THROMBOCYTOPOIESIS: กระบวนการกระตุ้นการควบคุม - ชีววิทยา - 2025

thrombocytopoiesisเป็นกระบวนการของการก่อและปล่อยของเกล็ดเลือด กระบวนการนี้เกิดขึ้นในไขกระดูกเช่นเดียวกับ erythropoiesis และ granulopoiesis การสร้างเกล็ดเลือดประกอบด้วย 2 ขั้นตอน ได้แก่ megakaryopoiesis และ thrombocytopoiesis Megakaryopoiesis เริ่มต้นจากเซลล์ตั้งต้นของ myeloid lineage จนกระทั่งการสร้าง megakaryocyte ที่โตเต็มที่

ในทางกลับกันภาวะเกล็ดเลือดต่ำประกอบด้วยเหตุการณ์ต่างๆที่ megakaryocyte ผ่านไป เซลล์นี้รับสัญญาณที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับว่าอยู่ที่ไหน

ขั้นตอนของภาวะเกล็ดเลือดต่ำ การออกแบบภาพ: Marielsa Gil แหล่งที่มาของตัวเลข: A.Rad / ไม่มีผู้เขียนที่อ่านได้จากเครื่อง KGH สันนิษฐาน (ตามการร้องเรียนการละเมิดลิขสิทธิ์) / ศ. เอร์ฮาบอร์โอซาโร

ตราบใดที่เซลล์อยู่ภายในเซลล์สร้างกระดูกสโตรมาก็จะถูกยับยั้ง แต่เมื่อมันออกจากช่องว่างนอกเซลล์ของช่องหลอดเลือดเซลล์นั้นจะถูกกระตุ้นโดยการมีสารกระตุ้น

สารเหล่านี้ ได้แก่ von Willebrand factor, fibrinogen และ vascular endothelial growth factor เมื่อเปิดใช้งานกระบวนการไซโตพลาสซึมของ megakaryocyte ที่เรียกว่า proplatelets จะแยกส่วนเพื่อก่อให้เกิด proplatelets และเกล็ดเลือด

ต้องขอบคุณกระบวนการควบคุมภาวะเกล็ดเลือดต่ำทำให้สามารถรักษาสภาวะสมดุลในแง่ของจำนวนเกล็ดเลือดที่หมุนเวียนได้ ในฐานะที่เป็นปัจจัยกระตุ้นของเกล็ดเลือดต่ำ ได้แก่ thrombopoietin, interleukin 3 (IL3), IL 6 และ IL 11 และในฐานะที่เป็นปัจจัยยับยั้ง ได้แก่ เกล็ดเลือดปัจจัย 4 และปัจจัยการเปลี่ยนแปลงการเจริญเติบโต (TGF) β

มีหลายโรคที่จำนวนเกล็ดเลือดหมุนเวียนเปลี่ยนแปลงไปตลอดจนสัณฐานวิทยาหรือหน้าที่ของมัน ความผิดปกติเหล่านี้สร้างปัญหาร้ายแรงในบุคคลที่ต้องทนทุกข์ทรมานโดยเฉพาะอย่างยิ่งการมีเลือดออกและการเกิดลิ่มเลือดอุดตันรวมถึงภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ

กระบวนการ Thrombocytopoiesis

การสร้างเกล็ดเลือดสามารถแบ่งออกเป็นสองกระบวนการขั้นแรกเรียกว่า megakaryocytopoiesis และขั้นที่สองคือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

ตามที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าเซลล์ทั้งหมดมาจากเซลล์ต้นกำเนิด pluripotential เซลล์นี้แยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์ต้นกำเนิดสองประเภทเซลล์หนึ่งมาจากเชื้อสายไมอีลอยด์และอีกเซลล์หนึ่งจากเชื้อสายน้ำเหลือง

จากเซลล์ต้นกำเนิดของ myeloid lineage มีเซลล์ 2 ชนิดเกิดขึ้นมี progenitor megakaryocytic-erythroid และ granulocytic-macrophage progenitor

Megakaryocytes และเม็ดเลือดแดงเกิดจากเซลล์ต้นกำเนิด megakaryocytic-erythroid

-Megakaryocytopoiesis

Megakaryocytopoiesis ประกอบด้วยกระบวนการสร้างความแตกต่างและการเจริญเติบโตของเซลล์จากหน่วยสร้างระเบิด (BFU-Meg) ไปจนถึงการก่อตัวของ megakaryocyte

CUF-GEMM

เซลล์นี้เกิดขึ้นจากเซลล์ต้นกำเนิดและได้มาจากเซลล์ต้นกำเนิดของสายพันธุ์แกรนูโลไซติก - แมคโครฟาจและเซลล์เมกาคาริโอไซต์ - อีริ ธ รอยด์

BFU-Meg

เซลล์นี้เป็นตัวอย่างแรกสุดของซีรีส์ megakaryocytic มีความสามารถในการแพร่กระจายที่ยอดเยี่ยม มีลักษณะเฉพาะคือการนำเสนอตัวรับ CD34 + / HLADR- บนเมมเบรน

CFU-Meg

ความสามารถในการขยายตัวน้อยกว่ารุ่นก่อนหน้า มีความแตกต่างเล็กน้อยจากก่อนหน้านี้เล็กน้อยและในเมมเบรนจะแสดงตัวรับ CD34 + / HLADR +

โปรเมกาคาริโอบลาสต์

มีขนาด 25 และ 50 µm มีนิวเคลียสขนาดใหญ่ที่มีรูปร่างผิดปกติ ไซโทพลาสซึมเป็นเบโซฟิลิกเล็กน้อยและอาจมีโพลีโครมาเซียเล็กน้อย สามารถมีได้ตั้งแต่ 0 ถึง 2 นิวคลีโอลิ

Megakaryoblast

เซลล์นี้มีลักษณะเฉพาะคือมีขนาดเล็กกว่า megakaryocytes (15-30 µm) แต่มีขนาดใหญ่กว่าเซลล์อื่น ๆ มาก โดยปกติจะมีนิวเคลียส bilobed ที่มองเห็นได้แม้ว่าจะมีอยู่เป็นครั้งคราวโดยไม่มี lobulations

โครมาตินมีความหละหลวมและสามารถชื่นชมนิวคลีโอลิหลายตัวได้ ไซโทพลาซึมเป็นเบสโซฟิลิกและไม่เพียงพอ

Promegacariocito

เซลล์นี้มีลักษณะเฉพาะคือมีนิวเคลียสที่มีรูปร่างและมีรอยหยัก ไซโทพลาสซึมมีมากขึ้นและมีความโดดเด่นด้วยการมีหลายสี

เมกะคาริโอไซต์

นี่คือเซลล์ที่ใหญ่ที่สุดโดยมีขนาดระหว่าง 40-60 µm แม้ว่าจะมีการพบเห็น megakaryocytes ที่มีขนาด 100 µm Megakaryocytes มี cytoplasm มากมายซึ่งโดยปกติจะเป็น eosinophilic นิวเคลียสของมันเป็นโพลีพลอยด์มีขนาดใหญ่และมีก้อนกลมหลายตัว

ในกระบวนการเจริญเติบโตของเซลล์นี้จะได้มาซึ่งลักษณะของเชื้อสายเช่นลักษณะของเม็ดเกล็ดเลือดที่เฉพาะเจาะจง (azurophils) หรือการสังเคราะห์ส่วนประกอบบางอย่างของโครงกระดูกเช่นแอกตินทูบูลินฟิลามินแอลฟา -1 แอกตินินและไมโอซิน

นอกจากนี้ยังนำเสนอการบุกรุกของเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งก่อให้เกิดระบบแบ่งเขตเมมเบรนที่ซับซ้อนซึ่งจะขยายไปทั่วไซโทพลาซึม หลังมีความสำคัญมากเนื่องจากเป็นพื้นฐานสำหรับการสร้างเยื่อหุ้มเกล็ดเลือด

ลักษณะอื่น ๆ ของเซลล์เหล่านี้มีดังต่อไปนี้:

- การปรากฏของเครื่องหมายเฉพาะบนเยื่อหุ้มเช่น: ไกลโคโปรตีน IIbIIIa, ซีดี 41 และซีดี 61 (ตัวรับไฟบริโนเจน), ไกลโคโปรตีนคอมเพล็กซ์ Ib / V / IX, ซีดี 42 (ตัวรับปัจจัย von Willebrand)

- Endomitosis: กระบวนการที่เซลล์เพิ่มจำนวนดีเอ็นเอสองครั้งโดยไม่จำเป็นต้องแบ่งตัวผ่านกระบวนการที่เรียกว่าไมโทซิสที่ทำแท้ง กระบวนการนี้ซ้ำหลายรอบ ทำให้มีคุณสมบัติเป็นเซลล์ขนาดใหญ่ที่จะสร้างเกล็ดเลือดจำนวนมาก

- ลักษณะของกระบวนการไซโตพลาสซึมคล้ายกับเทียม

เกล็ดเลือด

มีโครงสร้างขนาดเล็กมากวัดได้ระหว่าง 2-3 µm ไม่มีนิวเคลียสและมีแกรนูล 2 ชนิดเรียกว่าอัลฟาและหนาแน่น จากเซลล์ทั้งหมดที่กล่าวถึงนี้เป็นเซลล์เดียวที่สามารถมองเห็นได้จากรอยเปื้อนเลือดที่อยู่รอบข้าง ค่าปกติอยู่ระหว่าง 150,000 ถึง 400,000 mm3 ครึ่งชีวิตประมาณ 8-11 วัน

-Thrombocytopoiesis

megakaryocyte ที่โตเต็มที่จะทำหน้าที่สร้างและปลดปล่อยเกล็ดเลือด Megakaryocytes อยู่ใกล้กับเยื่อบุผนังหลอดเลือดในไซนัสของไขกระดูกทำให้เกิดการยืดตัวของไซโทพลาสซึมสร้างหนวดหรือเทียมชนิดหนึ่งที่เรียกว่า proplatelets

บริเวณด้านนอกสุดของ proplatelets ถูกแยกส่วนเพื่อให้เกล็ดเลือดสูงขึ้น การปลดปล่อยเกล็ดเลือดเกิดขึ้นในหลอดเลือดและได้รับความช่วยเหลือจากกระแสเลือด ในการทำเช่นนี้ proplatelet ต้องข้ามผนัง endothelial

ผู้เขียนบางคนอ้างว่ามีระยะกลางระหว่าง proplatelet และเกล็ดเลือดที่เรียกว่า preplatelets การแปลงจาก proplatelet เป็น preplate ดูเหมือนจะเป็นกระบวนการที่ย้อนกลับได้

พรีเพลเลตมีขนาดใหญ่กว่าเกล็ดเลือดและมีรูปร่างไม่สม่ำเสมอ ในที่สุดพวกมันก็เปลี่ยนเป็นเกล็ดเลือด ภายในไม่กี่ชั่วโมงเกล็ดเลือดทั้งหมดประมาณ 1,000 ถึง 5,000 ตัวจะโผล่ออกมาจากเซลล์เมกาคาริโอไซต์

สารกระตุ้น Thrombocytopoiesis

สารกระตุ้น ได้แก่ ปัจจัยกระตุ้นเซลล์ต้นกำเนิดอินเตอร์ลิวคิน 3 อินเตอร์ลิวคิน 6 อินเตอร์ลิวคิน 11 และ ธ อมโบโปเอติน

อินเตอร์ลิวคิน 3

ไซโตไคน์นี้เข้าไปแทรกแซงโดยการเพิ่มอายุการใช้งานของเซลล์ต้นกำเนิดที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะที่สุดและยังไม่บรรลุนิติภาวะที่สุดของสายเลือด megakaryocytic สิ่งนี้ทำได้โดยการยับยั้งการตายของเซลล์หรือกระบวนการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ของเซลล์เหล่านี้

อินเตอร์ลิวคิน 6

เป็นอินเตอร์ลิวคินที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบซึ่งมีหน้าที่ต่างๆในร่างกาย หนึ่งในหน้าที่ของมันคือการกระตุ้นการสังเคราะห์สารตั้งต้นของเม็ดเลือดซึ่งเป็นการกระตุ้นสารตั้งต้นของสายเลือด megakaryocytic มันทำงานจากความแตกต่างของ CFU-GEMM กับ CFU-meg

อินเทอร์ลีควิน 11

เช่นเดียวกับ thrombopoietin จะทำหน้าที่ตลอดกระบวนการ megakaryocytopoiesis นั่นคือจากการกระตุ้นของเซลล์ pluripotential ไปจนถึงการสร้าง megakaryocyte

Thrombopoietin

ฮอร์โมนสำคัญนี้ถูกสังเคราะห์ส่วนใหญ่ในตับและรองลงมาในไตและในสโตรมาของไขกระดูก

Thrombopoietin ทำหน้าที่ในไขกระดูกกระตุ้นการสร้าง megakaryocytes และเกล็ดเลือด ไซโตไคน์นี้มีส่วนเกี่ยวข้องในทุกขั้นตอนของ megakaryopoiesis และ thrombocytopoiesis

เชื่อกันว่ายังช่วยกระตุ้นพัฒนาการของเซลล์ทุกสายพันธุ์ นอกจากนี้ยังมีส่วนช่วยในการทำงานของเกล็ดเลือดอย่างเหมาะสม

การควบคุมภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

เช่นเดียวกับกระบวนการใด ๆ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำถูกควบคุมโดยสิ่งเร้าบางอย่าง บางส่วนจะส่งเสริมการสร้างและปล่อยเกล็ดเลือดเข้าสู่การไหลเวียนและอื่น ๆ จะยับยั้งกระบวนการนี้ สารเหล่านี้ถูกสังเคราะห์โดยเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันโดยสโตรมาของไขกระดูกและโดยเซลล์ของระบบเยื่อบุผนังหลอดเลือดเรติคูลัม

กลไกการควบคุมช่วยให้จำนวนเกล็ดเลือดอยู่ในระดับปกติในการไหลเวียน การผลิตเกล็ดเลือดต่อวันโดยประมาณคือ 10 ¹¹ _.

สภาพแวดล้อมขนาดเล็กของสโตรมัลของไขกระดูกมีบทบาทพื้นฐานในการควบคุมภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

เมื่อ megakaryocyte เติบโตมันจะเคลื่อนจากช่องหนึ่งไปยังอีกช่องหนึ่ง นั่นคือมันผ่านจากช่องสร้างกระดูกไปยังช่องหลอดเลือดตามการไล่ระดับทางเคมีที่เรียกว่าปัจจัยที่ได้จากสโตรมัล -1

ตราบใดที่เมกาคาริโอไซต์สัมผัสกับส่วนประกอบของช่องสร้างกระดูก (คอลลาเจนชนิดที่ 1) การสร้างโพรเพลตจะถูกยับยั้ง

สิ่งนี้จะเปิดใช้งานก็ต่อเมื่อสัมผัสกับ von Willebrand factor และ fibrinogen ที่อยู่ในเมทริกซ์ภายนอกเซลล์ของหลอดเลือดร่วมกับปัจจัยการเจริญเติบโตเช่น vascular endothelial growth factor (VEGF)

-Thrombopoietin

Thrombopoietin จะถูกล้างโดยเกล็ดเลือดเมื่อถูกดูดซึมผ่านตัวรับ MPL

นี่คือสาเหตุที่เมื่อเกล็ดเลือดเพิ่มขึ้น thrombopoietin จะลดลงเนื่องจากมีการกวาดล้างสูง แต่เมื่อเกล็ดเลือดลดลงค่าพลาสมาของไซโตไคน์จะเพิ่มขึ้นและกระตุ้นให้ไขกระดูกสร้างและปลดปล่อยเกล็ดเลือด

Thrombopoietin ที่สังเคราะห์ในไขกระดูกถูกกระตุ้นโดยการลดลงของจำนวนเกล็ดเลือดในเลือด แต่การสร้าง thrombopoietin ในตับจะได้รับการกระตุ้นก็ต่อเมื่อตัวรับ Ashwell-Morell ของ hepatocyte ถูกกระตุ้นเมื่อมีเกล็ดเลือด desialinized

เกล็ดเลือดที่ไม่ได้รับการเติมออกซิเจนมาจากกระบวนการอะพอพโทซิสที่เกล็ดเลือดได้รับเมื่ออายุมากขึ้นถูกจับและกำจัดโดยระบบโมโนไซต์ - มาโครฟาจที่ระดับม้าม

- ปัจจัยยับยั้ง

ในบรรดาสารที่ชะลอกระบวนการสร้างเกล็ดเลือด ได้แก่ เกล็ดเลือดแฟคเตอร์ 4 และการเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโต (TGF) β

ปัจจัยของเกล็ดเลือด 4

ไซโตไคน์นี้มีอยู่ในเกล็ดเลือดอัลฟา เรียกอีกอย่างว่าปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ มันถูกปล่อยออกมาในระหว่างการรวมตัวของเกล็ดเลือดและหยุด megakaryopoiesis

การเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเติบโต (TGF) β

มันถูกสังเคราะห์โดยเซลล์หลายประเภทเช่นมาโครฟาจเซลล์เดนไดรติกเกล็ดเลือดไฟโบรบลาสต์ลิมโฟไซต์ chondrocytes และแอสโตรไซต์เป็นต้น หน้าที่ของมันเกี่ยวข้องกับการสร้างความแตกต่างการเพิ่มจำนวนและการกระตุ้นของเซลล์ต่างๆและยังมีส่วนร่วมในการยับยั้ง megakaryocytopoiesis

โรคที่เกิดจากความไม่สมดุลของภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

มีความผิดปกติหลายอย่างที่สามารถเปลี่ยนแปลงสภาวะสมดุลที่สัมพันธ์กับการสร้างและทำลายเกล็ดเลือด บางส่วนมีการกล่าวถึงด้านล่าง

แต่กำเนิด amegakaryocytic thrombocytopenia

เป็นพยาธิสภาพที่สืบทอดได้ยากโดยมีลักษณะการกลายพันธุ์ในระบบตัวรับ thrombopoietin / MPL (TPO / MPL)

ด้วยเหตุนี้ในผู้ป่วยเหล่านี้การก่อตัวของ megakaryocytes และเกล็ดเลือดเกือบจะเป็นศูนย์และเมื่อเวลาผ่านไปพวกมันจะพัฒนาไปเป็น aplasia ไขกระดูกซึ่งแสดงให้เห็นว่า thrombopoietin มีความสำคัญต่อการสร้างเซลล์ทุกชนิด

ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่จำเป็น

เป็นพยาธิวิทยาที่หายากซึ่งมีความไม่สมดุลของภาวะเกล็ดเลือดต่ำซึ่งทำให้จำนวนเกล็ดเลือดเพิ่มขึ้นมากเกินไปในเลือดอย่างต่อเนื่องและการผลิตสารตั้งต้นของเกล็ดเลือด (megakaryocytes) ในไขกระดูก

สถานการณ์นี้อาจทำให้เกิดลิ่มเลือดหรือเลือดออกในผู้ป่วย ข้อบกพร่องเกิดขึ้นที่ระดับของเซลล์ต้นกำเนิดซึ่งมีความโน้มเอียงไปสู่การผลิตสายพันธุ์ของเซลล์ที่เกินจริงในกรณีนี้คือ megakaryocytic

ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่จำเป็น (การตรวจไขกระดูก) ที่มา: ไม่มีผู้เขียนที่อ่านได้โดยเครื่อง KGH สันนิษฐาน (ตามการร้องเรียนการละเมิดลิขสิทธิ์)

ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

จำนวนเกล็ดเลือดที่ลดลงเรียกว่าภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำอาจมีสาเหตุได้หลายประการ ได้แก่ การกักเก็บเกล็ดเลือดในม้ามการติดเชื้อแบคทีเรีย (อีโคไล enterohemorrhagic E. coli) หรือการติดเชื้อไวรัส (ไข้เลือดออกโมโนนิวคลีโอซิส)

นอกจากนี้ยังปรากฏเนื่องจากโรคแพ้ภูมิตัวเองเช่นโรคลูปัส erythematosus หรือแหล่งกำเนิดยา (การรักษาด้วยยาซัลฟาเฮปารินยากันชัก)

สาเหตุอื่น ๆ ที่เป็นไปได้คือการผลิตเกล็ดเลือดลดลงหรือการทำลายเกล็ดเลือดเพิ่มขึ้น

รอยเปื้อนเลือดส่วนปลายแสดงให้เห็นว่ามีเกล็ดเลือดต่ำ (ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ) ที่มา: ศ. Erhabor Osaro

กลุ่มอาการ Bernard-Soulier

เป็นโรคประจำตัวทางกรรมพันธุ์ที่หายาก มีลักษณะเฉพาะด้วยการนำเสนอเกล็ดเลือดที่มีลักษณะทางสัณฐานวิทยาและการทำงานที่ผิดปกติที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม (การกลายพันธุ์) ซึ่งไม่มีตัวรับปัจจัย von Willebrand (GPIb / IX)

ดังนั้นเวลาในการแข็งตัวจึงเพิ่มขึ้นมีภาวะเกล็ดเลือดต่ำและการมีมาโครเพลทหมุนเวียน

จ้ำภูมิคุ้มกันของเกล็ดเลือดต่ำ

เงื่อนไขทางพยาธิวิทยานี้มีลักษณะการสร้าง autoantibodies ต่อเกล็ดเลือดทำให้เกิดการทำลายในระยะเริ่มแรก เป็นผลให้จำนวนเกล็ดเลือดหมุนเวียนลดลงอย่างมีนัยสำคัญและการผลิตที่ต่ำ

อ้างอิง

1. Heller P. Megakaryocytopoiesis และ thrombocytopoiesis สรีรวิทยาของการห้ามเลือดตามปกติ 2560; 21 (1): 7-9. ดูได้ที่: sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fuentes M. Immune thrombocytopenic purpura Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. มีจำหน่ายที่: scielo.org.bo/
3. Bermejo E. เกล็ดเลือด. สรีรวิทยาของการห้ามเลือดตามปกติ 2560; 21 (1): 10-18. มีจำหน่ายที่: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: เพื่อนหรือศัตรู? ฐานในการทำความเข้าใจประโยชน์ของมันเพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษา Iatreia, 2554; 24 (3): 157-166. ดูได้ที่: scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. การวินิจฉัยและการรักษาจ้ำของเกล็ดเลือดต่ำทางภูมิคุ้มกัน Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. มีจำหน่ายที่: scielo.org
6. “ ภาวะลิ่มเลือดอุดตัน” Wikipedia สารานุกรมเสรี 5 ก.ย. 2560, 20:02 UTC. 10 มิ.ย. 2019, 02:05 น. Available in: es.wikipedia.org
7. Vidal J. ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่จำเป็น พิธีสาร 16. Hospital Donostia. 1-24. มีจำหน่ายที่: osakidetza.euskadi.eus