่องปาก) ยาขับปัสสาวะยากันชักยาผิวหนังยาต้านไวรัสยาต้านไวรัสตับอักเสบซี , ท่ามกลางคนอื่น ๆ.

ควรสังเกตว่าในบรรดายาต้านจุลชีพมีแผนกย่อยที่แบ่งประเภทของซัลโฟนาไมด์ตามความเร็วที่ร่างกายดูดซึม

ตัวอย่าง

มีซัลโฟนาไมด์จำนวนมากที่สามารถพบได้ในเชิงพาณิชย์ ตัวอย่างบางส่วนมีการอธิบายไว้ด้านล่าง:

ซัลฟาไดอะซีน

มีการใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับฤทธิ์ของยาปฏิชีวนะโดยทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ที่เรียกว่า dihydropteroate synthetase มักใช้ร่วมกับ pyrimethamine ในการรักษาโรคท็อกโซพลาสโมซิส

คลอโรโพรพาไมด์

เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มซัลโฟนิลยูเรียสซึ่งมีหน้าที่เพิ่มการผลิตอินซูลินเพื่อรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 อย่างไรก็ตามการใช้ยานี้ถูกยกเลิกเนื่องจากผลข้างเคียง

Furosemide

มันอยู่ในกลุ่มของยาขับปัสสาวะและแสดงกลไกปฏิกิริยาต่างๆเช่นการรบกวนในกระบวนการแลกเปลี่ยนไอออนของโปรตีนที่เฉพาะเจาะจงและการยับยั้งเอนไซม์บางชนิดในกิจกรรมบางอย่างของร่างกาย ใช้ในการรักษาอาการบวมน้ำความดันโลหิตสูงและแม้แต่ภาวะหัวใจล้มเหลว

บรินโซลาไมด์

เอนไซม์ที่เรียกว่าคาร์บอนิกแอนไฮเดรสซึ่งอยู่ในเนื้อเยื่อและเซลล์เช่นเซลล์เม็ดเลือดแดงถูกใช้ในการยับยั้ง ใช้ในการรักษาสภาพเช่นความดันโลหิตสูงในตาและต้อหินมุมเปิด

อ้างอิง

1. วิกิพีเดีย (เอสเอฟ) ซัลโฟนาไมด์ (ยา). สืบค้นจาก en.wikipedia.org
2. ศรีราม. (2007) เคมียา. ได้มาจาก books.google.co.ve
3. Jeśman C. , Młudzik A. และ Cybulska, M. (2011). ประวัติการค้นพบยาปฏิชีวนะและซัลโฟนาไมด์ PubMed, 30 (179): 320-2. กู้คืนจาก ncbi.nlm.nih.gov
4. ScienceDirect (เอสเอฟ) ซัลโฟนาไมด์. ดึงมาจาก sciencedirect.com
5. Chaudhary, A. Pharmaceutical Chemistry - IV. กู้คืนจาก books.google.co.th