- การผูก epitope กับ paratope
- การรับรู้ epitopes โดยเซลล์ B และ T
- ประเภทของ epitopes
- Epitopes ในการสร้างวัคซีน
- Epitopes เป็นปัจจัยกำหนดของเนื้องอก
- epitopes ที่เป็นความลับ
- การอ้างอิง
เอพิโทพีหรือที่เรียกว่าแอนติเจนดีเทอร์มิแนนต์เป็นสถานที่จับเฉพาะของแอนติเจนหรือภูมิคุ้มกันกับแอนติบอดีหรือตัวรับของเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน
เพื่อให้เข้าใจถึงแนวคิดนี้ต้องอธิบายว่าอิมมูโนเจนเป็นโมเลกุลขนาดใหญ่ที่มีความสามารถในการกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันกล่าวคือเป็นสารภายนอกหรือสารภายนอกที่ร่างกายรับรู้ว่าเป็นสารแปลกปลอมหรือไม่ใช่ตัวเองซึ่งสามารถกระตุ้นการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ได้ B และ T.
ปฏิสัมพันธ์ของแอนติเจน - แอนติบอดี Marek M. ลงนามในภาษาสเปนโดย Alejandro Porto ผ่าน Wikimedia Commons
นอกจากนี้ยังสามารถจับกับส่วนประกอบของระบบภูมิคุ้มกันที่สร้างขึ้น ในกรณีของแอนติเจนมันยังมีดีเทอร์มิแนนต์แอนติเจนหรือเอพิโทพที่สามารถจับกับแอนติบอดีและเซลล์ภูมิคุ้มกันได้ แต่จะไม่สร้างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน
ความจริงก็คืออิมมูโนเจนทำหน้าที่ของแอนติเจน แต่ไม่ใช่ทุกแอนติเจนที่มีพฤติกรรมเหมือนอิมมูโนเจน อย่างไรก็ตามแม้จะมีความแตกต่างเหล่านี้เช่นเดียวกับผู้เขียนคนอื่น ๆ หัวข้อนี้จะยังคงใช้คำว่าแอนติเจนเป็นคำพ้องความหมายสำหรับอิมมูโนเจน
จากนั้นภายใต้การสะท้อนกลับนี้มีการอธิบายว่าการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันจะก่อให้เกิดการก่อตัวของแอนติบอดีจำเพาะซึ่งจะค้นหาแอนติเจนที่มาของพวกมันเพื่อสร้างแอนติเจน - แอนติบอดีคอมเพล็กซ์ซึ่งมีหน้าที่ในการทำให้เป็นกลางหรือกำจัดแอนติเจน
เมื่อแอนติบอดีพบแอนติเจนมันจะผูกเข้ากับมันในลักษณะเฉพาะเช่นเดียวกับกุญแจที่มีการล็อค
การผูก epitope กับ paratope
การจับเอพิโทพีอาจเกิดขึ้นได้กับแอนติบอดีอิสระหรือติดอยู่กับเมทริกซ์นอกเซลล์
ที่ตั้งของแอนติเจนที่สัมผัสกับแอนติบอดีเรียกว่าเอพิโทพีและที่ตั้งของแอนติบอดีที่จับกับเอพิโทพีเรียกว่าพาราทอป พาราทอปอยู่ที่ส่วนปลายของบริเวณที่แปรผันของแอนติบอดีและจะสามารถจับกับเอพิโทพีเดียวได้
อีกรูปแบบหนึ่งของการผูกมัดคือเมื่อแอนติเจนถูกประมวลผลโดยเซลล์ที่นำเสนอแอนติเจนและจะเปิดเผยตัวกำหนดแอนติเจนบนพื้นผิวซึ่งจะจับกับตัวรับเซลล์ T และ B
บริเวณที่มีผลผูกพันเฉพาะดังกล่าวข้างต้นที่เรียกว่า epitope ประกอบด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ซับซ้อนเฉพาะโดยที่จำนวน epitopes แสดงถึงความจุของแอนติเจน
แต่ไม่ใช่ทุกตัวกำหนดแอนติเจนที่กระตุ้นให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ดังนั้น epitopes ที่มีศักยภาพ (TCE หรือ BCE) ชุดเล็ก ๆ ที่มีอยู่ในแอนติเจนที่สามารถกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันจึงเรียกว่า immunodominance
การรับรู้ epitopes โดยเซลล์ B และ T
ถ้าแอนติเจนเป็นอิสระ epitopes จะมีการกำหนดค่าเชิงพื้นที่ในขณะที่ถ้าแอนติเจนได้รับการประมวลผลโดยเซลล์ที่นำเสนอแอนติเจนเอพิโทพีที่สัมผัสจะมีรูปแบบอื่นดังนั้นจึงสามารถแยกแยะได้หลายประเภท
อิมมูโนโกลบูลินที่ยึดติดกับเซลล์ B และแอนติบอดีอิสระจะรับรู้ epitopes พื้นผิวของแอนติเจนในรูปแบบสามมิติดั้งเดิม
ในขณะที่เซลล์ T จะรับรู้เอพิโทพของแอนติเจนที่ผ่านการประมวลผลโดยเซลล์พิเศษ (แอนติเจนที่นำเสนอ) ซึ่งอยู่คู่กับโมเลกุลของคอมเพล็กซ์ที่เข้ากันได้ทางจุลภาคที่สำคัญ
ประเภทของ epitopes
- epitopes ต่อเนื่องหรือเชิงเส้น: เป็นลำดับสั้น ๆ ของกรดอะมิโนที่ต่อเนื่องกันของโปรตีน
- เอพิโทพที่ไม่ต่อเนื่องหรือตามรูปแบบ: มีอยู่เฉพาะเมื่อโปรตีนพับเป็นรูปแบบเฉพาะ เอพิโทพที่เป็นโครงสร้างเหล่านี้ประกอบด้วยกรดอะมิโนที่ไม่ได้อยู่ติดกันในลำดับหลัก แต่ถูกนำเข้าสู่ความใกล้ชิดภายในโครงสร้างของโปรตีนพับ
Epitopes ในการสร้างวัคซีน
วัคซีนที่ใช้ Epitope จะจัดการปฏิกิริยาข้ามที่ต้องการและไม่ต้องการได้ดีขึ้น
T lymphocytes มีบทบาทสำคัญในการรับรู้และกำจัดเนื้องอกและเชื้อโรคในเซลล์ในภายหลัง
การชักนำให้เกิดการตอบสนองของเซลล์ T เฉพาะ epitope สามารถช่วยในการกำจัดโรคที่ไม่มีวัคซีนแบบเดิมได้
น่าเสียดายที่การขาดวิธีการง่ายๆในการระบุเอพิโทพเซลล์ T ที่สำคัญอัตราการกลายพันธุ์ที่สูงของเชื้อโรคหลายชนิดและความหลากหลายของ HLA ได้ขัดขวางการพัฒนาเอพิโทพีที่ใช้เซลล์ T ที่มีประสิทธิภาพหรืออย่างน้อยที่สุดก็คือวัคซีนที่กระตุ้นด้วยเอพิโทพี
ขณะนี้เครื่องมือชีวสารสนเทศศาสตร์กำลังได้รับการตรวจสอบร่วมกับการทดลอง T-cell บางอย่างเพื่อระบุ epitopes ของเซลล์เหล่านี้ที่ประมวลผลตามธรรมชาติจากเชื้อโรคต่างๆ
เชื่อกันว่าเทคนิคเหล่านี้จะช่วยเร่งการพัฒนาวัคซีนที่ใช้เอพิโทพีทีเซลล์รุ่นต่อไปเพื่อต่อต้านเชื้อโรคต่างๆในอนาคต
ในบรรดาเชื้อโรค ได้แก่ ไวรัสบางชนิดเช่น Human Immunodeficiency Virus (HIV) และ West Nile Virus (WNV) แบคทีเรียเช่น Mycobacterium tuberculosis และปรสิตเช่น Plasmodium
Epitopes เป็นปัจจัยกำหนดของเนื้องอก
มีการแสดงให้เห็นว่าเนื้องอกสามารถกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันในความเป็นจริงการทดลองบางอย่างที่ดำเนินการกับมะเร็งที่เกิดจากสารเคมีได้แสดงให้เห็นถึงการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อเนื้องอกนั้น แต่ไม่ใช่กับเนื้องอกอื่น ๆ ที่เกิดจากสารก่อมะเร็งชนิดเดียวกัน
ในขณะเดียวกันเนื้องอกที่เกิดจากไวรัส oncogenic จะมีพฤติกรรมแตกต่างกันเนื่องจากบนพื้นผิวของเซลล์เนื้องอกทั้งหมดที่มีจีโนมของไวรัสจะมีการประมวลผลเปปไทด์ของไวรัสในลักษณะที่เซลล์ T ที่สร้างขึ้นจากเนื้องอกจะทำปฏิกิริยาข้ามกับทั้งหมด อื่น ๆ ที่ผลิตโดยไวรัสเดียวกัน
ในทางกลับกัน epitopes แซคคาไรด์จำนวนมากได้รับการระบุว่าเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมของเนื้องอกและการควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันซึ่งในขณะนี้พวกเขาได้รับความสนใจเนื่องจากการใช้งานที่มีศักยภาพในด้านต่างๆเช่นการรักษาการป้องกันโรคและการวินิจฉัย .
epitopes ที่เป็นความลับ
เซลล์ที่นำเสนอแอนติเจนมี autoepitopes โดยทั่วไปจะมีความเข้มข้นสูงจับกับโมเลกุลของคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ของฮิสโตโค
สิ่งเหล่านี้มีหน้าที่สำคัญมากเนื่องจากเป็นตัวกระตุ้นของกลไกธรรมชาติในการกำจัดเซลล์ T ที่ตอบสนองตัวเองผ่านกระบวนการที่เรียกว่าการคัดเลือกเชิงลบ
กระบวนการนี้ประกอบด้วยการตรวจจับเซลล์ T ที่กำลังพัฒนาซึ่งสามารถทำปฏิกิริยาต่อต้านแอนติเจนของตนเองได้ เมื่อระบุเซลล์เหล่านี้ได้แล้วเซลล์เหล่านี้จะถูกกำจัดออกด้วยกระบวนการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้เรียกว่าการตายของเซลล์ กลไกนี้ช่วยป้องกันโรคแพ้ภูมิตัวเอง
อย่างไรก็ตาม epitopes ตัวเองที่มีอยู่ในปริมาณน้อยมากในเซลล์ที่นำเสนอแอนติเจนเรียกว่าเป็นความลับเนื่องจากไม่สามารถกำจัดเซลล์ T ที่ทำงานอัตโนมัติได้ทำให้สามารถผ่านเข้าสู่การไหลเวียนของอุปกรณ์ต่อพ่วงและสร้างภูมิคุ้มกันได้
การอ้างอิง
- El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Comput Syst Bioinformatics Conf. 2008 7: 121-32.
- Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. พฤติกรรมของเนื้องอกและไกลโคซิเลชัน Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2008 21 (4): 280-287
- ผู้ร่วมให้ข้อมูล Wikipedia epitopes ตัวเองที่เป็นความลับ Wikipedia สารานุกรมเสรี วันที่ 31 ตุลาคม 2560 เวลา 11:30 น. UTC ดูได้ที่: https://en.wikipedia.org/
- Lanzavecchia A. Epitopes Cryptic สามารถกระตุ้นภูมิคุ้มกันอัตโนมัติได้อย่างไร? ญ. ประสบการณ์ Med. 1995; 181 (1): 2488-2481
- อีวาน Roitt (2543). มูลนิธิภูมิคุ้มกันวิทยา. (พิมพ์ครั้งที่ 9). แพนอเมริกัน. มาดริดสเปน